Carcinom cu celule Merkel (MCC)
Engl: carcinom cu celule Merkel
Histr: Prima descriere a celulelor de către dermatologul de la Göttingen, Friedrich Sigmund Merkel (1845-1919), prima descriere a tumorii (ca „carcinom trabecular al pielii”) de Cyril Toker în 1972
Notă: - Celulele Merkel sunt celule neuroectodermice/neuroendocrine care apar în stratul bazal al epidermei și în teaca rădăcinii externe a părului.
Fkt: - mecanoreceptori care se adaptează lent cu o conexiune sinaptică la fibrele nervoase de tip I
- Producerea a numeroase substanțe transmițătoare/mesager: NGF, substanță P, VIP u. A.
- Se pare mai probabil ca MCC să nu provină din celule Merkel diferențiate, ci din precursori ai celulelor Merkel (din celule stem epidermice sau celule stem ale foliculului de păr) sau din celule pre-B, celule pro-B sau fibroblaste dermice
- Tumorile pot produce hormoni, de ex. B. ACTH. Deci teoretic ar putea z. B. ajung la o hiponatremie postoperatorie.
- Codurile poliomavirusului pentru 2 potențiale oncoproteine: antigen T mic (sT) și antigen T mare (LT), acesta din urmă fiind responsabil pentru proliferarea și supraviețuirea celulelor tumorale dezvoltate.
Aprins: dermatolog. 2017 mar; 68 (3): 204-210.
Def: Asimptomatic (nu dureros, nu mâncărime), expansiune (creștere rapidă în dimensiune), imunosupresie, „mai în vârstă” (pacient cu vârsta peste 50 de ani), expunere la razele UV (predilecție pentru zonele cutanate expuse la soare)
Pat: cel puțin 3 criterii se aplică pentru 89% dintre pacienți.
Etlg: - Tumori MCPyV-pozitive
Proprietate: - adesea în această țară (aproximativ 80% d.F.)
Notă: Infecția probabil în copilărie în majoritatea cazurilor; Este posibilă persistența pe termen lung ca infecție latentă în organismul gazdă
- celulele T reactive se infiltrează de oncoproteine virale
- în curs, scăderea răspunsului citotoxic al celulelor T datorită mecanismelor inhibitoare cum ar fi PD-1/PD-L1 sau TIM-3
Proprietate: - mai frecventă în țările cu expunere la UV ridicată, cum ar fi B. Australia
- multe mutații care poartă o semnătură UV
- Răspunsul celulelor T prin neoantigene
- probabil mai agresiv decât tumorile MCPyV pozitive
Lit: J Invest Dermatol. 2016 1 noiembrie pii: S0022-202X (16) 32613-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.028 (SUA)
Ex: transplant, HIV, LLC
Avans: aproximativ 65% d. F., asociat cu tumori mai mari și prognostic mai slab
Lit: Ann Dermatol Venereol. 2013 ianuarie; 140 (1): 41-5; J Dermacol. 16 decembrie 2014 http://doi.org/10.1111/1346-8138.12737 (Japonia)
Precedent: - incidența în creștere de 0,6/100.000/an în prezent
- cea mai mare parte rasă caucaziană
- majoritatea persoanelor în vârstă (vârsta medie la primul diagnostic: 75-80 de ani)
KL: albastru-roșu, telangiectatic, de ex. T. noduri asemănătoare portocaliului
Deci: rareori coliziune/asociere cu alte entități, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase, carcinomul cu celule bazale, keratoza actinică, tumoarea anexă sau boala Bowen
Verl: asimptomatic cu creștere rapidă în dimensiune
Mar: - Biopsie/excizie cu histologie și IHC 5 Titlu (1/5): carcinom cu celule Merkel, Fig. 1 Autor (1/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (1/5): Dermatohistopatologie Partnerschaft Locație (1/5): Westerstede Titlu (2/5): carcinom cu celule Merkel, Fig. 2 Autor (2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (2/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Location (2)/5): Westerstede Titlu (3/5): Carcinom cu celule Merkel, Fig. 3 Autor (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (3/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Ort (3/5): Westerstede Titlu (4/5): Carcinom cu celule Merkel, Fig. 4 Autor (4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (4/5): Locația parteneriatului pentru dermatohistopatologie (4/5): Titlu Westerstede (5/5): carcinom cu celule Merkel, Fig. 5 Autor (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (5/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Place (5/5): Westerstede 5 titluri (1/5): Carcinom cu celule Merkel, caz 2, Fig. 1 Autor (1/5): Peter Pe lzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (1/5): Locația parteneriatului pentru dermatohistopatologie (1/5): Westerstede Titlu (2/5): carcinom cu celule Merkel, caz 2, Fig. 2 Autor (2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (2/5): Locația parteneriatului pentru dermatohistopatologie (2/5): Westerstede Titlu (3/5): Carcinom cu celule Merkel, caz 2, Fig. 3 Autor (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (3/5): Locația parteneriatului pentru dermatohistopatologie (3/5): Westerstede Titlu (4/5): carcinom cu celule Merkel, AE1-AE3-IHC, caz 2, Fig. 4 Autor ( 4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (4/5): Locația parteneriatului pentru dermatohistopatologie (4/5): Westerstede Titlu (5/5): carcinom cu celule Merkel, AE1-AE3-IHC, caz 2, Fig. 5 Autor (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Institutul Martin Winzer (5/5): Locația parteneriatului pentru dermatohistopatologie (5/5): Westerstede
Notă: în cazuri individuale, regresia tumorală completă poate apărea după biopsia de diagnostic
Hip: Reducerea celulelor PD-1 pozitive pare a fi asociată cu regresia tumorii
- Disecția ganglionului santinelă în decurs de 6 săptămâni de la diagnosticul inițial
Proc: În cazul pozitivității, uneori se recomandă limfadenectomie radicală și/sau radiații, ceea ce până acum nu a dus la o creștere a supraviețuirii globale în condiții de studiu.
