Cabergoline - biologie

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă

Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă

Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute

Cabergoline

IUPAC: (8β)--[3- (dimetilamino) propil]- -[(etilamino) carbonil] -6- (2-propenil) -ergolină-8-carboxamidă

pulbere polimorfă de culoare albă până aproape albă, cristalină [1]

practic insolubil în apă, ușor solubil în etanol, foarte puțin solubil în hexan [1]

420 mg kg -1 (șobolan p.o.) [1]

Cabergoline este o substanță medicinală derivată din alcaloizi de ergot. Acționează ca un agonist primar al dopaminei D2. Cabergolina este utilizată în medicina umană ca remediu pentru boala Parkinson, pentru înțărcare și pentru excesul de galactoree sau prolactină. În medicina veterinară, ingredientul activ este utilizat pentru pseudosarcină, pentru a induce avortul, pentru a induce estrul, pentru tumorile mamare și pentru terapia cu piometrie.

Proprietăți farmacologice

Ca agonist la receptorii dopaminei, care aparțin receptorilor cuplați la proteina G, cabergolina imită acțiunea neurotransmițătorului dopamină. Are o afinitate specifică mare pentru receptorii D2 ai celulelor producătoare de prolactină în glanda pituitară anterioară, care inhibă secreția acestui hormon.

Solubilitatea lipidelor este de 2.855, timpul de înjumătățire plasmatică este de 63-69 ore la om și de 17-24 ore la câini. Este absorbit oral și 40-42% din ingredientul activ este legat de proteinele plasmatice din organism. Cabergolina este metabolizată în principal prin scindarea ficatului; enzima responsabilă de aceasta nu a fost încă identificată. Metabolizarea cabergolinei este doar ușor dependentă de citocromul P450. 97% din acesta este excretat prin fecale, deci nu este necesară ajustarea în caz de insuficiență renală. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii.

Informații clinice

Domenii de aplicare (indicații)

Medicina umană

În medicina umană, medicamentul este utilizat pentru două indicații principale și, prin urmare, este clasificat în două coduri ATC diferite: Un domeniu de aplicare sunt bolile neurologice ale sistemului motor extrapiramidal, cum ar fi boala Parkinson (codul ATC N04BC06) și sindromul picioarelor neliniștite. Al doilea domeniu de aplicare sunt bolile ginecologice (codul ATC G02CB03) cu secreție crescută de prolactină sau pentru înțărcare primară. Mai mult, în cazuri specifice, agentul este utilizat în doze semnificativ mai mici pentru a trata acromegalia, dacă țesutul producător de hormoni nu a putut fi complet îndepărtat după o operație pe glanda pituitară.

Medicină Veterinară

În medicina veterinară, cabergolina este aprobată numai pentru câini și este utilizată numai în ginecologie.

Cel mai important domeniu de aplicare este pseudo-sarcina (Lactatio falsa), un atavism la câini care poate apărea la 6 până la 12 săptămâni după căldură și este asociat cu secreția crescută de prolactină. Ingredientul activ se administrează o dată pe zi timp de 8 zile. Pseudopregnarea cronică, care apare atunci când ovarele sunt îndepărtate în timpul pseudopregnării, poate fi tratată și în majoritatea cazurilor cu cabergolină, deși nivelul prolactinei nu este de obicei crescut. Cabergolina poate fi, de asemenea, utilizată pentru a trata cu succes pseudo-sarcina la pisici de casă și iepuri de casă.

Cabergolina poate fi utilizată și la câini și pisici în timpul alăptării normale pentru a preveni producția de lapte, de ex. B. să fie utilizat după nașteri mortale sau moartea puilor.

Deoarece prolactina este cel mai important hormon conservator luteal la câini în sarcina ulterioară, cabergolina poate fi utilizată împreună cu prostaglandina F2α pentru a induce avortul din ziua 23 de gestație. Cabergolina singură nu este sigură înainte de a 40-a zi de sarcină; după a 48-a zi, se declanșează nașterea prematură. Un avort poate fi declanșat și la pisici între 34 și 42 de zile de gestație.

Un alt domeniu de aplicare sunt tumorile glandei mamare. Riscul formării unor astfel de tumori crește odată cu numărul de pseudopregnări. Cabergolina poate fi utilizată aici înainte de operație pentru a reduce umflarea sânilor și astfel a face operația mai ușoară; tumorile benigne pot chiar regresa complet.

