Ce este diabetul fosfat (hipofosfatemie X-linked, XLH)

12/02/2020; Ora 19:30
Invitație la un schimb virtual de experiențe!

Ce este diabetul fosfat?

Ultima actualizare: 17.07.2020

Rachitismul hipofosfatemic dominant legat de X este o tulburare congenitală care afectează mineralizarea dinților, precum și a sistemului osos.

Boala poate fi observată de la sfârșitul primului an de viață, de obicei cu vârsta efectivă de alergare în a doua vârstă, printr-o vâsle, mers cu picioarele largi și o creștere redusă în lungime. În unele cazuri, diagnosticul poate fi pus doar la vârsta școlară din cauza durerilor de picioare și/sau a unei nealiniere crescândă a axei picioarelor (arc sau lovitură de genunchi).

Cauza bolii

Un os sănătos și solid constă dintr-o substanță osoasă de bază și un anumit raport dintre mineralele calciu și fosfat. Dacă una dintre aceste trei componente importante este perturbată, osul poate deveni moale și, în special la extremitățile inferioare, picioarele inferioare și/sau inferioare se pot îndoi sau poate apărea o fractură.

În forma menționată mai sus de rahitism hipofosfatemic (XLH), o modificare genetică a așa-numitei gene PHEX duce la o producție crescută a hormonului Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23). FGF23 se formează în celulele osoase și, pe lângă vitamina D, reglează în mod normal echilibrul fosfat al organismului. Dar dacă schimbarea genetică duce la o formare crescută de FGF23, aceasta duce la o excreție crescută de fosfat prin rinichi. De obicei, 90% din fosfatul filtrat de rinichi este returnat în organism. Cu toate acestea, concentrația crescută de FGF23 perturbă această reabsorbție și conduce la o excreție disproporționat de puternică de fosfat prin rinichi în urină. Acest lucru duce la un nivel scăzut de fosfat în sânge și, astfel, la o concentrație redusă de fosfat în sistemul osos. În plus, FGF23 scade sinteza vitaminei D active în rinichi. Lipsa fosfatului în oase și lipsa vitaminei D active duc la o tulburare de mineralizare și, astfel, la o catifelare a osului, care este evidentă în special la nivelul picioarelor și este denumită rahitism hipofosfatemic (= prea puțin fosfat).

Boala este legată de cromozomul X. Aceasta înseamnă că, dacă tatăl se îmbolnăvește, toate fiicele sunt afectate și toți fiii sunt sănătoși, în timp ce statistic pot fi afectate jumătate dintre fii și jumătate din fetele unei mame care suferă de diabet fosfat. Gravitatea bolii este, de asemenea, foarte diferită în cadrul unei familii. Au fost descrise acum peste 300 de modificări genetice diferite în gena PHEX (mutații) care cauzează boli. Pe lângă forma moștenită a diabetului fosfat, există pacienți din familii în care nici tatăl, nici mama nu suferiseră anterior diabet fosfat. Acesta este cazul la aproximativ o treime din pacienți. Se vorbește apoi despre o mutație spontană.


Modul de moștenire a diabetului fosfat bazat pe arborele genealogic al unui tată care suferă de diabet fosfat.	Modul de moștenire a diabetului fosfat pe baza arborelui genealogic la o mamă care suferă de diabet fosfat.

Se estimează că frecvența acestei boli osoase rare este de un nou-născut afectat la fiecare 20.000 până la 25.000 de nou-născuți. În ciuda acestei rarități, este cea mai comună formă congenitală de rahitism.

diagnostic

Dacă, după începerea alergării libere în al doilea an de viață, picioarele inferioare (picioarele arcului) devin din ce în ce mai îndoite sau un copil mic nu vrea să meargă la sfârșitul celui de-al doilea an, medicul pediatru ar trebui să efectueze un test de sânge. În această investigație, mai întâi trebuie exclusă o deficiență de vitamina D. Acest lucru este mult mai frecvent decât diabetul cu fosfat și poate fi, de asemenea, cauza unei poziții a arcului-picior la copiii mici. Cu toate acestea, dacă părinții au efectuat profilaxia vitaminei D în primul și al doilea an de viață, este foarte puțin probabilă o deficiență a vitaminei D ca cauză a colegilor. Dacă extragerea de sânge arată o valoare scăzută a fosfatului seric (

literatură

Haffner D, Emma F, Eastwood D, Biosse Duplan M, Bacchetta J, Schnabel D, Wicart P, Bockenhauer D, Santos F, Levtchenko E, Harvent P, Kirchhoff M, Di Rocco, F Chaussain C, Brandi LM, Savendahl L, Briot K, Kamenicky P, Rejnmark L, Linglart A. Recomandări de practică clinică pentru diagnosticul și gestionarea hipofosfatemiei legate de X. Nat Rev Nephrol. 2019 iulie; 15 (7): 435-455

Linglart A, Biosse-Duplan M, Briot K, Chaussain C, Esterle L, Guillaume-Czitrom S, Kamenicky P, Nevoux J, Prié D, Rothenbuhler A, Wicart P, Harvengt P. Managementul terapeutic al rahitismului hipofosfatemic de la copilărie până la maturitate. Endocr Connect. 2014 14 martie; 3 (1): R13-30

Rothenbuhler A, Schnabel D, Högler W, Linglart A. Diagnosticul, monitorizarea tratamentului și urmărirea copiilor și adolescenților cu hipofosfatemie legată de X (XLH). Metabolism. 2020 februarie; 103S: 153892

Schnabel D, Hiort O. Tulburări endocrine ale echilibrului mineral la copii și adolescenți, în: Hiort O, Danne T, Wabitsch M (Ed.) Endocrinologie și diabetologie pediatrică, ediția a II-a: 475-498, Springer Verlag, Berlin 2019