C0 LECT2 un regulator imuno-metabolic în secvența NASHCHC Autori Céline Pophillat

Introducere: NAFLD (Boli hepatice grase nealcoolice) grupează un set de tulburări hepatice, a căror formă severă NASH (steatohepatită nealcoolică) sensibilizează la carcinomul hepatocelular (HCC). Am arătat rolul Lect2 1) în agresivitatea HCC, prin polarizarea macrofagelor și 2) în controlul lipogenezei hepatice prin calea LXR în fiziologie. Aici, obiectivul este să-i înțelegem efectele asupra interfeței imuno-metabolice din secvența NASH/CHC.

regulator

Pacienți și metode/sau materiale și metode: Șoarecii C57BL6/J (CTRL) sau Lect2 -/- au fost studiați după 6 sau 12 luni de dietă inducând NASH colesterol ridicat cu conținut ridicat de grăsimi (HFHC), sau după 12 luni de dietă recapitulând secvența colinei NAFL/NASH/CHC Dieta bogată în grăsimi (CD-HFD).

Rezultate: În legătură cu rolul Lect2 în controlul căii LXR, șoarecii au fost plasați pe regimul HFHC. La 6 luni de dietă, deși nu am observat diferențe semnificative în ceea ce privește steatoza la cele două grupuri de șoareci, am observat o infiltrare semnificativă a celulelor imune în contact direct cu hepatocitele din parenchimul Lect2-ficatului./- comparativ cu CTRL. Am identificat o creștere transcripțională a semnăturii inflamatorii (NLRP3, CCL2, TNFα, IL-6, TGFβ) la ficatul Lect2 -/- în comparație cu CTRL. Analiza populațiilor imune de ficat Lect2 -/- versus CTRL a relevat 1) o proporție mai mare de celule mieloide care exprimă receptorul CD209a (receptor Lect2), 2) o proporție mai mare de NKT care secretă IFNγ. La nivel tisular, absența Lect2 duce la o exacerbare a răspunsului fibrogen (activare HSC, depozite de colagen). Pe termen mai lung, șoarecii Lect2 -/- dezvoltă tumori hepatice mai devreme și într-o proporție mai mare decât CTRL, dezvăluind un rol important al Lect2 ca supresor tumoral.