Celulele imune din ficat provoacă cancer al ficatului gras și al ficatului - Helmholtz Zentrum München

  • profil
    • Fapte rapide
    • poveste
    • finanțare
    • misiunea noastră
    • strategie
  • Locații
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Orașul München
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hanovra
    • Dresda
    • Leipzig
  • organizare
    • management
    • Corpuri
    • Asociația Helmholtz
  • serviciu
    • Directii
    • a lua legatura
    • Protecția împotriva radiațiilor
  • Achiziții/licitații
  • Piața locurilor de muncă
  • despre noi
    • Avantajele tale
    • Fapte
    • FAQ
  • Profesioniști cu experiență
    • ştiinţă
    • Infrastructură administrativă
    • IT și infrastructură tehnică
    • Specialist toxicolog (DGPT)
  • Începători de carieră și absolvenți
    • ştiinţă
    • Infrastructură administrativă
    • IT și infrastructură tehnică
  • elevi
    • Teze de licență și master
    • Interni și studenți care lucrează
  • Școlari și stagiari
    • Instruire
    • studiu dual
  • IT @ Helmholtz Center München

Celulele imune din ficat provoacă cancer la ficat gras și ficat

Celulele imune care migrează către ficat și interacționează cu celulele țesutului hepatic pot provoca boli ale ficatului gras, steatohepatită nealcoolică și cancer la ficat. Aceasta este ceea ce oamenii de știință de la Helmholtz Zentrum München au descoperit și identificat astfel un mecanism de origine necunoscut anterior al acestor boli grave și răspândite. Rezultatele sunt publicate ca o copertă în revista specializată „Cancer Cell”.

Hepatocite umane umplute cu lipide (săgeți) și celule inflamatorii (săgeată) produse de o dietă grasă | Sursa: Prof. Dr. Achim Weber, Spitalul Universitar din Zurich

celulele

Pe lângă ficatul gras cauzat de consumul excesiv de alcool, ficatul devine gras, în principal datorită consumului excesiv de grăsimi și zahăr în combinație cu puțină mișcare. Se vorbește apoi despre ficatul gras nealcoolic (NAFLD). Dacă există o reacție inflamatorie cronică a țesuturilor, se poate dezvolta steatohepatită nealcoolică (NASH). Aceste boli hepatice sunt, alături de infecțiile virale cronice, cea mai frecventă cauză a cancerului hepatic (carcinom hepatocelular, HCC). În SUA, aproximativ 90 de milioane de persoane suferă de boli ale ficatului gras, în Europa sunt peste 40 de milioane, iar în țările emergente (de exemplu, India și China) numărul persoanelor afectate crește din cauza unui stil de viață din ce în ce mai nesănătos. HCC rezultat din NASH și NAFLD este, de asemenea, în creștere la nivel mondial - în SUA HCC este cancerul cu cea mai rapidă creștere. Nu există o terapie cauzală eficientă pentru acești pacienți.

Celulele T sunt implicate în dezvoltarea ficatului gras, NASH și HCC

Mecanismele prin care apar ficatul gras, steatohepatita și HCC nu sunt încă în mare parte înțelese. Celulele imune, în special celulele T CD8 + și celulele T NK, par să joace un rol important în acest sens. Aceasta este ceea ce echipa de oameni de știință condusă de prof. Dr. Mathias Heikenwälder, Prof. Dr. Matthias Tschöp, Dr. Kerstin Stemmer, Dr. Kristian Unger, Prof. Dr. Ulrike Protzer și grupul de lucru din jurul Dr. Hans Zischka de la Helmholtz Zentrum München împreună cu o echipă condusă de prof. Dr. Percy Knolle la Universitatea Tehnică din München și prof. Dr. Achim Weber de la Spitalul Universitar din Zurich și Dr. Monika Wolf, Spitalul Universitar Clinic de Patologie Zurich. În modelul animal utilizat pentru a studia efectele pe termen lung ale sindromului metabolic *, oamenii de știință au reușit să elucideze noi mecanisme care duc la ficat gras și NASH și, de asemenea, arată cum se dezvoltă cancerul hepatic din ele.

