Carnitină în rinichi, insuficiență hepatică

Carnitina pentru insuficiență renală și hepatică și altfel? J. Kletzmayr AKE, St. Wolfgang, 14 octombrie 2005

insuficiență

Carnitina 1905: VS Gulewitsch și R Krimberg descoperă o substanță din mușchii mamiferelor care este necesară funcției musculare -> Carnitină 1952: G Fraenkel descrie funcția vitală a L-carnitinei pentru viermii de masă -> Vitamina BT

Carnitină acid γ-trimetilamino-β-hidroxi-butiric, aminoacid, vitaminoid; L-carnitină 75% din alimente, proteine ​​animale (aport de 2-12 µmol/kg/zi, rata de absorbție 65-75%, saturabilă, proces specific structurii în mucoasa intestinală, degradarea părții nerezorbite de microorganisme intestinale) 25% sinteză de novo în ficat, rinichi, creier 1,2 µmol/kg/zi, trimetil lizină din transformarea proteinelor (metionină, lizină) în mușchiul scheletic; Eliberat în circulație numai din ficat și rinichi

Sinteza carnitinei esențiale AS: lizină, metionină Co-factori: fier (Fe 2+) vitamina C vitamina B 6 niacină (NAD) Vaz FM, Wanders RJA, Biochem J 2002; TMLD: TML-dioxigenază, HTMLA: HTML-aldolază, TMABA-DH: TMABA-dehidrogenază, BBD: butirobetaină-dioxigenază

Homeostazia carnitinei 98% în inima și mușchii scheletici 1,5% în ficat și rinichi 0,5% în fluid extracelular Fracții carnitinice Sânge: - Plasmă și eritrocite - Libere (FC), - Acil cu lanț scurt (SCAC) și Carnitină cu lanț lung de acil (LCAC) Excreție renală: reabsorbție glomerulară 84%, predominant FC -> raport liber/carnitină totală Vaz FM, Wanders RJA, Biochem J 2002; Negru: absorbție activă, roșu: secreție, BBD numai în ficat, rinichi, creier

Efecte metabolice ale carnitinei Transportul acizilor grași cu lanț lung în mitocondrii (ß-oxidare); Stimularea ketogenezei în ficat Modularea raportului dintre CoA liber/legat Conținut intramitocondrial de CoA, exportul grupelor acil în exces Metabolismul aminoacizilor cu lanț ramificat Stimularea gluconeogenezei

Oxidarea carnitinei și a acizilor grași Vaz FM, Wanders RJA, Biochem J 2002; CPT: Carnitine palmitoyltransferase, CACT: Carnitine acylcarnitine translocase CAT: Carnitine acetyltransferase

Efecte ale carnitinei Esențiale în țesuturile care îndeplinesc necesarul de energie în principal prin oxidarea acizilor grași Metabolismul glucozei, rezistența la insulină Compoziția membranei Famularo G și colab. Ann NY Acad Sci 2004

Determinarea carnitinei Acil carnitina liberă și scurtă sau cu lanț lung în plasmă, eritrocite (raport F/T) Corelație cu carnitina musculară? (Reichmann H și colab. 1994) Determinarea radioenzimatică (Cederblad și Lindstedt 1972) Activitatea enzimatică, ratele de transcripție - mrna (CAT, CPT2, hoctn2)

Deficiență de carnitină Sindroame cu deficiență de carnitină primară Deficiență sistemică primară de carnitină (defect purtător) Deficiență miopatică de carnitină (valori serice normale) Deficiență secundară de carnitină Defecte genetice în defalcarea AS (acidurie propionică) și metabolismul lipidic (acil cu lanț mediu) Deficit de CoA dehidrogenază) Pierderea carnitinei (dializă, sindromul Fanconi, medicamente (valproinA, analogi nucleozidici, ifosfamidă/cisplatină, antibiotice pivalilA) sinteză redusă (sindroame de malabsorbție, bebeluși prematuri)

Substituție de L-carnitină Pacienți cu hemodializă cronică Anemie, hipertrigliceridemie, hipotensiune arterială asociată dializei și crampe musculare Infarct miocardic, insuficiență cardiacă Boală ocluzivă arterială periferică Boală hepatică (cronică) nutriție parenterală Mb. Boală Alzheimer, demență (acetil-L-carnitină) Infecție HIV-șobolan

Carnitină și infarct miocardic Reducerea daunelor ischemiei prin oxidarea crescută a glucozei la modelul animal (Lopaschuk G, Am Heart J 2000, 139: S115-119) Studii contradictorii + Davini P și colab., Drugs Exp Clin Res 1992 - Iyer R și colab., J Postgrad Med. 1999 +/- CEDIM, Ilecito S și colab., J Am Coll Cardiol 1995 Nicio diferență în comb. Punct final de deces/CHF și ischemic. Evenimente; fără diferență LVEF, volumul end-diastolic și end-sistolic redus semnificativ

Carnitină pentru insuficiență cardiacă Anand I și colab., Cardiavasc Drugs Ther 1998: 12: 291, Propionil-L-Carnitină Consum maxim de oxigen + 45% Timp de exercițiu + 21% Exercițiu maxim Ritm cardiac + 12% -> capacitate crescută de exercițiu, dimensiune ventriculară redusă Rizos I și colab., Am Heart J 2000: 139: S120-123 Supraviețuire semnificativă mai bună la pacienții cu CHF NYHA III-IV după 34 + 12 luni, L-carnitină 2g/d po.

Periferic AVK - Claudicatio Brevetti G et al, Eur Heart J 1992: 13: 251 Eficiență mai mare a propionil-carnitinei Brevetti G et al, J Am Coll Cardiol 1999: 34: 1618 Distanța de mers extinsă la raportul inițial redus F/T RBC: total Carnitina a crescut, AC neschimbată, FC a crescut -> raport F/T crescut

Modificări ale carnitinei în HD Pierderea funcției renale Sinteza (precursori nemodificați) Eliminarea preferențială a plasmei AC Reducerea carnitinei 70% în timpul HD FC> SCC> LCC (nu este confirmată în dializat) Pierderea carnitinei HD = excreția de urină la persoanele sănătoase Pierderea precursorilor și cofactorilor Unii dintre pacienții cu dializă au tulburare de carnitină legată de dializă (DCD), în special cu un raport F/T redus

Nivel carnitină HD plasmă FC Ref (m: 10-18 µmol/l, f: 1-7 µmol/l) la 33/40 N = 40 mascul feminin p P-FC 31,3 + 12,0 35,4 + 12, 5 26,7 + 10,0