Bupropion ca antidepresiv - pharma-kritik - Infomed Online
Bupropion ca antidepresiv
Rezumat
Bupropionul (amfebutamonă), cunoscut anterior sub numele de Zyban® ca un ajutor în renunțarea la fumat, este acum oferit și în Elveția ca antidepresiv (Wellbutrin® XR).
Chimie/farmacologie
Bupropionul este un derivat de aminocetonă cu o structură asemănătoare amfetaminei. Acțiunea sa se crede că se datorează unei inhibiții a recaptării neurotransmițătorilor. Comparativ cu alte antidepresive, bupropionul are o afinitate relativ slabă pentru pompele de recaptare ale emițătorului in vitro. Totuși, in vivo, diferiții metaboliți activi (a se vedea mai jos) ar trebui să joace, de asemenea, un rol. (1) Bupropionul inhibă în primul rând recaptarea norepinefrinei și dopaminei, dar cu greu a serotoninei.
Farmacocinetica
La persoanele cu insuficiență moderată până la severă a funcției hepatice, se poate aștepta o variație individuală crescută a cineticii și o întârziere mai mare în eliminarea bupropionului. Nu există studii privind influența funcției renale reduse, dar excreția întârziată a metaboliților activi este posibilă în cazul insuficienței renale avansate. (2)
Studii clinice
Deși bupropionul a fost aprobat ca antidepresiv în SUA la sfârșitul anilor 1980, sunt disponibile doar câteva rezultate publicate ale studiilor controlate.
În studiile timpurii, bupropionul a fost testat într-o formă fără eliberare (comprimate de 100 mg). La 49 de pacienți spitalizați cu depresie, medicamentul în doze zilnice între 300 și 600 mg sa dovedit a avea efecte antidepresive semnificativ mai bune decât placebo. (3) În acest studiu, doar 13 persoane au primit placebo. Într-un studiu suplimentar, un efect semnificativ asupra simptomelor depresive ar putea fi prezentat doar pentru o doză zilnică de 450 mg (dar nu și 300 mg). Alte studii timpurii, de asemenea mici, au arătat o eficacitate antidepresivă similară a bupropionului, amitriptilinei (Saroten®, Tryptizol®) și Doxepin (Sinquan®).
Un studiu mai lung a fost efectuat cu Wellbutrin® SR, preparatul de bupropion cu eliberare susținută pentru administrare de două ori pe zi, care corespunde Zyban®. Inițial, toți participanții au primit 150 mg bupropion deschis de două ori pe zi timp de 8 săptămâni. Cei care au răspuns la medicament au primit apoi aceeași doză de bupropion sau placebo într-un studiu dublu-orb. 423 de persoane au intrat în faza dublu-orb de 44 de săptămâni, dar doar 103 au rămas în studiu până la final. Recidivele simptomelor depresive au fost mai puțin frecvente la bupropion decât la placebo. (4) Într-o comparație dublu-orbă de opt săptămâni cu escitalopram (Cipralex®) și placebo, bupropionul (sub forma Wellbutrin® XR) a fost în mod similar antidepresiv ca escitalopramul, dar nu a fost semnificativ superior placebo (5) Din trei studii nepublicate (6-8) în care Wellbutrin® XR a fost testat împotriva placebo sau împotriva venlafaxinei (Efexor®), două studii nu au găsit nici o diferență semnificativă în ceea ce privește efectele antidepresive dintre bupropion și placebo.
Într-un alt studiu, efectul bupropionului nu a fost evaluat pe baza scărilor obișnuite, ci în primul rând prin intermediul unei autoevaluări ("Inventarul de simptomatologie depresivă-Raport de sine", IDS-SR). Wellbutrin® XR într-o doză zilnică de 300 până la 450 mg a fost comparat cu placebo; 59% dintre participanți au luat doza maximă. După 8 săptămâni, valoarea IDS-SR scăzuse de la o valoare medie inițială de 46 sub bupropion la 25 și sub placebo la o rată statistic semnificativ mai mică (la 28). (9)
În SUA, bupropionul este, de asemenea, aprobat pentru profilaxia tulburării afective sezoniere. În trei studii dublu-orb identice în mare măsură, persoanele care au avut episoade repetate de depresie sezonieră, dar nu au fost simptomatice la începutul studiului, au primit Wellbutrin® XR sau placebo în lunile de iarnă (din septembrie până în martie). Puțin mai mult de jumătate dintre cei implicați au rămas în studiu până în martie. Nu a existat nicio diferență semnificativă între bupropion și placebo în ceea ce privește timpul mediu până la debutul unui episod depresiv (obiectiv principal în două studii). În contrast, la sfârșitul studiului, mai mulți oameni din grupul cu bupropion (comparativ cu grupul placebo) nu aveau simptome depresive; (10) numărul corespunzător necesar pentru tratare este de aproximativ 9.
