Biopsie lichidă pentru diagnosticarea cancerului Detectarea celulelor tumorale într-un test de sânge
Test de sânge pentru detectarea tumorilor (celulelor tumorale): diagnosticarea cancerului utilizând biopsie lichidă - analiza sângelui în loc de mamografie și colonoscopie.
Poate o simplă probă de sânge să înlocuiască îndepărtarea invazivă a țesutului tumoral? Folosind Biopsia lichidă, puteți detecta celulele tumorale într-un test de sânge și diagnostica cancerul devreme. În viitorul apropiat, metoda ar trebui să ajute și la gestionarea terapiei și la monitorizarea urmăririi anumitor tipuri de cancer.
Diagnosticarea cancerului folosind un test de sânge: Biopsie lichidă pentru depistarea precoce a tumorilor
În urmă cu aproximativ un an, compania californiană „Graal” a anunțat un test de sânge pentru depistarea precoce a tuturor tipurilor de cancer imaginabile la persoanele sănătoase. Lansarea pe piață este așteptată în 2019. „Graal” este un spin-off de la Illumina, cel mai important producător mondial de dispozitive de secvențiere a ADN-ului. Faptul că fondatorul Microsoft, Bill Gates, și șeful Amazon, Jeff Bezos, s-au numărat printre investitori, a acordat anunțului o atenție suplimentară.
Fundalul biologic al testului: materialul genetic din celulele canceroase sau chiar celule canceroase întregi pătrund continuu în sânge. Detectarea lor se numește Biopsie lichidă - biopsie lichidă. Fiecare tumoare are tiparul său caracteristic de modificări genetice specifice cancerului. Cu metodele ultra-sensibile de analiză ADN disponibile astăzi, oamenii de știință pot, de exemplu, să depisteze fragmentele de ADN care sunt tipice cancerului - printre toate celelalte molecule genetice din celule sănătoase care înoată și ele în sânge.
„În multe cazuri, este deja posibil să se urmărească dacă tumoarea este recurentă la pacienții cu cancer după tratament utilizând detectarea ADN-ului în sânge. Prin urmare, s-a dezvoltat viziunea că în viitor testele ADN-ului tumoral din sânge ar putea fi utilizate și pentru depistarea precoce a cancerului. Cu toate acestea, nu există încă date despre acest lucru. Cu alte cuvinte, ipoteza pe care se bazează această viziune trebuie mai întâi dovedită ”, spune Peter Lichter, șeful Departamentului de Genetică Moleculară la DKFZ.
„Chiar dacă astfel de dovezi ar trebui să se dovedească fezabile din punct de vedere tehnic: la fel ca în cazul altor examinări de diagnostic precoce, ar trebui să se demonstreze că beneficiază de fapt oamenii, că prelungește timpul de supraviețuire sau îmbunătățește calitatea vieții”, adaugă Susanne Weg-Remers, care lucrează la DKFZ conduce serviciul de informare împotriva cancerului.
Urmați cursul terapiei în sânge
Pacienții cu cancer primesc de obicei terapii bazate pe caracteristicile moleculare ale tumorii lor primare. Cu toate acestea, aceste proprietăți se pot schimba în timpul dezvoltării moleculare a metastazelor, principala cauză a deceselor provocate de cancer.
Este posibilă o nouă analiză a metastazelor prin intermediul unei biopsii cu ac (îndepărtarea țesuturilor folosind un ac gol). Cu toate acestea, această metodă este invazivă și poate fi utilizată doar într-o măsură limitată. Aceste obstacole pot fi depășite prin biopsie lichidă cu analiza de sânge a tumorilor sau a celulelor tumorale.
Deoarece Biopsia lichidă oferă informații despre celulele tumorale circulante, precum și despre acizii nucleici fără celule, exosomii și trombocitele din sânge derivate din tumori.
Concluzia este că experții consideră că testele de sânge pentru ADN-ul tumorii sunt foarte importante în medicina cancerului, dar biopsia lichidă nu este inițial utilizată pentru depistarea precoce a cancerului. Mai presus de toate, testele sunt menite să ajute la monitorizarea cursului terapiei pentru cancerele care au fost deja diagnosticate.
Deoarece, spre deosebire de probele de țesut tumoral, sângele poate fi preluat de mai multe ori la intervale scurte, fără probleme. Astfel, medicii pot urmări dacă și pentru cât timp răspunde cancerul la un medicament. Acest lucru este important, deoarece celulele canceroase dezvoltă rapid rezistență la multe substanțe active. ”În opinia lui Sältmann, nu este încă posibil să se estimeze când un test ADN va fi de fapt disponibil pentru depistarea precoce a cancerului.
