Biologia diazepamului
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă
Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă
Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
Diazepam
solid galben pal [1]
Diazepam este un medicament din grupul benzodiazepinelor cu un timp de înjumătățire relativ lung. Este utilizat în special ca medicament psihotrop pentru tratamentul anxietății, în terapia convulsiilor epileptice și ca ajutor de somn. Deoarece terapia pe termen lung cu diazepam poate duce la dependență psihologică și fizică, ingredientul activ este utilizat în principal în terapia acută - adică nu mai mult de patru până la șase săptămâni. [3] Utilizarea pe termen lung poate fi efectuată numai sub supraveghere medicală atentă. Diazepamul a fost încorporat în Organizația Mondială a Sănătății (OMS) „Lista medicamentelor esențiale” cu scopul de a se asigura că toată lumea din întreaga lume are acces la cele mai esențiale medicamente. [4]
Informații clinice
Diazepamul are un efect anxiolitic (anxiolitic), anticonvulsivant (antiepileptic), relaxant muscular (relaxant muscular) și sedativ (calmant). Are un timp de înjumătățire lung (24 până la 48 de ore) și prezintă un debut rapid de acțiune datorită solubilității sale lipidice ridicate și, prin urmare, un bun pasaj prin bariera hematoencefalică, dar are doar o durată scurtă de acțiune datorită redistribuirii rapide din creier (iv "bolus") Diazepam numai 10-20 minute). Produsele sale de defalcare sunt, de asemenea, active farmacologic (timpul de înjumătățire de 50 până la 80 de ore). Defalcarea diazepamului depinde de vârstă. Timpul de înjumătățire la adulții de vârstă mijlocie este de aproximativ 30 de ore, în timp ce este de aproximativ 81 de ore la copiii cu vârsta cuprinsă între 60 și 90 de ani.
Domenii de aplicare (indicații)
În plus față de utilizarea sa pentru tratamentul simptomatic al stărilor acute de tensiune, excitare și anxietate, diazepamul este utilizat în premedicație înainte de intervenții chirurgicale și diagnostice. Este, de asemenea, utilizat ca relaxant muscular și ca tratament terapeutic de urgență pentru tratamentul convulsiilor epileptice mari și, dacă semnele sunt vizibile în prealabil, pentru a le preveni (vezi anticonvulsivant). Din cauza riscului de a dezvolta dependență, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Diazepamul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de alcool, droguri sau dependență de droguri. [5] Diazepamul este, de asemenea, utilizat intravenos (iv) ca antidot de salvare a vieții pentru otrăvirea cu clorochină. [6] [7]
Contraindicații
Dacă pacienții au dificultăți severe de respirație, treziți-vă noaptea din cauza întreruperii respirației (sindrom de apnee în somn), aveți boli hepatice sau slăbiciune musculară patologică (așa-numita Miastenia gravis) sau dacă sunt dependenți de sedative, inclusiv alcool, nu ar trebui să ia diazepam.
Dependenţă
Dacă este luat în mod regulat pe o perioadă mai lungă de timp, diazepamul poate provoca dependență psihologică și fizică. Acest lucru se aplică nu numai utilizării necorespunzătoare, ci și intervalului de doze terapeutice. În Germania, aproximativ 1,9 milioane de persoane sunt dependente de substanțe care aparțin clasei benzodiazepinelor. Întreruperea bruscă a tratamentului după utilizare prelungită poate provoca simptome severe de sevraj.
Utilizare în timpul sarcinii
În unele studii s-au raportat malformații ale inimii, despicături ale buzelor/palatului și alte malformații complexe. Alte studii nu au putut confirma efectele teratogene. Nu există suficiente studii privind dezvoltarea ulterioară a copilului pentru a putea face afirmații fiabile despre aceasta. [8] Există rapoarte individuale de caz despre malformații și dizabilități intelectuale la copii expuși prenatal după supradozaj și otrăvire. Studiile la animale au arătat dovezi ale tulburărilor de comportament la descendenții barajelor cărora li s-a administrat diazepam. [5]
Interacțiuni medicamentoase
Se pot utiliza alte medicamente care afectează creierul (de exemplu tranchilizante, somnifere, medicamente antidepresive, diferite analgezice, medicamente anti-convulsive (medicamente antiepileptice) sau relaxante musculare), precum și anumite medicamente pentru ulcer gastric, tuberculoză, boli fungice, astm sau pentru renunțarea la alcool și diazepam. se pot influența reciproc. Diazepamul este descompus de sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP 3A4). Inhibitorii acestui sistem enzimatic (de exemplu, cimetidina) duc la o descompunere mai lentă a diazepamului combinat cu efectul său prelungit sau intensificat. Diazepamul crește, de asemenea, efectele altor relaxante musculare, precum și efectele oxidului de azot și ale analgezicelor. Utilizarea diazepamului și omeprazolului, cimetidinei, ketoconazolului, fluvoxaminei, fluoxetinei trebuie evitată deoarece aceste substanțe încetinesc descompunerea diazepamului. [9]
Observații de avertizare
Nu consumați alcool în timp ce luați diazepam. Atunci când se combină diazepamul cu alte medicamente cu acțiune centrală precum neuroleptice, anxiolitice/sedative, antidepresive, hipnotice, anticonvulsivante, analgezice narcotice, anestezice și antihistaminice sedative, trebuie să se țină seama de faptul că efectele lor se pot întări reciproc. Se știe că utilizarea diazepamului poate duce la reacții paradoxale precum neliniște, agitație, iritabilitate, agresivitate, iluzii, izbucniri de furie, coșmaruri, halucinații, psihoze, comportament anormal și alte tulburări de comportament. Când opriți diazepamul puteți Simptome de revenire apar. Simptomele originale care au condus la tratamentul cu diazepam pot deveni mai pronunțate. [5]
Efecte adverse (efecte secundare)
Diazepamul duce la o reducere a tonusului mușchilor scheletici și somnolență, afectând astfel capacitatea de a reacționa mult timp.
