Ce trebuie făcut în fața unei hiperferritinemii; FMC-HGE

Ce este feritina și care sunt principalele mecanisme ale hiperferritinemiei? [1, 2]

Determinarea feritinei serice este un test biologic foarte popular pentru a judeca starea fierului. Face posibilă atât furnizarea de informații cu privire la existența unui deficit de fier (hipoferritinemie), cât și la cel al unei supraîncărcări (hiperferritinemie). Cu toate acestea, interpretarea unei creșteri a nivelului seric de feritină depășește singurul cadru al excesului de fier și, prin urmare, necesită o analiză relevantă din partea medicului.

Ferritina este o proteină asemănătoare cojii de ou, capabilă să stocheze fier în ea (până la 4.500 de atomi de fier pe moleculă de feritină), făcându-l proteina de stocare a fierului prin excelență, în special la nivelul hepatocitelor și al sistemului macrofagic (hepatosplenic). Dar feritina este și o proteină a reacției inflamatorii, producția sa crescând într-o situație de activare a macrofagelor.

Aceste două funcții, stocarea țesutului de fier și expresia inflamației, sunt cele două zone principale fiziopatologice cărora li se poate atribui hiperferritinemia. Alte trei mecanisme pot explica hiperferritinemia: a) Liza celulară, hepatică sau musculară; b) Inducerea sintezei feritinei de către alcool; c) Dereglarea sintezei feritinei datorită mutațiilor genei feritinei.

Cum, în practică, să se efectueze diagnosticul de hiperferritinemie ?

»Nu ignorați hiperferritinemia moderată

Datorită extinderii zonei de normalitate indicată de laboratoarele analitice, cu limite superioare ale normalului de ordinul 300 400 µg/l la bărbați și 200-300 la femei, există riscul de a subestima hiperferritinemia adevărată atunci când cifrele se apropie gama superioară a acestei game. Astfel, la femei, valoarea normală este de aproximativ 30 µg/l înainte de menopauză și în medie crește treptat la aproximativ 80 după menopauză. Adică, o rată de 200 poate corespunde, la femei, unei hiperferritinemii destul de semnificative.

»Corelați-l cu hemocromatoza de tip 1 (sau hemocromatoza legată de gena HFE) [3]

În absența unui context clinic clar sugestiv, constituie factorul determinant creșterea combinată a ratei de saturație a transferinei. Având în vedere că în hemocromatoză, creșterea feritinei serice semnifică deja constituirea unui exces tisular de fier, rata de saturație a transferinei va fi întotdeauna semnificativ ridicată, cel mai adesea = 80% (N 1000 µg/L) este observabilă la alcoolici în absența oricărei citolize și a supraîncărcării de fier (datorită stimulării sintezei feritinei de către alcool), asociată în jumătate din cazuri cu hipersideremie. După înțărcare, fierul se normalizează în decurs de o săptămână, în timp ce scăderea feritinei se stabilizează mai lent după trei luni de abstinență. În practică, este, prin urmare, necesar să se reducă practica nivelurilor de feritină într-o situație acută și/sau cronică de alcoolism „activ”, cu durerea „construirii” unui număr de diagnostice false de hemocromatoză ...

făcut

„Corelați-l cu alte cauze rare sau excepționale

Unele dintre aceste cauze sunt însoțite de supraîncărcare de fier visceral, altele nu.

SITUAȚII RARE SAU EXCEȚIONALE DE HIPERFERRITINEMIE CU SUPRAÎNCĂRCARE DE FIER

Acestea pot fi clasificate în funcție de nivelul de saturație al transferinei plasmatice.

Supraîncărcarea genetică a fierului cu saturație crescută a transferinei: nivelul saturației transferinei este cel mai adesea de ordinul 100%. Prin urmare, fenotipul este foarte apropiat de cel al hemocromatozei legate de HFE, astfel încât numai aceste sindroame ar trebui să poată fi numite „hemocromatoze” care nu sunt legate de HFE [9].

În cazul sub 30 de ani:
sugerează hemocromatoza juvenilă (sau hemocromatoza de tip 2).

La subiecții cu vârsta peste 30 de ani: pot fi implicate două entități excepționale:

- Suprasolicitarea fierului prin mutație în receptorul transferinei de tip 2 (sau hemocromatoza de tip 3) [13]

  1. Bază moleculară: receptorul de transferină de tip 2 este o proteină omologată receptorului clasic de transferină de tip 1, dar în primul rând expresia hepatocitelor. Este codificat de cromozomul 7. Au fost descrise mai multe mutații.
  2. Transmisie: este autosomal recesiv.
  3. Expresie clinică: doar câteva familii au fost raportate. Tabloul clinic se suprapune cu cel al hemocromatozei HFE, cu posibilitatea unei expresii anterioare.
  4. Tratament: se bazează pe vărsarea de sânge.

- O formă specială de supraîncărcare a fierului prin mutație în feroportină (sau hemocromatoză de tip 4)

Într-adevăr, dacă mutația feroportinei determină în mod clasic o supraîncărcare a fierului cu normalitatea (sau chiar scăderea) ratei de saturație a transferinei (vezi mai jos), unele forme pot imita fenotipic hemocromatoza cu un profil biologic al markerilor. [14].

SUPRAÎNCĂRCĂRI DE FIER GENETIC CU SATURARE NORMALĂ (SAU APROAPE-NORMALĂ) DE TRANSFERIN