Pe urmele medicamentului potrivit pentru cancer cu biopsie lichidă
Holger Sältmann, șeful grupului de lucru pentru cercetarea genomului cancerului la DKFZ, și colegii săi au investigat dacă testele de sânge pentru ADN-ul tumorii pot monitoriza răspunsul la tratament în cancerul pulmonar cu celule mici. La toți pacienții din studiul său, o mutație specifică care promovează cancerul a fost deja identificată în prealabil prin examinarea țesutului tumoral. Această modificare genetică indică faptul că tumora poate fi atacată de un anumit medicament.
Cercetătorii au putut observa cum concentrația ADN-ului cancerului în sânge a scăzut după începerea tratamentului cu acest medicament. Și puteai vedea că a crescut din nou de îndată ce tumora a revenit. Aceasta a confirmat observarea altor studii că, la unii pacienți, după o terapie inițial reușită, creșterea ADN-ului tumorii în sânge poate fi măsurată cu aproximativ trei luni mai devreme decât alte simptome pentru revenirea bolii.
Scopul pe termen lung este de a utiliza un test de sânge pentru a identifica cel mai eficient medicament pentru fiecare pacient - chiar și fără a fi nevoie să analizeze mai întâi țesutul tumoral. Deoarece multe dintre modificările genetice tipice cancerului care pot fi detectate cu biopsia lichidă sunt factorii decisivi ai creșterii tumorii. Cu medicamentele vizate, acestea ar putea fi blocate și cancerul oprit.
Dacă acest lucru va funcționa deloc și, dacă da, pentru care tipuri de cancer nu pot fi prevăzute în acest moment, spune Sältmann. Expertul presupune că biopsia lichidă va avea un loc în medicina cancerului - pentru întrebări specifice legate de anumite tumori. Cu toate acestea, nu va exista niciun „test de cancer” general în viitorul previzibil.
Celulele tumorale din testul de sânge determină prognosticul
Sângele unui bolnav de cancer conține nu numai ADN tumoral, ci și celule canceroase întregi. Ce informații despre cancer pot fi obținute prin detectarea acestor celule tumorale circulante (CTC)?
„Pentru multe tipuri de cancer, există dovezi bune că numărul de CTC este strâns legat de prognostic. Cu toate acestea, rezultatul pentru fiecare pacient nu este încă foarte semnificativ, ci reprezintă mai degrabă o afirmație statistică. De aceea aceste teste sunt rareori utilizate pentru deciziile de terapie în afara studiilor clinice ", spune Andreas Trumpp, care conduce departamentul de celule stem și cancer la DKFZ și conduce, de asemenea, institutul de celule stem HI-STEM la DKFZ.
Cu toate acestea, o celula vie poate oferi mult mai multe informatii decat doar o molecula de ADN si poti invata multe despre procesul de metastaza analizand-o. Recent, de exemplu, CTC-urile izolate din sânge pot fi multiplicate în vasul de cultură. Dacă acest lucru ar avea succes și pe o scară mai mare, am putea folosi rapid aceste celule pacient pentru a testa la ce medicamente sunt sensibile celulele tumorale ”, spune Trumpp. Cu propriile sale cercetări, expertul în celule stem a reușit recent să demonstreze în cancerul de sân: nu numărul de CTC este decisiv. Mai degrabă, celulele speciale „care induc metastaze” sunt responsabile de răspândirea bolii.
Cu toate acestea, Trumpp este convins: „Cele mai cuprinzătoare informații despre tumoare sunt obținute printr-o analiză combinată a ADN-ului tumorii și a CTC-urilor.” Prin urmare, el dorește să dezvolte un sistem de testare care să combine aceste două tipuri de dovezi.
„Unii pacienți care ne sună se tem că cancerul se va întoarce și speră să detecteze acest lucru cât mai devreme posibil cu teste periodice de sânge. Alții au ideea că, cu o biopsie lichidă, puteți evita o procedură invazivă de îndepărtare a țesutului tumoral și întrebați-vă dacă aceasta ar putea fi o posibilitate pentru ei ", spune Susanne Weg-Remers de la Cancer Information Service.
Literatură:
Rolfo C, Cardona AF, Cristofanilli M, și colab. Provocări și oportunități de implementare a analizei ADNc în practica clinică. Perspectiva Societății Internaționale de Biopsie Lichidă (ISLB) [publicată online înainte de tipar, 2020 5 mai]. Crit Rev Oncol Hematol. 2020; 151: 102978. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.102978
Poulet G, Massias J, Taly V. Biopsie lichidă: concepte generale. Acta Cytol. 2019; 63 (6): 449-455. doi: 10.1159/000499337
Mader S, Pantel K. Biopsie lichidă: starea actuală și perspective viitoare. Oncol Res Treat. 2017; 40 (7-8): 404-408. doi: 10.1159/000478018