Cașexie tumorală - prea puțin se face adesea prea târziu

Cașexia tumorală este asociată cu o toleranță slabă a terapiei, calității vieții și supraviețuirii, precum și cu deficite funcționale și imunologice progresive. Până în prezent, nu există o terapie standard - ci unele opțiuni. Cu toate acestea, calendarul este crucial.

Cașexia tumorală este asociată cu o toleranță slabă la terapie, calitatea vieții și supraviețuirea, precum și cu deficite funcționale și imunologice progresive. Până în prezent nu există o terapie standard - dar există câteva opțiuni. Cu toate acestea, calendarul este crucial.

Pe lângă neoplasmul în sine și efectele secundare ale terapiei, efectele secundare ale cașexiei tumorale - cum ar fi slăbiciunea, oboseala și inapetența - sunt cu siguranță printre lucrurile de care suferă cel mai mult pacienții.
Din punctul de vedere al practicantului, cașexia este problematică, deoarece duce la toxicitate agravată și complicații ale terapiei, întârzieri mai frecvente și reduceri ale dozelor și este asociată cu un rezultat general mai slab.
Cu toate acestea, evaluarea și intervenția atentă în timp util sunt adesea neglijate - probabil din sentimentul că există o lipsă de opțiuni.

Evenimente multifactoriale

Consumul mai mic de alimente și tulburările induse de tumori ale proceselor metabolice și neurohormonale duc la inflamații sistemice, cheltuieli energetice crescute și o predominanță a proceselor metabolice degradante. Efectele secundare gastro-intestinale ale tumorii sau ale terapiei contribuie la pierderea în greutate nedorită.
Pacienții cu neoplasme ale pancreasului, esofagului, stomacului, plămânilor, ficatului și intestinelor prezintă un risc deosebit - de altfel, aceste afecțiuni maligne sunt cauza a jumătate din totalul deceselor provocate de cancer la nivel mondial. 1

Diverși mediatori din celulele tumorale și micro-mediul tumorii (celule inflamatorii și imune), precum și cauzează tulburări ale sistemului endocrin, nervos central și metabolic

în mușchii scheletici și cardiaci: modificări catabolice (stopul cardiac ca urmare a cașexiei cardiace este una dintre cele mai frecvente cauze de deces la pacienții cu cancer)
în țesut: activarea inflamației, proteoliză, autofagie și lipoliză
în os: resorbție
în sânge: anemie
cerebral: anorexie (mulți pacienți vor să mănânce, dar nu pot)
în GIT: Malabsorbție 1

Intervenția este crucială înainte de slăbirea gravă

Ingredientele active cu ținte specifice, care ar trebui să contracareze supraactivarea proceselor metabolice catabolice, afectarea celulară sau inflamația, sunt în prezent cercetate intens. Cu toate acestea, până în prezent nu a fost aprobat sau disponibil niciun medicament care să poată inversa în mod eficient cașexia - prin urmare, ar trebui utilizate măsuri de susținere înainte de a se produce o pierdere drastică în greutate.

Punctul central este un management adecvat al nutriției, care ia în considerare utilizarea ineficientă a nutrienților. 1 Alimente, pulberi și creme bogate în calorii, bogate în proteine, care sunt, de asemenea, îmbogățite cu vitamine și oligoelemente sunt disponibile de la diferiți producători (de exemplu, Supportan®, Forticare®).
Cu toate acestea, un studiu recent confirmă faptul că mulți pacienți nu au acces la terapie nutrițională de bună calitate. Trebuie luate în considerare și cauzele secundare ale anorexiei (cum ar fi durerea, greața, depresia).

Un program moderat de exerciții fizice adaptat la nivelul de performanță al pacientului poate sprijini menținerea forței musculare și reduce pierderea musculară 3 și, de asemenea, a avut un efect pozitiv asupra calității vieții în mai multe studii. 4 Aceasta se întâmplă prin schimbările metabolice produse de activitatea fizică.

Ingrediente active disponibile în prezent

Pacienții - inclusiv cei cu valori limită sau normale ale hemoglobinei - ar putea beneficia, de asemenea, de administrarea EPO (eritropoietină). Acest lucru nu numai că mărește numărul de eritrocite și, astfel, performanțele metabolice și fizice, dar în combinație cu antrenamentul aerob în modelul murin a reușit să reducă semnificativ risipa musculară (prin scăderea producției citokinei procachectice IL-6). Al 4-lea

