Boala Meulengracht (Sindromul Gilbert) a moștenit deficitul UDP-glucuroniltransferază - PDF gratuit

Boala Meulengracht (sindrom Gilbert) Deficitul ereditar de UDP-glucuroniltransferază

boala

Degradarea hemului și glucuronoconjugarea bilirubinei UDP-glucuroniltransferazei

Glucuronidarea bilirubinei

Cauzele genetice ale sindromului Gilbert I.

Diagnosticul sindromului Gilbert în laboratorul nostru: test de pirosecvențiere inversă Secvența de analizat: T [AT] [AT] GGCAAAAACCAATCGATACACCAA A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/AT A (TA) 5TAA/A ( TA) 6TAA AT/- AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT - -/- 4 2 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 6TAA AT/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 5TAA -/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGAT 0 CTATATAGCACATCGAT

Examinarea a 6 pacienți pentru sindromul Gilbert utilizând piroseqüențierea (confirmarea prin secvențierea convențională) A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA condiție genetică pentru sindromul Gilbert AT/AT AT/AT A (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- A (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT -/- 00 50 180 160 140 120 250 200 150 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/AT ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/- ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT -/- 00 50 200 180 160 140 120 180 160 140 120 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15

Cauzele genetice ale sindromului Gilbert II

Bilirubina serică în cercurile sindromului Gilbert: triunghiuri femei: bărbați

Icterus intermittens iuvenilis = sindrom Gilbert = boala Meulengracht I purtători homozigoți ai promotorului polimorfism în gena UGT1A1 (cerință genetică): 5-19% din populația europeană Activitatea UGT1A1 până la 30% a redus hiperbilirubinemia neconjugată (bilirubină totală crescută cu bilirubin normal) hiperbilirubinemie congenitală nehemolitică (1,1 3 mg/dl) anomalie metabolică inofensivă (valori hepatice normale, parametri normali de hemoliză); în principal de importanță diagnostică diferențială

Icterus intermittens iuvenilis = sindrom Gilbert = boala Meulengracht II, bilirubina crește adesea numai în timpul efortului (post, infecții, medicamente) până la 6 mg/dl) din efectele promotorului polimorfism sunt în principal bărbați 85%) în lumea occidentală. 2. Pietrele pigmentare constau din mai multe săruri de calciu insolubile care nu sunt constituenți normali ai bilei.

Frecvența bolii biliare a colesterolului în diferite țări Foarte frecvente (30-70%) Frecvente (10-30%) Intermediar (pentru EHK bilirubina trebuie să fie deglucuronidată enteral: ameliorată în cazul deficitului de glucuronytransferază UDP (sindrom Gilbert: mono, nu di- Glucuronidele se formează) crescute cu un timp de tranzit intestinal lung (activitate beta-glucuronidazică) numai bilirubină solubilizată, neconjugată: - Bilirubina este insolubilă doar într-un mediu alcalin -> EHK are loc la pH EHK este posibil

Importanța polimorfismului promotor UGT1A1 pentru dezvoltarea calculilor biliari la pacienții cu CF.

Calculi biliari la pacienții cu fibroză chistică I Frecvența suferinței de calculi la pacienții cu fibroză chistică: aproximativ 15% -30% (populație normală de aceeași vârstă: 5%) Până de curând, opinia era că acestea trebuie să fie calculi ai colesterolului: Pierderea acizilor biliari, schimbarea compoziției fluidului biliar spre colesterol)

Formarea calculilor de colesterol

Calculii biliari la pacientul cu fibroză chistică II evaluarea mai detaliată a calculilor biliari care apar în fibroza chistică Pietre pigmentare (componenta principală: bilirubinat de calciu) Întrebare: Cum se produce aportul crescut de pietre bilirubinice neconjugate în ficat, care este necesar pentru dezvoltarea acestor calculi? Presupunere: - Pierderea acizilor biliari în ileonul terminal - Resorbția bilirubinei solubilizate, neconjugate din colon (EHK) Dacă această presupunere este corectă, atunci un defect CFTR în combinație cu deficiența UGT1A1 ar trebui să crească în ceea ce privește frecvența calculilor biliari.

Pacienți și metode 52 pacienți cu CF din care 25 bărbați și 27 de femei Distribuție în funcție de vârstă: 20,4 ± 8,6 ani Diagnostic de CF conform criteriilor standard: test tipic de transpirație clinică patologică (concentrația Cl de obicei> 60 mmol/l) Diagnostic genetic: CFTR: 29 mutații conținând Panel (Elucigene, Innogenetics?) 89,1% dintre pacienți sunt deltaf508 UGT1A1: secvențiere convențională homozigotă sau heterozigotă (secvențiator ABI) diagnostic biliar: determinare bilirubină cu ultrasunete: Hitir 717 bilirubină totală bilirubină directă = bilirubină indirectă (neconjugată)

Rezultate Heterozigoți pentru A (TA) 7TAA: 26 Homozigoți pentru A (TA) 7TAA: 5 pacienți cu litiază biliară în rândul pacienților cu CF: 9 În grupul cu CF cu calculi au existat semnificativ mai mulți purtători de aleli decât în ​​grupul cu CF fără calculi biliari (SAU = 7,7; P