Buletinul de cercetare nr. 8 septembrie 2013

8 noi rezumate ale articolelor publicate recent de echipe de cercetare fundamentale și/sau translaționale de limbă franceză .

cercetare

Pe măsură ce se apropie cel de-al 30-lea Congres al Societății Franceze de Endocrinologie, iată 8 noi rezumate de articole publicate recent de echipe de cercetare fundamentale și/sau de traducere francofone. Lectură bună .

Hubert Vaudry

Receptorul de estrogen alfa (ER?) Reglează transcrierea genelor prin cele două funcții de activare (AF) AF-1 și AF-2. O echipă din Unitatea Inserm 1048 a studiat rolul ER ™ AF-1 în reglarea transcripției genelor și a proliferării celulare în uter in vivo [1]. A arătat că tratamentul cu estradiol (E2) induce proliferarea celulelor epiteliale în uterul șoarecilor, în timp ce aceste efecte sunt abolite la șoarecii ale căror ER? este deficitar în AF-1 (ER? AF-1 °). În plus, în timp ce proliferarea liniei MCF7 (celule de cancer mamar ER pozitive) este indusă de E2, expresia în aceste celule a unei izoforme ER? deficitar în AF-1 elimină efectul de inducere a proliferării E2. În total, aceste date evidențiază rolul crucial al ER ™ AF-1 în răspunsul proliferativ indus de E2 in vitro și in vivo. Deoarece s-a raportat anterior că ER? AF-1 nu este necesar pentru mai multe efecte benefice ale E2 (asupra arterelor, oaselor și metabolismului glucidic), modularea optimă a ER? ar putea fi obținută prin activarea parțială a moleculelor ER? fără a stimula ER? AF-1.

[1] Abot A, Fontaine C, Raymond-Letron I, Flouriot G, Adlanmerini M, Buscato M, Otto C, Bergès H, Laurell H, Gourdy P, Lenfant F, Arnal JF 2013. Funcția de activare AF-1 a estrogenului receptor? este necesar și suficient pentru proliferarea celulelor epiteliale uterine in vivo. Endocrinologie 154: 2222-2233.

Tumorile cortexului suprarenal secretă niveluri variate de cortizol, cu un spectru variind de la tumoare nesecretante până la tumoare asociată cu hipercortizolism marcat. Cercetătorii de la Inserm Unit 1016 au comparat transcriptomul și secreția hormonală [1]. Clasificarea adenoamelor în funcție de transcriptomul lor arată că adenoamele sunt clasificate în două grupuri, una exclusiv a tumorilor care secretă franc, iar cealaltă asociată eterogenă a tumorilor cu secreție variabilă, în special a tumorilor nesecretante și a tumorilor responsabile de „un Cushing subclinic. Expresia a aproximativ 3000 de gene este corelată cu nivelul secreției de cortizol, printre care se numără genele implicate convențional în steroidogeneză. Mai neașteptat, se găsește printre cele mai puternic corelate pozitive gene, gena fosfodiesterazei 8B. Această enzimă inactivează calea protein kinazei A (PKA) prin degradarea AMP ciclic (AMPc). Și în mod constant, un nivel scăzut de AMPc este observat în secretarea tumorilor. Cu toate acestea, activitatea PKA (măsurată biochimic) nu este redusă în aceste tumori, ca și cum PKA ar fi activat într-o manieră independentă de AMPc în secretarea tumorilor.

[1] Wilmot Roussel H, Vezzosi D, Rizk-Rabin M, Barreau O, Ragazzon B, René-Corail F, de Reynies A, Bertherat J, Assié G 2013. Identificarea profilurilor de expresie genică asociate cu secreția de cortizol în adenoamele adrenocorticale. J. Clin. Endorinol. Metab. 98: 1109-1121.


Munca la animale sugerează că există o reglare nervoasă centrală a metabolismului periferic al glucidelor. Ipoteza conform căreia acest control central există și la oameni a fost testată în timpul stimulării nucleilor cenușii centrali (NST), care este tratamentul propus în formele severe de boală Parkinson (PK). Producția de glucoză (PG) a fost măsurată la pacienții cu PK tratați cu electrostimulare și la subiecții sănătoși, potrivită pentru vârstă și greutate, când neurostimularea a fost întreruptă (OFF) și apoi reluată (ON) [1]. PG în Stim-OFF este mai mare decât cel al grupului de control și scade cu 22% în Stim-ON, fără variații asociate ale zahărului din sânge. Nu există nicio diferență între PG în grupul de control și pacienții cu Stim-ON și nu există nicio diferență între concentrațiile de insulină și glucagon între Stim ON și Stim-OFF. Aceste date demonstrează că neurostimularea NST influențează producția de glucoză și sugerează existența controlului cerebral al homeostaziei carbohidraților la oameni.