Acizii grași ω-3 EPA și DHA, ca potențiali inhibitori ai citokinelor, modulează condițiile inflamatorii catabolice și - deși nu trebuie înțelese ca o terapie cu un singur agent - s-au arătat în studii randomizate controlate cu placebo (ca ulei de pește „pur” sau ca parte a unui aliment lichid, cum ar fi cele de mai sus) efecte pozitive asupra poftei de mâncare, creșterea în greutate și starea de performanță. 3 Datorită profilului de efect secundar gestionabil, ASPEN și ESPEN (Societatea Americană pentru Nutriție Parenterală și Enterală/Societatea Europeană pentru Nutriție Clinică și Metabolism) sugerează ω-3-FS ca opțiune. Conform unei revizuiri sistematice, dozele de 600 mg/zi până la 3,6 g/zi ajută la menținerea greutății constante sau chiar la creșterea în greutate în timpul chimioterapiei sau radioterapiei, minimizează sau îmbunătățesc pierderea masei corporale slabe și măresc calitatea vieții (măsurată prin scorurile funcției fizice și starea generală). Aportul combinat de până la 5 g/zi DHA și EPA poate fi clasificat ca inofensiv pentru majoritatea adulților.

Pentru stimulenții apetitului (analogi de progesteron, olanzapină, mirtazapină), blocanți β, steroizi anabolizanți și alți inhibitori ai citokinelor (talidomidă, pentoxifilină, melatonină), rezultatele studiului au fost până acum amestecate. 3

Soluția este multimodală

O mare parte a lucrării evaluează ingredientele active individuale - dar soluția nu va fi probabil niciodată o monoterapie, ci mai degrabă o abordare multimodală.
Au existat și rezultate pozitive aici, de ex. B. dintr-un studiu randomizat controlat cu placebo, care a reușit să îmbunătățească fenomenele metabolice și imunologice ale cașexiei, precum și calitatea vieții și să corecteze anemia tumorală prin combinarea terapiei antiinflamatorii (Coxib) cu L-carnitină, curcumină și lactoferină. Al 4-lea

Alte strategii promițătoare includ modularea florei intestinale, blocarea oxidării excesive a acizilor grași în mușchii scheletici și reducerea descompunerii proteinelor, aceasta din urmă, de ex. B. prin administrarea de substanțe precum HMB (β-hidroxi-β-metilbutirat, un metabolit al aminoacidului esențial leucina). Al 4-lea

Outlook: terapii vizate în dezvoltare

Agoniștii selectivi ai receptorilor de androgeni, peptidele anti-miostatină și agoniștii de grelină sunt acum investigați ca terapii vizate. Al 4-lea
Anamorelin, de exemplu, un agonist selectiv al receptorilor de grelină, are efecte anabolice și creșterea poftei de mâncare și, în două studii dublu-orb de fază III la pacienți cahectici cu NSCLC avansat, a dus la o îmbunătățire semnificativă a greutății corporale și a sarcinii simptomelor cu o tolerabilitate bună. 5 Cu toate acestea, nu a existat nicio îmbunătățire măsurabilă a forței musculare (care nu depinde liniar de masa musculară).
Grelina este o neuropeptidă formată în GIT care este implicată în reglarea foametei și a sațietății, precum și în acumularea de grăsimi și cheltuielile de energie. Receptorul de grelină mediază și eliberarea hormonului de creștere.

Amintiți-vă, aveți grijă la simptome

Deoarece în prezent nu există un biomarker specific pentru irosirea mușchilor, în ciuda tuturor acestor opțiuni, mulți pacienți nu sunt tratați sau tratați doar dacă suferă deja de pierderi semnificative în greutate sau de limitări severe în activitățile de zi cu zi. La pacienții obezi, defalcarea musculară (simptomul cardinal al cașexiei, nu pierderea în greutate!) Poate fi mascat. La pacienții vârstnici care sunt emaciați înainte de boala tumorală, risipa musculară se agravează și poate fi agravată de terapie.
Fiecare medic implicat în tratamentul acestor pacienți poate contribui la asigurarea faptului că această problemă nu este neglijată.

Acreditări:
1. Baracos, V. E., Martin, L., Korc, M., Guttridge, D. C. și Fearon, K. C. H. Cașexia asociată cancerului. Ghiduri de natură pentru evaluarea bolilor Al 4-lea, 17105 (2018).
2. Maschke, J. și colab. Îngrijirea nutrițională a pacienților cu cancer: un sondaj privind nevoile pacienților și îngrijirea medicală în realitate. Int J Clin Oncol 22, 200–206 (2017).
3. Mattox, T.W. Cachexia cancerului: cauză, diagnostic și tratament. Nutr Clin Pract 32, 599-606 (2017).
4. Argilés, J.M., López-Soriano, F.J., Stemmler, B. & Busquets, S. Terapii noi orientate pentru cașexia cancerului. Biochimie. J. 474, 2663–2678 (2017).
5. Currow, D. și colab. ROMANA 3: un studiu de extindere a siguranței fazei 3 a anamorelinului la pacienții cu cancer pulmonar non-cu celule mici avansate (NSCLC) pacienți cu cașexie. Ann. Oncol. 28, 1949–1956 (2017).