Cabergolina poate fi, de asemenea, utilizată pentru a induce căldura la câini. După un ciclu de estru, câinii intră într-o perioadă de odihnă timp de câteva luni (anoestr), care poate fi scurtată prin administrarea de cabergolină. Mecanismul hormonal exact de acțiune pentru acest lucru nu este cunoscut.

Deoarece prolactina menține funcția corpului galben și, prin urmare, producția de progesteron, cabergolina poate fi utilizată și pentru tratamentul conservator al supurației uterine (piometru). Aceasta duce la o deschidere a colului uterin, după care prostaglandina poate fi aplicată pentru a goli puroiul. O vindecare a fost realizată și în 7 din 10 cazuri de hiperplazie glandulo-chistică a endometrului.

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

sarcina: Experimentele pe animale nu au evidențiat efecte teratogene, dar există experiență insuficientă la om cu utilizarea sa în timpul sarcinii, astfel încât, din motive de siguranță, cabergolina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii. Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului și contracepția trebuie evitată în timpul tratamentului. Alăptarea: Datorită principiului activ al cabergolinei, este de așteptat afectarea lactației (fluxul de lapte). Nu sunt disponibile date privind transmiterea cabergolinei prin laptele matern, astfel încât alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului.

Efecte adverse (efecte secundare)

Atunci când se utilizează cabergolină, s-au observat reacții adverse precum oboseală/somnolență, amețeli, greață, dureri de stomac și tulburări de mișcare (diskinezie), precum și o scădere a tensiunii arteriale. În special în cazul otrăvirii, pot apărea confuzii și halucinații.

Din cauza aparițiilor repetate de alcaloizi de ergot, de care aparține substanța, și a valvulopatiei cardiace fibrotice severe (leziuni ale valvei cardiace) prezentate în studii repetate de caz-control (nu ultima dată pe 4 ianuarie 2007 în New England Journal of Medicine), substanța a fost întreruptă pe Eliminat de pe piață pe 29 martie 2007 în Statele Unite, după cum au convenit producătorul și FDA.

În plus, există rapoarte de efecte secundare, cum ar fi dependența de jocuri de noroc, creșterea poftei sexuale și consumul excesiv, pe care Institutul Federal pentru Droguri și Dispozitive Medicale (BfArM) le-a emis deja la 30 iulie 2007, i-a determinat pe producătorii tuturor agoniștilor dopaminei să solicite în mod explicit pliantele de informații Numirea pericolelor „dependenței de jocuri de noroc, creșterii libidoului și hipersexualității”. A declarat că termenul „tulburare obsesiv-compulsivă” este insuficient. Potrivit unui studiu american asupra pacienților cu Parkinson, se poate presupune că complicațiile nu sunt doar cazuri izolate. La Universitatea din Pennsylvania, neurologul Daniel Weintraub a determinat o proporție de peste 17% dintre cei afectați folosind 3090 de subiecți testați. Gerd Glaeske, cercetător în domeniul sănătății din Bremen, susține după o extrapolare pentru Germania (cu aproximativ 80.000 de pacienți tratați cu cabergolină, acest lucru ar afecta între 13.000 și 14.000 de persoane), preparatul, precum și medicamentul similar Pergolide ar trebui scos de pe piață. [4]

literatură

J. Korrell: Inhibitorul prolactinei cabergolina. În: Animal mic în mod specific. Vol. 9, nr. 2, 2006, pp. 4-7.

Dovezi individuale

↑ 1,01,11,21,3 fișă tehnică CABERGOLINE CRS la EDQM, accesat la 6 martie 2009.
↑ Chimie Thieme (Ed.): RÖMPP Online - Versiunea 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008 .
↑ În ceea ce privește pericolul său, substanța nu a fost încă clasificată de UE, nu a fost găsită încă o sursă fiabilă și citabilă.
↑ Articol din 14 septembrie 2010

Denumiri comerciale

Cabaser (CH), Cabaseril (D, A), Dostinex (D, A, CH), diverse generice (D, A)

În medicina veterinară, cabergolina este disponibilă comercial sub denumirea de Galastop (A).