- CT toracic și abdomen, alternativ PET-CT dacă este necesar
Fund: - simptome neurologice
KL: - Encefalomielita de origine paraneoplazică
Locomotiva: locul de predilecție: regiunea capului și gâtului și extremitățile
Deci: MCC în testicul
EM: - citoschelet unic format din citokeratine (CK) și neurofilamente
Bună: 3 tipuri de diferite grade de diferențiere sunt histologic diferențiate
Bef: - Tumora corială se infiltrează din celulele monomorfe, bazofile
- Adâncirea epidermei și a anexei
- cu greu infiltrate inflamatorii
Etlg: - tip trabecular/clasic
Eig: cel mai bine diferențiat, deci cel mai favorabil prognostic
Pre: cel mai frecvent (80% din lună)
Eig: cel mai puțin diferențiat, deci cel mai prost prognostic
Deci: diferențiere sarcomatoasă
Lit: Int J Dermatol. 2013 ianuarie; 52 (1): 93-5
Precedent: rar (al 7-lea caz publicat)
IHC: - NSE (enolază neuron-specifică, pozitivă în majoritatea cazurilor, dar și în cancerul pulmonar cu celule mici)
Notă: - și pozitivitate pentru CK8, CK18, CK19
- Spre deosebire de Primarius, metastazele pot pierde pozitivitatea CK 20 și pot dezvolta expresia factorului de transcripție-1.
Lit: Am J Dermatopathol. 4 iunie 2014 [Epub înainte de tipărire] (SUA)
- HIP1 (proteina de interacțiune Huntington 1)
- CgA (Chromogranin A)
Pat: facultativ pozitiv, parțial și pozitiv pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Acest lucru poate fi diferențiat de TTF-1 (factor de transcripție tiroidiană 1) prin pozitivitate.
Def: proteină asociată cu TGF-beta
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 5 februarie. Http://doi.org/10.1111/jdv.16271
Erg: expresia scăzută se corelează cu moartea specifică MCC
DD: - metastaze cutanate ale unui carcinom cu celule mici (bronșice)
Bună: practic identică cu tumora cu celule Merkel
IHC: - nicio expresie a CK 20
- Exprimarea CK 7 și TTF1 (factor de transcripție tiroidiană-1) i. G. către MCC
IHC: - Exprimarea HMB45 și Melan-A/MART-1 i.G. către MCC
- Expresia proteinei S-100
CV: în principiu (dar mai rar) posibil și cu MCC
Prog: - Exitus letalis la mai mult de 1/3 d.F. (în era chimioterapiei)
- Infestarea cu LK este decisivă pentru prognostic: 5-JÜR cu o infestare de 0 LK: 76%; 5-JÜR dacă 1 LK este infectat: 50%; 5-JÜR cu infecție de 2 SC: 47%, 5-JÜR cu infecție de 3-5 SC: 42%; 5-JÜR cu infestare de cel puțin 6 LK: 24%
Marți: J Am Acad Dermatol. 2014 apr; 70 (4): 637-43 (SUA)
PT: analiza de cohortă retrospectivă a 8044 cazuri din baza de date națională
- 5-JÜR pentru tumorile primare mai mici de 2 cm: 66-75%, pentru tumorile primare peste 2 cm: 50-60%, pentru LK filiae: 42-52%, pentru metastazele la distanță 18%.
- Se spune că un raport ridicat dintre neutrofile și limfocite (NRL) este asociat cu un prognostic slab.
