Caracterizarea influenței unei diete bogate în grăsimi asupra neurodegenerării la un model de șoarece
Caracterizarea influenței unei diete bogate în grăsimi asupra neurodegenerării unui model de șoarece pentru α-sinucleinopatie Disertație de la Facultatea de Matematică și Științe Naturale de la Universitatea Eberhard Karls din Tübingen pentru obținerea diplomei de Doctor în Științe Naturale (Dr. rer.nat.) Prezentat de Carola Rotermund de la München Tübingen 2014
Ziua calificării orale: 2 octombrie 2014 Decan: Prof. Dr. Wolfgang Rosenstiel Reporter 1: Prof. Dr. Philipp Kahle reporter 2: Prof. Dr. Olaf Riess
Viata este prea importanta pentru a fi luata in serios. (Oscar Wilde)
Cuprins 4 Discuție. 82 4.1 Dieta bogată în grăsimi influențează parametrii in vivo la șoarecii transgenici h [a30p] αsyn. 82 4.1.1 Dieta bogată în grăsimi induce creșterea greutății corporale și afectarea metabolismului glucozei. 83 4.1.2 Durata de viață scurtată după alimentarea cu o dietă bogată în grăsimi. 84 4.1.3 Afectări premature în învățarea emoțională din cauza dietei bogate în grăsimi. 86 4.1.4 Modificări ale parametrilor motori din cauza dietei bogate în grăsimi. 88 4.2 Dieta bogată în grăsimi influențează dezvoltarea parametrilor biochimici histologici și proteici în trunchiul cerebral. 90 4.2.1 Exprimarea prematură a sinucleinopatiei după hrănirea dietei bogate în grăsimi. 91 4.2.2 Astroglioză prematură după hrănirea dietei bogate în grăsimi. 92 4.2.3 Fosforilarea Akt redusă în trunchiul cerebral h [a30p] șoareci transgenici αsyn. 94 4.2.4 Cantitate crescută de proteină GRK 5 la șoareci transgenici h [a30p] αsyn vechi, indiferent de dietă. 95 4.3 Discuție sumară. 97 5 Perspective. 99 6 materiale. 103 6.1 Produse chimice. 103 6.2 Tampoane și soluții. 104 6.3 Consumabile. 106 6.4 Kituri. 106 6.5 Dispozitive. 106 7 Bibliografie. 108 8 Anexă. 141 8.1 Publicații și contribuții. 141 8.2 Mulțumiri. 143 IV
Lista figurilor Figura 3.15 Figura 3.16 Figura 3.17 Figura 3.18 Figura 3.19 Figura. 4.1 Astroglioză prematură în trunchiul cerebral h [a30p] αsyn la șoareci transgenici cu HFD. 74 Cantitate crescută prematur de proteină GFAP în trunchiul cerebral h [a30p] αsyn de șoareci transgenici cu HFD. 75 Scăderea fosforilării T308 și S473 Akt în trunchiul cerebral h [a30p] αsyn la șoareci transgenici cu HFD. 78 Cantitate crescută de proteină GRK 5 în trunchiul cerebral al șoarecilor transgenici h [a30p] αsyn vechi cu SD. 80 Cantitate crescută de proteină GRK 5 în trunchiul cerebral al șoarecilor transgenici h [a30p] αsyn vechi cu SD în Western blot. 81 Prezentare generală a efectelor HFD în modelul de șoarece transgenic h [a30p] αsyn examinat. 98 VI
Lista Tabelelor III Lista Tabelelor Tabelul 1.1 Gene asociate cu Parkinsonismul. 2 Tabel 1.2 Studii caz-control privind relația dintre DM și PK. 22 Tabel 1.3 Studii prospective de cohortă asupra relației dintre DM și PC. 23 Tabelul 2.1 Compoziția macronutrienților HFD și SD. 36 Tabelul 2.2 Compoziția gelului de separare și a gelului de stivuire a paginii SDS. 41 Tabel 2.3 Anticorpi primari și secundari utilizați în Western blot și imunohistochimie. 42 Tabel 3.1 Dezvoltarea greutății corporale. 47 Tabelul 3.2 Concentrațiile de glucoză din sânge în testul de toleranță la glucoză. 50 Tabel 3.3 Distanța de rulare în context și testul indicat al condiționării fricii. 54 Tabel 3.4 Kilometraj pe tija Rota. 56 Tabelul 3.5 Distanța de rulare, viteza și greutatea corporală în câmp deschis. 59 Tabelul 3.6 Timpul petrecut în diferitele zone ale câmpului deschis. 60 Tabelul 3.7 Lungimea pasului, lungimea amprentei și intensitatea medie a impresiei în mersul pisicii. 63 Tabelul 3.8 Fără influență a HFD asupra sinucleinopatiei și astrogliozei în cortex, cerebel și hipocamp. 76 VII
Lista abrevierilor IV Lista abrevierilor αsyn α-sinuklein αsyn HFD h [a30p] αsynuklein șoareci transgenici cu HFD αsyn SD h [a30p] αsynuclein șoareci transgenici cu SD AA acid arahidonic Fig. Figura AD autosomal dominant AGE -Calea de semnalizare lizozomică) AR Autosomal recesiv AS Aminoacizi A: Alanină D: Acid aspartic E: Acid glutamic G: Glicină H: Histidină K: Lizină P: Prolină Q: Glutamină S: Serină T: Treonină Y: Tirozină ASe Antiserum AS160 Akt Substrat de 160 kda ATG7 Proteină legată de autofagie 7 (Proteină legată de autofagie 7) BDNF Factor neurotrofic derivat din creier BLA Amigdala basolaterală IMC Indice de masă corporală CA Cornu Ammonis CK Caseină kinază CS Stimul condiționat CSP-α Șir de cisteină protein-α DAMP Modele moleculare asociate deteriorării DHA Acid docosahexaenoic DLK demență cu corpuri Lewy DM Diabet zaharat ADN Acid dezoxiribonucleic (acid dezoxiribonucleic) ADN-PK Protein kinază dependentă de ADN DP Distonie-Parkinson Dyrk-1A Kinază regulată cu tirozină cu specificitate duală 1A EtOH etanol EOPD Debut boala parkinson ER Reticul endoplasmic FFA Acizi grași liberi VIII