Simptomele de retragere pot fi: anxietate, halucinații, convulsii, psihoze, hipersensibilitate la zgomot și lumină, distorsiuni optice ale percepției, sentimente excesive. Studiile lui C. H. Ashton oferă o prezentare detaliată. [10]
Reacțiile adverse posibile ale diazepamului sunt:
Oboseală, sedare severă în timpul zilei, somnolență, somnolență, oboseală, amețeli, cefalee, ataxie, timp de reacție prelungit, confuzie, amnezie anterogradă. Efecte de depășire (tulburări de concentrare, oboseală reziduală), afectarea capacității de reacție.
Cu doze mari și mai ales cu tratament de lungă durată cu diazepam:
Tulburări de articulare, instabilitate în mișcare și instabilitate a mersului, vedere dublă, nistagmus, stări de excitare, frică (efect invers), crampe musculare crescute, dificultăți de adormire și de a rămâne adormit, crize de furie, halucinații, suiciditate. Experiența derealizării și depersonalizării, precum și sentimentele reci și slăbiciunea criticilor sunt tipice pentru utilizarea pe termen lung a diazepamului.
Simptome ale supradozajului (efecte secundare)
În caz de supradozaj, pot apărea amețeli și amnezie pe termen scurt, precum și tulburări severe de coordonare și dispare. În plus, diazepamul în caz de supradozaj ridicat poate provoca depresie respiratorie până la stop respirator. Acest lucru duce la scăderea tensiunii arteriale și chiar la stopul cardiovascular. În caz de supradozaj, medicul de urgență trebuie informat.
De asemenea, este important să rețineți timpul de înjumătățire plasmatică al diazepamului: timpul de înjumătățire plasată este între 48 și 60 de ore, adică adică după acest timp, jumătate din doza inițială este încă eficientă în organism. Cu aportul repetat în câteva zile ulterioare, substanța se acumulează în organism.
Proprietăți farmacologice
Mecanism de acțiune (farmacodinamică)
Diazepamul acționează ca un modulator alosteric al receptorului GABAA și crește efectul inhibitor al neurotransmițătorului acid γ-aminobutiric (GABA). Ca agonist, diazepamul se leagă de situsul de legare a benzodiazepinelor acestui receptor (un canal ionic clorură) și astfel provoacă schimbarea conformațională a acestuia; acest lucru crește sensibilitatea receptorilor la GABA. O activitate crescută a GABA are ca rezultat o rată de deschidere crescută la canalul clorură și, astfel, un flux crescut de ioni clorură în celulă. Creșterea concentrației de clorură intracelulară duce la o excitabilitate redusă a celulei datorită hiperpolarizării.
Farmacocinetica
Diazepamul este aproape complet absorbit după ingestie. Metabolismul cuprinde în principal etapele -Demetilare și hidroxilare și furnizează substanțe active de descompunere desmetildiazepam, temazepam și oxazepam.
toxicologie
Ca antidot (antidot) pentru otrăvirea cu benzodiazepine, Flumazenil (denumire comercială Anexează) folosit (un antagonist specific).
chimie
Diazepamul este un -benzodiazepină metilată. Ca atare, se caracterizează printr-o structură lactamică. Diazepamul a fost sintetizat pentru prima dată în anii 1950 de către Leo Sternbach pornind de la clordiazepoxid. [11] Alternativ, Leo Sternbach a publicat o rută sintetică bazată pe -Cloranilină prin 2-amino-5-clorbenzofenonă și clorhidrat de ester etilic al glicinei. [12]
poveste
Diazepamul a fost dezvoltat de Leo Sternbach și pentru prima dată în 1963 de F. Hoffmann-La Roche sub denumirea comercială Valium aduse pe piață. După clordiazepoxid (Librul) În 1960 a fost a doua benzodiazepină. În Germania, diazepamul a fost încă cea mai frecvent prescrisă benzodiazepină în 2005. [13]