Captopril - biologie
(S.) -1 - [(S.) -2-metil-3-sulfanilpropanoil]
acid pirolidin-2-carboxilic
Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei
moderat în apă (100 g · l −1 la 20 ° C) [1]
Captopril este un medicament din grupul inhibitorilor ECA, care este utilizat în special pentru tratarea hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială) și a insuficienței cardiace. Principiul său de funcționare se bazează pe inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).
chimie
Captopril a fost adăugat la peptidele inhibitoare ale ECA ale veninului viperei lance Jararaca (Bothrops jararaca), o specie de șarpe braziliană și este substanța principală pentru grupul de inhibitori ai ECA. Substanța este formal un produs de condensare din aminoacid (S.) -Prolină (sinonim: L-prolină) și (S.) -3-mercapto-2-metilpropionic acid și singurul inhibitor ECA cu grup SH. [2]
Procesul tehnic pentru producerea de captopril se bazează pe acilarea aminoacidului natural (S.) -Prolină cu (S.) -2-metil-3-acetilsulfanilpropanoil clorură și scindarea ulterioară a grupării acetil. [3]
farmacologie
domenii de aplicare
Captoprilul este utilizat ca monoterapie și în combinație cu diuretice pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace, prin care efectele sinergice duc la o reducere crescută a tensiunii arteriale. În formele cronice severe de insuficiență cardiacă, este posibilă și indicată, de asemenea, o combinație cu digitalice și beta-blocante. Alte domenii de aplicare sunt tratamentul pe termen scurt (4 săptămâni) după infarctul miocardic și nefropatia diabetică cu macroproteinurie la pacienții cu diabet zaharat de tip I.
În scintigrafia renală, captoprilul este adesea utilizat pentru a verifica funcția rinichilor în „condiții stresante”. [4]
Mecanism de acțiune
Ca inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, captoprilul duce la o formare redusă a angiotensinei II din angiotensina I. Această formare redusă a angiotensinei II determină o scădere a tonusului vaselor de sânge și deci o scădere a tensiunii arteriale. Scăderea nivelului de angiotensină II conduce, de asemenea, la o reducere a eliberării aldosteronului din cortexul suprarenal și, astfel, la o influență asupra echilibrului apei (vezi și sistemul renină-angiotensină-aldosteron). La nivel celular, se poate observa o scădere a efectelor mitogene mediate de angiotensina II asupra celulelor inimii, care duc la modificări nefavorabile (remodelare), mai ales după un infarct miocardic.
Efecte secundare
Majoritatea efectelor secundare ale captoprilului sunt asociate cu descompunerea mai lentă și acumularea de bradikinină datorită inhibitorilor ECA. Acestea includ reacții cutanate, cum ar fi Exantem și urticarie, de asemenea edem angioneurotic. Cu toate acestea, reacțiile alergice grave ale pielii sunt observate doar foarte rar.
Efectele secundare respiratorii includ tuse uscată, răgușeală și dureri în gât. Pot apărea și atacuri de astm și dificultăți de respirație, deși rar.
Ca urmare a acțiunii principale a captoprilului, poate exista o scădere excesivă a tensiunii arteriale. Drept urmare, ocazional pot fi observate amețeli, cefalee și somnolență. Evenimente cardiovasculare grave, cum ar fi angina pectorală, infarctul miocardic și sincopa, au fost raportate numai în cazuri izolate.
Disfuncția renală funcțională poate fi ocazional observată prin interferență cu echilibrul apei și al electroliților. Cu toate acestea, Proteinuria (excreția proteinelor în urină) a fost observată doar rareori.
De la captopril în timpul sarcinii, printre altele Poate provoca tulburări de creștere și formare osoasă la copil, combinate cu creșterea mortalității, captoprilul nu trebuie luat în acest timp și trebuie înlocuit cu alte măsuri terapeutice adecvate.
Interacțiuni
Captoprilul crește efectul de scădere a zahărului din sânge al insulinei și al medicamentelor antidiabetice orale, precum și efectele modificării numărului de sânge ale imunosupresoarelor.
Prin interferența cu echilibrul apei și electroliților, eliminarea electroliților poate fi încetinită, lucru care trebuie luat în considerare în special atunci când se tratează cu diuretice care economisesc litiu și potasiu.
Atunci când este combinat cu alte medicamente antihipertensive, trebuie luată în considerare scăderea tensiunii arteriale.
Denumiri comerciale
Inhibitori ECA (D), Adocor (D), Captoflux (D), Captogamma (D), Captosol (CH), Cor tensobon (D), Debax (A), Jucapt (D), Lopirin aH (CH), Lopirin Cor (D), Tensiomin (D), Tensobon (D), Tensostad (D), numeroase generice (D, A)
Inhibitor ECA comp. (D), Adocomp (D), Captogamma HCT (D), Captosol comp. (CH), Capozidă (A, CH), Cardiagen HCT (D), comp. Jutacor. (D), Tensobon comp. (D), Veracapt (A) și diverse generice cu sufixul "comp", "plus" sau "HCT".