Boala Behzet apremilast elimină ulcerele aftoase dureroase
Vineri, 17 aprilie 2015
New York - Apremilast, un inhibitor al fosfodiesterazei-4 aprobat recent pentru tratamentul psoriazisului, pare a fi eficient și în boala Behzet. Într-un studiu de fază II publicat acum în New England Journal of Medicine (2015; 372: 1510-1518), numărul de afte dureroase a fost redus semnificativ.
Nu se cunoaște cauza bolii Behzet, care apare la populația turcă și de-a lungul Drumului Mătăsii către Japonia. Ulcerele recurente din cavitatea bucală și zona genitală, uveita și leziunile cutanate sunt rezultatul inflamației cronice, care este îndreptată în principal împotriva vaselor de sânge mici și poate fi o expresie a unei boli autoimune.
Chiar dacă boala poate afecta diferite zone ale corpului, inclusiv articulațiile, și cu consecințe care pun viața în pericol și tractul gastro-intestinal, ulcerele aftoase adesea foarte dureroase sunt în prim plan pentru majoritatea pacienților.
Inhibitorul fosfodiesterazei-4 apremilast ar putea oferi o ușurare pacientului. Agentul obține un efect imunosupresor prin creșterea concentrației intracelulare de adenozin monofosfat ciclic (AMPc) în celulele imune.
Într-un studiu de fază II, apremilast a fost testat împotriva placebo pe 111 pacienți, în principal din Turcia. Toți pacienții au îndeplinit criteriile de incluziune ale Grupului internațional de studiu pentru boala Behçet (Lancet 1990; 335: 1078-80). Deoarece apremilast a fost fetotoxic în experimentele pe animale, femeile participante au trebuit să excludă sarcina și ambele sexe au trebuit să asigure contracepția fiabilă.
Tratamentul a fost efectuat într-o comparație dublu-orb cu placebo pe parcursul a 12 săptămâni. După aceea, toți pacienții au fost tratați cu apremilast timp de încă 12 săptămâni. Ca și în cazul psoriazisului, doza a fost de 30 mg de două ori pe zi. După cum a raportat echipa lui Yusuf Yazici de la Spitalul Universitar pentru Boli Comune din New York, care include mai multe centre din Turcia, Apremilast a redus numărul ulcerelor de la 2,1 la 1,0 în săptămâna 12 (obiectivul principal al studiului) pe pacient.
Efectul complet a fost deja evident la prima examinare de urmărire după două săptămâni și a fost menținut pe întreaga perioadă de tratament de 24 de săptămâni. Apoi, medicamentul a fost întrerupt, ceea ce a dus imediat la o creștere a numărului de afte, motiv pentru care terapia ar trebui probabil efectuată permanent.
Au existat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale durerii, care a fost măsurată cu o scală analogică vizuală (circumferință 100 milimetri). Pacienții din brațul apremilast au raportat o îmbunătățire de 44,7 milimetri. A existat o îmbunătățire de 16,0 milimetri în brațul placebo. Au existat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative în chestionarul SF36 privind calitatea vieții și în Scorul de activitate al sindromului Behçet.
Efectele secundare au fost în general aceleași cu cele observate anterior în studiile esențiale pentru tratamentul psoriazisului. Cele mai frecvente simptome au fost greață, vărsături și diaree (22, 9 și 12 evenimente la 55 de pacienți). Cu toate acestea, imunosupresia cauzată de apremilast poate reduce apărarea împotriva infecțiilor. Un pacient a dezvoltat gripa severă A, care sa îmbunătățit după întreruperea tratamentului. Un alt pacient a suferit o paralizie temporară nedumeritoare a ambelor picioare, pe care medicii au atribuit-o unei „tulburări de conversie”, adică o reacție psihiatrică. Un total de patru pacienți au întrerupt tratamentul.