Lit: J Am Acad Dermatol. 2016 octombrie; 75 (4): 712-721.e1 (Franța)
- Scăderea imunoreactivității 5-hidroximetilcitozinei în carcinomul celular Merkel primar este un predictor puternic al morții specifice bolii
Filia: în primul rând limfogenă
Ind: V. a. metastaze
Pat: experimental, dacă este necesar în scopuri de urmărire (nu un instrument principal de diagnosticare)
TNM: Clasificare TNM Titlu MCC: Clasificare TNM MCC, Clasificare etapă MCC Titlu: Clasificare etapă MCC
Th: - Excizie cu (dacă este posibil) 1-2 cm SA
Etlg: - 1 cm SA cu un diametru tumoral de până la 2 cm
- 2 cm SA cu diametrul tumorii> 2 cm
Notă: - Chirurgie micrografică cu SA scăzută pe zonele cu probleme (de exemplu, față)
- De asemenea, metastazele prin satelit sau în tranzit trebuie excizate, dacă este posibil. Alternativ, pot fi utilizate electrochimioterapie, radiații și/sau chimioterapie.
Co: SLND (disecție ganglionară santinelă)
Ind: Pat. Cu MCC și statut de LN regional negativ clinic
Rezultat: pozitiv în aproximativ 25% d. F.
Bef: în cea mai mare parte se infiltrează tumori subcapsulare (86% din total)
Pat: excizia și radiația adjuvantă a patului tumoral primar se numără GS .
Cu excepția: Dispensarea cu radiații cu diametrul tumorii mai mic de 1 cm pare justificată.
Doze: 50-55 Gy doză totală sau 60-66 Gy cu margini de tăiere pozitive (situație R1)
Notă: Există o discuție controversată cu privire la faptul dacă radiațiile din stația regională LK pot fi eliminate dacă santinela este negativă. Un studiu amplu din 2016 susține acest lucru.
Lit: Br J Dermatol. 2016 februarie; 174 (2): 273-81 (Australia)
PT: CS (721 cazuri)
- opțiunea de terapie primară sau radiația reziduurilor tumorale macroscopice (situație R2)
Ind: zone cu probleme sau boli concomitente semnificative
Lit: Arch Dermatol 2003; 139: 1587-90
PT: CT (9 pacienți au primit doar radioterapie)
Doze: doza totală de 70 Gy cu o fracționare de 5x2,0 Gy/săptămână
- paliativ pentru metastaze locoregionale sau metastaze la distanță
Notă: Se recomandă radiații adjuvante ale LN regional după limfadenectomie radicală la pacienții cu SLN pozitiv. d. De obicei nu este recomandat.
Ind: macrometastaze nodale sau ganglioni limfatici sentinela pozitivi
Ind: metastaze locoregionale sau metastaze la distanță (tratamentul ca parte a studiilor clinice, dacă este posibil)
Notă: pozitivitatea ABCB5 este asociată cu rezistența la chimioterapie.
Lit: J Invest Dermatol. 2016 28 ianuarie. Pii: S0022-202X (16) 00356-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.038 (SUA)
Substanță: Selectarea schemelor de polichimioterapie (analogă cu carcinomul pulmonar cu celule mici):
- Ciclofosfamidă plus metotrexat plus 5-fluorouracil
- Etopozid = VP-16 plus cisplatină plus doxorubicină plus bleomicină
- Ciclofosfamidă plus doxorubicină/epirubicină plus vincristină (posibil, plus prednison)
- Etopozid plus cisplatină/carboplatină
Substanță: TNF-alfa, melfalan
Ind: infestare locoregională
Acțiune: inhibarea tirozin kinazei
Pat: fără avantaj de supraviețuire cu toxicitate relativ ridicată (în prezent depășită)
Pat: aprobare ca a doua linie și prima linie terapeutică în SUA, aprobată de EMA din 2017
Ind: MCC metastatic rezistent la terapie (aici prima linie)
Doze: 10 mg/kg i.v. (pe o perioadă de 1 oră) la fiecare 2 săptămâni
Notă: Co-medicamente cu paracetamol și antihistaminice pentru cel puțin primele 4 tratamente.
Luni: hematologie și chimie clinică (inclusiv TSH, fT4) înainte și în timpul terapiei
Pos: tinde să fie puțin NW, frecvente (> 1 din 10 pacienți tratați) sunt anemie, simptome gastrointestinale, oboseală, edem la nivelul extremităților, scădere în greutate/pierderea poftei de mâncare
CV: Raport de trombocitopenie fatală cu avelumab în carcinomul celular Merkel metastatic
Neg: este posibilă dezvoltarea secundară a rezistenței (și aici)
Altn: pembrolizumab (încă nu a fost aprobat), nivolumab
- Talimogen Laherparepvec (TVEC)
Aprins: 4 pacienți consecutivi cu carcinom cu celule Merkel recurent avansat la nivel regional au obținut o supraviețuire mediană fără progresie de peste 16 luni, cu toxicitate minimă
Proc: Recomandarea controalelor clinice și, dacă este necesar, a controalelor sonografice la fiecare 6-12 săptămâni în primul an, la fiecare 3 luni începând cu anul 2, la fiecare 6 luni începând cu al 3-lea an