Blocajul enzimatic previne apariția obezității online
Șoarecii modificați genetic într-un anumit mod pot mânca cât doresc - nu se îngrașă. O formă de terapie pentru oameni?
Șoarecii care au fost modificați genetic în așa fel încât să le lipsească o enzimă care se găsește în principal în celulele grase pot mânca aproape orice, dar cu greu se îngrașă. Acesta este rezultatul unui nou studiu realizat de Robin Duncan, un postdoctoral în laboratorul Hei Sook Sul de la Universitatea din California la Berkeley. Cercetătorul a aflat că blocada enzimei duce aparent la celulele adipoase care nu mai pot stoca grăsimea. Totuși, ceea ce pare a fi un vis pentru persoanele care sunt supraponderale, a avut și dezavantaje: Lipsa grăsimii stocate a asigurat dezvoltarea rezistenței la insulină, un factor de risc serios pentru diabet. Echipa lui Duncan caută acum ingrediente active care să scadă doar ușor activitatea enzimei afectate pentru a minimiza riscul bolilor de zahăr. „Dacă limitați activitatea substanței în loc să o anulați complet, ar trebui să putem vedea efecte pozitive asupra mobilizării grăsimilor și a arderii grăsimilor fără a provoca efecte secundare neplăcute”, spune Duncan, a cărui lucrare a fost publicată recent în „Nature Medicine”.
Cercetătorii Berkeley au creat șoareci cărora le lipsea enzima fosfolipază specifică grăsimii A2 sau AdPLA pe scurt. Este în majoritatea celulelor adipoase. Șoarecii aveau poftă de mâncare normală: au mâncat cam cât un grup de control atunci când li s-a oferit acces nerestricționat la o dietă bogată în grăsimi. Cu toate acestea, eliminarea AdPLA a avut un impact major asupra greutății sale. După 16 luni, animalele modificate genetic au cântărit în medie 39,1 grame, în timp ce tovarășii lor netratați au cântărit 73,7 grame.
Duncan și colegii ei au constatat, de asemenea, că îndepărtarea enzimei ar putea preveni, de asemenea, obezitatea la șoarecii care nu aveau leptină, un hormon care reglează sațietatea. În timp ce un șoarece normal a mâncat două până la trei grame de alimente pe zi, animalele fără leptină din experiment au mâncat în jur de 5 grame, iar șoarecii fără leptină și AdPLA chiar au mâncat 7,5. După 17 săptămâni, animalele fără leptină și AdPLA au cântărit mai puțin de jumătate din animalele care au avut doar deficit de leptină: în jur de 35 de grame față de 75 de grame. Rezultatele sugerează, de asemenea, că eliminarea enzimei poate preveni obezitatea la animalele care sunt predispuse genetic la aceasta sunteți.
Cercetătorii consideră că funcția normală a enzimei AdPLA este de a declanșa o serie de semnale moleculare care împiedică descompunerea grăsimilor. "Dacă AdPLA este eliminat, această" frână "a pierderii de grăsime este, de asemenea, distrusă, iar metabolismul grăsimilor rulează din nou la încărcare maximă. Acest lucru asigură slăbiciune chiar și la animalele care mănâncă o dietă grasă sau mănâncă prea mult în general." Șoarecii fără enzime au avut numărul corect de celule adipoase, dar moleculele de grăsime nu au fost stocate în ele.
Oamenii de știință încă nu sunt de acord cu privire la faptul dacă enzima este adecvată ca țintă pentru terapia împotriva obezității. Dacă întreaga depozitare a grăsimilor este suprimată, acest lucru ar fi cel puțin nesănătos. Grăsimile stocate pot fi eliberate ca combustibil pentru celulele musculare. În plus, persoanele fără țesut adipos depozitează grăsimea în alte organe, cum ar fi ficatul, care reacționează apoi mai slab la insulină. Cercetatorii au descoperit probleme similare la soareci carora le lipsea enzima AdPLA. „Aveau molecule de grăsime suplimentare în ficat și mușchi, tipuri de țesuturi care joacă un rol important în rezistența la insulină”, spune Rosalind Coleman, cercetător la Universitatea din Carolina de Nord din Chapel Hill, care știe despre studiul lui Duncan. Acest lucru vorbește despre faptul că depozitarea grăsimilor în celulele fără grăsime nu este inofensivă.
Cercetătorii Berkeley speră acum că este posibilă reglarea enzimei AdPLA până la o asemenea măsură încât stimulează pierderea de grăsime, dar nu provoacă rezistență la insulină. Cu toate acestea, unii experți sunt sceptici și consideră că nu este clar în ce măsură schimbările în acest domeniu sunt utile sau chiar dăunătoare. „Aș fi precaut cu privire la dezvoltarea unui medicament care să oprească enzima”, a spus Andrew S. Greenberg, directorul Laboratorului de Cercetare și Metabolism în Obezitate al Centrului de Cercetare Jean Mayer al Universității Tufts, Jean Mayer USDA.
Duncan este totuși optimist: o componentă în metabolismul grăsimilor, defalcarea moleculelor de grăsime din celulele grase în sine, a fost cu greu cercetată. O creștere a acestui metabolism lipidic a fost găsită la șoarecii cărora le lipsea enzima AdPLA. "Este interesant, deoarece înseamnă că o parte din grăsime poate fi împiedicată să pătrundă în sânge în primul rând. În acest fel, nu ajunge nici în ficat și pancreas." Cu toate acestea, există o limită a cantității de celule grase care pot fi procesate. „Scopul nostru este acum să reducem AdPLA la această limită, în loc să o eliminăm complet și să provocăm efecte extreme asupra corpului”. Prin urmare, cercetătorii examinează animalele care au doar o copie a genei AdPLA pentru a determina dacă o reducere parțială a enzimei asigură deja că inestetica rezistență la insulină nu are loc în ciuda avantajelor în greutate. (bsc)
Aboneaza-te la Newsletter
Cercetări și tendințe tehnologice din viitoarea revizuire tehnologică dintr-o privire. Apare lunar.