Boli vasculare asociate cu diabetul pentru știință
La diabetici, complicațiile vasculare sunt numeroase. Farmacologii caută medicamente care să promoveze formarea de noi vase.
Două tipuri de diabet
Ce este diabetul? Este o tulburare a asimilării, utilizării și depozitării zaharurilor furnizate de alimente. În timpul digestiei, alimentele ingerate se transformă parțial în zahăr, esențial pentru metabolismul celulelor corpului. După trecerea prin peretele intestinal, zahărul intră în sânge, unde crește nivelul zahărului din sânge. Acest semnal este detectat de celulele pancreasului, celulele beta ale insulelor Langerhans, care apoi secretă un hormon: insulina. Prezența insulinei în sânge este ea însăși percepută de celulele ficatului, mușchilor și țesutului adipos care încep să consume glucoza sau să o stocheze pentru o utilizare ulterioară: aceste mecanisme diferite au ca efect revenirea la concentrația normală de zahăr din sânge.
Diabetul se caracterizează printr-un exces de glucoză în sânge, adică o hiperglicemie mai mare sau mai mică, în funcție de pacient. Acest zahăr este o sursă esențială de energie, dar, peste 1,26 grame de glucoză pe litru de sânge (măsurat pe stomacul gol), pacientul este diabetic. Insulina reglează concentrația zahărului din sânge în vecinătatea unui gram pe litru. Când insulina este insuficientă sau ineficientă, apare diabetul. Există două tipuri de boli diabetice: diabetul de tip 1 sau insulino-dependent și diabetul de tip 2 non-dependent de insulină. Primele semne ale diabetului sunt setea insaciabilă, urinarea frecventă și creșterea exagerată a foamei.
Diabetul de tip 1 se mai numește și diabet slab sau juvenil, deoarece afectează tinerii. Acest diabet reprezintă aproximativ zece la sută din cazurile de diabet, dar pe măsură ce crește numărul persoanelor cu diabet, proporția cazurilor de diabet de tip 1 raportate populației generale este relativ stabilă. Acest diabet este tratat de la început cu insulină, deoarece acești pacienți nu produc sau aproape niciodată nu produc hormonul: celulele beta ale insulelor Langerhans care produc insulină sunt distruse de sistemul imunitar al pacientului (aceasta este o boală autoimună).
Efecte devastatoare
Pentru ambele tipuri de diabet, concentrația de glucoză este în mod constant prea mare în sânge și acest exces de zahăr are efecte devastatoare asupra sistemului vascular: peretele arterial își pierde flexibilitatea și endoteliul, stratul celular interior al vaselor. Sângele, nu mai produce factori vasomotori (care determină contractarea sau dilatarea vaselor). Această modificare este însoțită de o proliferare a celulelor musculare netede în peretele vascular, un depozit de lipide în acest perete (lipidele și colesterolul se acumulează formând plăci de aterom care cresc în mărime și riscă să obstrucționeze vasul.) Și o modificare a componentelor matricea extracelulară (calciul se depune pe o matrice extracelulară densificată, rigidizând pereții vasculari). Mai mult decât atât, diabeticii, în special atunci când nivelurile de zahăr din sânge sunt slab controlate, au adesea concentrații mari de lipoproteine cu densitate mică sau ldl și concentrații plasmatice scăzute de lipoproteine cu densitate mare sau hdl. Cu toate acestea, „colesterolul bun” este transmis de hdl, iar o concentrație scăzută este un factor care favorizează depunerea plăcilor de aterom, adică ateroscleroza.
Scleroza vaselor de sânge de către lipide și rigidizarea pereților acestora sunt mecanisme biologice naturale care însoțesc îmbătrânirea normală a țesuturilor; la diabetici, această îmbătrânire este accelerată. De exemplu, implicarea macrocirculației (arterele mari) apare mai devreme decât la persoanele cu diabet și leziunile fiind mai difuze, deteriorarea este mai gravă. Femeile cu diabet pot avea probleme vasculare înainte de menopauză, în timp ce acest lucru este rar la femeile fără diabet care au trecut prin menopauză.
Calcificările arteriale sunt, de asemenea, mai frecvente la diabetici. Acestea pot fi depozite de calciu în plăcile aterosclerotice sau în medii, un strat al peretelui arterial bogat în fibre musculare netede și matrice fibroasă. Leziunile aterosclerotice sunt periferice și implică artere de calibru mai mic decât la subiectul aterosclerotic nediabetic. Leziunile arteriale afectează în cea mai mare parte arterele picioarelor și picioarelor. De fapt, în 1999, echipele lui Alain Rivard, de la Școala de Medicină de la Universitatea Tufts din Boston, și Jeffrey Isner, de la Universitatea Duke din Durham, au găsit un deficit de factor de creștere. mușchii șoarecilor diabetici. În absența factorului de creștere, țesutul vascular deteriorat nu este înlocuit cu capilare și vase noi.
Când vasele sunt prea deteriorate, țesutul din jur este lipsit de oxigen (ischemie) și necroză. Tulburările de perfuzie ale membrelor inferioare conduc mai întâi la tulburări minore (picioare reci, dificultăți de vindecare), apoi claudicație intermitentă, ulcere și chiar gangrenă. O astfel de necroză necesită amputarea membrului afectat, adesea a degetului de la picior, apoi a restului membrului (aproximativ 8.500 de amputări pe an în Franța se datorează diabetului). Dimpotrivă, s-a găsit un exces de factor de creștere în retina diabeticilor, ceea ce duce la proliferarea vaselor mici și a capilarelor. Această microangiopatie orbește între 500 și 1.000 de pacienți diabetici în fiecare an în Franța. Retinopatia diabetică rezultă din proliferarea vaselor în retină, la periferia unei zone hipoxice centrale: celulele maculei (regiunea centrală a ochiului care permite o viziune precisă) sunt distruse și stimulările luminii nu sunt transmise mai eficient către receptori (conuri și tije) situate în partea posterioară a retinei. În plus, lentila devine tulbure și se întărește datorită unui fenomen numit glicozilare (sau glicație) la care vom reveni.
Microangiopatia diabetică se caracterizează și prin îngroșarea membranei bazale a capilarelor și depunerea extravasculară a glicoproteinelor. Paradoxal, cu injecțiile cu insulină, un număr de diabetici se regăsesc în condiții de hiperinsulinemie. Cu toate acestea, insulina este un factor de creștere a țesuturilor care poate întări acțiunea factorilor proliferativi endogeni. Insulina poate determina multiplicarea celulelor, agravând scleroza venelor și arterelor, iar hormonul poate contribui la dezvoltarea complicațiilor diabetului prin efectele sale asupra creșterii și proliferării celulelor musculare netede care accelerează și agravează procesul ateromatos.