Biomarkeri în imunologie generală - Swiss Medical Journal

rezumat

Introducere

Biomarcatorii serici sunt utilizați în mod regulat în practica medicală pentru ajutor diagnostic în sindroame inflamatorii sau situații clinice neclare. Scopul acestui articol nu este de a revizui toți biomarkerii imunologici utilizați în mod obișnuit, ci de a discuta cinci, care sunt în principal utili pentru diagnosticul diferitelor boli inflamatorii sau autoimune. Scopul este de a descrie metoda de detectare, interpretare și utilitate pentru diagnosticarea și monitorizarea bolii. Prin urmare, ne vom limita la anticorpi antinucleari (ANA), la anticorpi anti-citoplasmatici ai neutrofilelor (ANCA), la anticorpi anti-transglutaminazici (anticorpi anti-tTG) și, în cele din urmă, la factorul reumatoid (RF) și anticorpi anti-ciclici citrullinați citrullinați (anticorpi anti-CCP).

generală

Anticorpi antinucleari, anticorpi anticitoplasmatici ai neutrofilelor și boli autoimune

Bolile autoimune sistemice se caracterizează, pentru unii, prin prezența anticorpilor eterogeni circulanți direcționați împotriva diferitelor antigene constitutive ale nucleului celular sau ale citoplasmei. Unii dintre acești anticorpi sunt utilizați ca biomarkeri. Dacă diagnosticul bolilor inflamatorii se bazează în principal pe anamneză și examenul clinic, utilizarea markerilor serologici poate oferi mai mult sau mai puțin ajutor în funcție de sensibilitatea și specificitatea acestora. 1 Prin urmare, ne vom concentra asupra celor doi anticorpi solicitați cel mai adesea pentru investigarea problemelor inflamatorii: 1) ANA și 2) ANCA.

Anticorpi antinucleari numiți anterior "factori antinucleari" (FAN)

ANA a fost detectată pentru prima dată în 1957 în serul pacienților cu lupus eritematos sistemic (LES). 1 Acești anticorpi sunt direcționați împotriva unei varietăți de antigeni nucleari și se găsesc frecvent în serul pacienților cu conectivită. Valoarea lor de diagnostic constă în sensibilitatea lor bună la detectarea acestor boli (Tabelul 1). Datorită specificității reduse a acestui test, căutarea anticorpilor împotriva diferitelor antigene nucleare specifice se efectuează într-o a doua etapă folosind antigeni purificați sau recombinați izolați pe fază solidă (metoda ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay), test punct, electroluminescență, multi capete etc.) (figura 1).

Anticorpi antititoplasmatici neutrofili

Recurența și aparițiile inflamatorii sunt frecvente în vasculita ANCA (> 50% pentru boala Wegener și 25-35% pentru poliangiita microscopică) și uneori severe. 3 Acestea necesită cel mai adesea un tratament imunosupresor, de o severitate diferită. Rolul ANCA ca potențial marker pentru recurență a fost examinat pe scară largă, în special în granulomatoza Wegener și poliangiita microscopică. De obicei, nivelul ANCA este ridicat în timpul fazei active a vasculitei; se normalizează după una până la cinci luni de tratament, apoi în timpul fazei de remisie. În mod frecvent, ANCA-urile apar din nou la reapariție. Sensibilitatea unei creșteri a ANCA pentru diagnosticul recurenței poate varia foarte mult (de la 24 la 100%). 3 În general, o creștere izolată a ANCA nu justifică modificarea tratamentului, dar necesită o monitorizare mai atentă.

Anticorpii antitransglutaminazei tisulari și boala celiacă

Metoda de detectare

În anii 1980, diagnosticul serologic al bolii celiace a fost pus prin testarea anticorpilor antigliadin. Cu toate acestea, datorită sensibilității slabe și, în special, a precizării slabe, cu numeroși falsi pozitivi, acest test a fost înlocuit în anii 1990 prin detectarea anticorpilor antiendomisiu prin imunofluorescență. Aceasta a arătat o bună sensibilitate (85-98%) și o specificitate excelentă (97-100%), dar cu anumite limitări (tehnică dificilă și costisitoare). Din anul 1997, testarea anticorpilor anti-tTG de către ELISA a avut prioritate în diagnosticul bolii celiace. Acest test este foarte eficient atât din punct de vedere al specificității sale (95-97%), cât și al sensibilității sale (90-98%); în plus, tehnica este simplă și ieftină. 7 Permite identificarea separată a IgA și IgG recunoscând un tTG uman purificat sau recombinant (Tabelul 6). Pacientul nu trebuie să postească, dar trebuie verificat dacă nu urmează o dietă fără gluten. Testul poate fi utilizat și de la vârsta de doi ani.

Diagnosticul bolii celiace (Figura 3)

Trebuie remarcat faptul că boala celiacă poate fi asociată cu deficit de IgA (2% dintre persoanele cu boală celiacă au deficit de IgA). În acest context, se recomandă ca nivelul IgA să fie testat în același timp cu anticorpii anti-tTG pentru a evita rezultatele fals scăzute ale anticorpilor anti-tTG. În cazul deficienței de IgA (problemă relativ frecventă: una din 500, adică 0,2% din populație), se recomandă efectuarea unui test anticorp IgG anti-tTG. Dacă testul este pozitiv, atunci completați cu o evaluare endoscopică. Au fost descrise falsuri pozitive rare la pacienții cu afecțiuni hepatice și/sau creșteri masive ale IgA circulante (steatoză hepatică și ciroză). Până în prezent, nu există suficiente dovezi științifice pentru a examina în mod sistematic populația generală. În plus, riscul de complicații pe termen lung la pacienții asimptomatici nu este clar. Dacă anticorpii anti-tTG și biopsia sunt negative, dar există simptome digestive sau leziuni histologice nespecifice bolii celiace, trebuie luat în considerare un alt diagnostic (boală inflamatorie a intestinului, gastroenterită eozinofilă, în special).

Monitorizarea bolii celiace

Titrul anticorpilor specifici (anti-tTG) se corelează cu amploarea modificărilor histologice. Cu cât titrul este mai mare, cu atât atrofia vilozitară este mai mare. După o dietă fără gluten, nivelurile de anticorpi revin la normal în decurs de trei până la șase luni. Prin urmare, acest parametru poate fi utilizat pentru a monitoriza respectarea dietei, o componentă esențială pentru monitorizare. Metodele de urmărire depind de severitatea malabsorbției și de anomaliile histologice inițiale. Monitorizarea serologică este recomandată o dată pe an. În cazurile severe, se recomandă insistent efectuarea unui control endoscopic cu biopsii după patru până la șase luni. 6