La persoanele care au rămas deprimate în ciuda tratamentului cu citalopram (Seropram® etc.), a fost efectuat un studiu randomizat pentru a determina dacă terapia medicamentoasă suplimentară sau terapia cognitivă au avut mai mult succes. În plus față de sertralină (Zoloft® etc.) și venlafaxină, bupropionul a fost folosit și ca medicament suplimentar. Medicamentele suplimentare au dat rezultate comparabile cu cele ale terapiei cognitive. (11)
Analiza secundară a unui studiu controlat cu placebo al fumătorilor care fuseseră spitalizați pentru boli cardiovasculare nu a arătat că depresivele au fost mult mai susceptibile de a se abține de la nicotină datorită bupropionului (Zyban®). (12)
efecte nedorite
Spectrul efectelor secundare ale bupropionului diferă destul de semnificativ de cel al inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Bupropionul provoacă foarte des tulburări de somn (la 20% dintre cei tratați, chiar mai frecvent conform studiilor individuale). (13) Durerile de cap (la peste 20%), gura uscată (la aproximativ 15%), greața, inapetența și pierderea în greutate sunt mai frecvente mai mult de 2 kg (în studii individuale mai mult de 20%). Excitația, anxietatea și constipația sunt, de asemenea, frecvent observate. Alte probleme sunt reacțiile alergice (anafilactoide sau reacții tardive, de exemplu simptome articulare), creșterea tensiunii arteriale (ocazional pronunțată), tinitus, amețeli, tulburări vizuale și ocazional reacții psihotice. Diverse studii au arătat că bupropionul afectează mai puțin funcția sexuală decât SSRI; Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că în aceste studii bupropionul nu a diferit întotdeauna de placebo în ceea ce privește efectele antidepresive. (5)
Ca și în cazul altor antidepresive, depresia se poate agrava - mai ales la începutul terapiei - și există atunci un risc crescut de sinucidere. Conform datelor olandeze, depresia cu Zyban® este adesea însoțită de gânduri suicidare. (14) Incidența mai mare a convulsiilor epileptice în comparație cu alte antidepresive este relevantă: până la o doză zilnică de 450 mg, aceasta ar trebui să fie de 0,1%, cu doze mai mari convulsiile tonico-clonice sunt estimate a fi de zece ori mai frecvente. (2) A fost observat un caz de hepatotoxicitate severă care a dus la deces. În cazul otrăvirii, consecințele neurologice (convulsiile) și problemele cardiovasculare sunt în prim plan. Trebuie acordată o precauție extremă la cei cu antecedente de epilepsie sau alte tulburări convulsive, cei cu funcție hepatică afectată și suspiciune de boală bipolară.
Pentru a evita o doză prea mare de bupropion, este esențial să vă asigurați că, pe lângă Wellbutrin® XR, Zyban® (sau orice alt preparat de bupropion disponibil numai în străinătate) nu este luat!
Deoarece citocromul CYP2B6 este important pentru conversia bupropionului în hidroxibpropion, această etapă metabolică poate fi influențată de inhibitorii CYP2B6 (SSRI individuali, ritonavir [Norvir®) (15) și inductori (Modafinil [Modasomil®]).
Bupropionul și hidroxibipropionul inhibă izoenzima CYP2D6 și, prin urmare, pot duce în special la creșterea nivelului plasmatic al diferitelor antidepresive, neuroleptice, beta-blocante (de exemplu, metoprolol [Beloc® etc.]) și antiaritmice precum flecainida (Tambocor®) și propafenona (Rytmonorm®).
Medicamentele care scad pragul convulsivant, cum ar fi bupropionul (de exemplu, neuroleptice individuale, teofilină), cresc riscul unei convulsii atunci când sunt administrate în același timp. Utilizarea de bupropion și nicotină plasturi de piele în același timp crește riscul de complicații cardiovasculare.
Dozare, administrare, costuri
Bupropion (Wellbutrin® XR) este disponibil sub formă de comprimate cu eliberare prelungită de 150 și 300 mg. Medicamentul are aprobare de rambursare limitată în Elveția. Se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe zi; comprimatele trebuie înghițite întregi. Pentru a evita nivelurile plasmatice excesiv de ridicate, pharma-kritik, Volumul 29, Nr. 12/2007 Pentru uz personal - copierea nu este permisă 47 trebuie respectat cu atenție intervalul de 24 de ore între două administrări. După 4 săptămâni, doza poate fi dublată la 300 mg, cu o monitorizare atentă a efectelor adverse. Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani și femeile însărcinate și care alăptează nu trebuie tratați cu bupropion. „Compendiul elvețian pentru medicamente” menționează că eficacitatea nu a fost demonstrată în mod clar la persoanele în vârstă. În cazul afectării funcției hepatice sau renale, doza zilnică de 150 mg nu trebuie depășită.
Un comprimat Wellbutrin® XR 150 mg costă 1,91 CHF și, prin urmare, este mult mai ieftin decât comprimatul Zyban® 150 mg nerambursabil (2,85 CHF). Genericele SSRI sunt, totuși, mult mai ieftine (o tabletă de 20 mg citalopram este disponibilă cu mai puțin de 1 franc).
cometariu
Este dificil să vezi un loc semnificativ pentru bupropion în tratamentul depresiei. Nu numai dovezile eficacității antidepresive pe picioarele slabe, ci și potențialul considerabil de efecte secundare sunt îngrijorătoare. Riscul crescut de convulsii în comparație cu alte antidepresive și incidența ridicată a tulburărilor de somn sunt deosebit de problematice. Faptul că același medicament este vândut sub două nume diferite (Wellbutrin® și Zyban®) are, de asemenea, un efect nefavorabil, deoarece este posibilă o supradoză neintenționată de bupropion.