Evenimentele inflamatorii oferă puncte de plecare pentru prevenire și terapie

Oamenii de știință presupun că dezechilibrul metabolic existent determină activarea celulelor imune și migrarea către ficat. Acolo, celulele imune interacționează cu celulele hepatice și declanșează un proces inflamator care dăunează țesuturilor, precum și o destabilizare a activității metabolice a celulelor hepatice. „În primul rând, ficatul devine gras. Inflamația favorizează progresia ficatului gras cu celule imune specifice și duce la dezvoltarea NASH. Aceste procese stau la baza degenerării celulelor hepatice, care poate duce la HCC ”, explică Heikenwälder, șeful studiului. Rezultatele noastre oferă o perspectivă complet nouă asupra dezvoltării acestor boli hepatice severe. Bazându-ne pe acest lucru, dorim acum să dezvoltăm noi strategii preventive și terapeutice împotriva bolilor. ”Primele studii ale modelului preclinic sunt deja în curs de desfășurare.

*Sindromul metabolic: Combinație de obezitate supraponderală/abdominală, rezistență la insulină, creșterea lipidelor din sânge și hipertensiune arterială.


Hepatocitul din centru este forțat prin contactul cu celulele NKT să absoarbă mai multe lipide și grăsimi (mai ales dacă dieta este predominantă) - în același timp celulele NKT împiedică hepatocitele să metabolizeze lipidele. În același timp, stresul apare pe măsură ce celulele T citotoxice CD8 afectează hepatocitele. În „stilul de viață sedentar” cronic și în dietele cronice bogate în grăsimi, acest lucru duce la NASH și ulterior la cancer la ficat | Sursa: Peter von Walter

Informatii suplimentare

Publicație originală:

Wolf, M. și colab. (2014), Activarea metabolică a celulelor CD8 + și NKT intrahepatice determină steatohepatită nealcoolică și carcinom hepatocelular prin conversație încrucișată cu hepatocite. Cancer Cell, doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.003

Helmholtz Center München În calitate de Centrul German de Cercetare pentru Sănătate și Mediu, urmărește dezvoltarea de medicamente personalizate pentru diagnosticul, terapia și prevenirea bolilor comune, cum ar fi diabetul zaharat și bolile pulmonare. Pentru a face acest lucru, examinează interacțiunea dintre genetică, factorii de mediu și stilul de viață. Sediul central al centrului este în Neuherberg, în nordul orașului München. Helmholtz Zentrum München are aproximativ 2.200 de angajați și este membru al Asociației Helmholtz, care include 18 centre de cercetare științifico-tehnică și medical-biologică cu aproximativ 34.000 de angajați. www.helmholtz-muenchen.de

Institutul de Virologie (VIRO) studiază virușii care infectează cronic oamenii și provoacă boli care pun viața în pericol. Accentul este pus pe HIV, agentul patogen al SIDA, retrovirusurile endogene care sunt integrate în linia noastră germinală și virusurile hepatitei B și C, care provoacă ciroză hepatică și carcinom hepatocelular. Studiile moleculare identifică noi concepte diagnostice și terapeutice pentru a preveni și trata aceste boli virale sau pentru a evita dezvoltarea tumorilor induse de virus.

Lucrătorii independenți Departamentul de citogenetică a radiațiilor (ZYTO) investighează cromozomii induși de radiații și deteriorarea ADN-ului în sistemele celulare și tumorile umane. Accentul este pus pe elucidarea mecanismelor de carcinogeneză a radiațiilor și a sensibilității celulelor tumorale. Scopul este de a găsi biomarkeri pentru detectarea tumorilor induse de radiații pentru radioterapie personalizată pentru a stratifica pacienții. ZYTO face parte din Departamentul de Științe ale Radiației (DRS).

Institutul pentru Diabet și Obezitate (IDO) cercetează mecanismele bolii sindromului metabolic cu sisteme abordări biologice și translaționale. Folosind sisteme celulare, modele de șoareci modificate genetic și studii clinice de intervenție, urmează să fie descoperite noi căi de semnal și structuri țintă. Scopul este dezvoltarea interdisciplinară a abordărilor terapeutice inovatoare pentru prevenirea și tratamentul personalizat al obezității, diabetului și comorbidităților acestora. IDO face parte din Centrul de diabet Helmholtz (HDC).

Persoana de contact tehnică

Prof. Mathias Heikenwälder, Helmholtz Center München - Centrul German de Cercetare pentru Sănătate și Mediu (GmbH), Institutul de Virologie, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel.: 089-4140-7440 - E-Mail