Ce speră pentru hepatită delta Swiss Medical Journal
rezumat
Introducere
Hepatita D este cauzată de infecția cu virusul hepatitei D sau delta (HDV). Acest agent patogen este un virus incomplet, care necesită prezența virusului hepatitei B (VHB) pentru a-și finaliza ciclul de viață în gazdă. Modul de transmitere este similar cu VHB: sânge și produse din sânge, contact sexual și transmitere perinatală. Infecția primară se poate manifesta ca hepatită acută severă, care poate evolua către hepatită cronică și consecințele sale pe termen lung, ciroză și carcinom hepatocelular. Diagnosticul se face prin screeningul anticorpilor anti-HDV (anti-HD) din ser, iar infecția este confirmată prin detectarea genomului viral (ARN HDV).
Scopul acestui articol este de a ne revizui cunoștințele despre ciclul de viață al virusului, de a face un bilanț al tratamentelor actuale și potențiale viitoare, permițându-ne să luăm în considerare îmbunătățirea managementului.
Ciclul de viață și caracteristicile virusului hepatitei
Virusul hepatitei D este un virus mic cu diametrul de aproximativ 36 nm. Genomul său este alcătuit dintr-o singură catenă circulară de ARN cu o lungime de aproximativ 1.700 de nucleotide. Este un virus incomplet: este autonom pentru replicarea sa în interiorul hepatocitului, dar necesită învelișul virusului hepatitei B, care este proteina de suprafață a VHB (HBsAg) pentru a-și asambla virionii, pentru a le permite să iasă din hepatocite și să se reinfecteze. noi. Virionul este compus din ARN genomic, singura proteină specifică virusului (antigenul hepatitei D - HDAg) și învelișul VHB (figura 1).
Virusul hepatitei D (HDV)
(Adaptat din ref. 24)
Pentru intrarea lor în hepatocite, HDV exploatează contactul dintre antigenul de suprafață (HBsAg) și cotransportorul polipeptidic de taurocolat de sodiu (polipeptida cotransportantă de Na taurocolat, NTCP) prezent pe suprafața hepatocitelor. Replicarea are loc în nucleul hepatocitelor și folosește polimeraze gazdă (figura 2).
Ciclul de viață al virusului hepatitei D
Hepatita D ADHD este singura proteină a virusului. Există două izoforme, cea mică (HDAg-S) și cea mare (HDAg-L). Acestea sunt codificate de un singur cadru de citire pe un ARN messenger. 1 ADAg-S este un element esențial pentru replicare pe care îl promovează, în timp ce ADAg-L este un inhibitor negativ dominant al replicării și este esențial pentru asamblarea virionilor. Un pas la fel de important este o modificare post-traducătoare a ADG-L, constând în prenilarea sa. Acest pas este esențial pentru asamblarea virionilor. 2–4
Epidemiologie
Conform datelor Organizației Mondiale a Sănătății, aproximativ 250 de milioane de persoane au infecție cronică cu VHB. La nivel mondial, 30% din ciroză și aproximativ 53% din carcinoamele hepatocelulare sunt atribuite hepatitei cronice B. 5 Infecția cronică cu VHB este cea mai frecventă cauză de carcinom hepatocelular la nivel mondial. Cu toate acestea, aproximativ 15-20 de milioane (aproximativ 5%) dintre pacienții cu VHB sunt co-infectați cu HDV la nivel mondial. 6
Odată cu implementarea unui vaccin împotriva VHB, incidența hepatitei D a scăzut constant în țările dezvoltate, în special în sudul Europei. Cu toate acestea, imigranții din zonele în care HDV rămâne endemic reintroduc infecția. 7 Marea majoritate a pacienților urmăriți în prezent în centre specializate provin, prin urmare, din țări imigrante cu endemicitate ridicată până la moderată.