Centrul durerii (ZIS) Molecular Pain Research
În focusul „Cercetarea durerii moleculare și translaționale”, investigăm protecția barierei neuronale, mecanismele mecanonocicepției și plasticitatea celulară a ganglionilor spinali. Cercetăm lipidele oxidate și potențialul analgezic al propriilor mediatori specializați în lipide (SPM). Legătura strânsă dintre bancă și noptieră și spate este esențială.
fundal
În ciuda tuturor progreselor, chiar și în cazul terapiei optimizate, nu se poate obține o ameliorare adecvată a durerii la o proporție mare de pacienți sau pot apărea efecte adverse medicamentoase care limitează terapia. Strategiile inovatoare de terapie trebuie dezvoltate printr-o mai bună înțelegere a originii durerii și a vindecării endogene.
Concentrați-vă pe cercetarea barierelor
Sistemele nervoase periferice și centrale sunt protejate de bariere în nerv, ganglionul rădăcinii dorsale și măduva spinării. În caz de afectare a nervilor, aceste bariere devin mai permeabile pentru mediatori care induc durerea și pentru celulele imune. În mai multe proiecte, mecanismele de reglare ale proteinelor de joncțiune strânsă de etanșare sunt investigate în modele preclinice și în neuropatii clinice selectate. În acest scop, am stabilit un portofoliu de măsurători ale barierei în sistemul nervos periferic și central.
Finanțare și cooperare
Finanțarea:
Proiectul „Sigilarea barierelor nervoase” este
Finanțat de Fundația Germană de Cercetare (DFG) sub numele proiectului Ri-817/13-1, precum și de Fundația Else-Kröner Fresenius și Școala Absolventă de Științe ale Vieții (GSLS) Würzburg.
Cooperări:
PD Dr. rer. nat. Susanne Krug, Charité Berlin
Prof. Dr. med. Claudia Sommer, Neurologie, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurologie, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Ingolf Blasig, Institutul Leibnitz pentru Farmacologie Moleculară, Berlin
Prof. Dr. Jianghui Hou, Universitatea Washington, St. Louis, SUA
Prof. Dr. Timothy Kennedy, Universitatea McGill, Montreal, Canada
Concentrați-vă pe mecanonocicepție
Receptorii cuplați la proteina G cu funcție adezivă pot controla percepția stimulului mecanic. Ca proteină cuplată Gi în nervii senzoriali, latrofilina poate regla stimulii durerii corespunzători la muște sau modele preclinice de neuropatie.
Finanțare și cooperare
Finanțarea:
Proiectul este finanțat din fonduri de cercetare de la Universitatea din Würzburg și Școala Absolventă de Științe ale Vieții (GSLS) Würzburg.
Cooperări:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Institutul de Neurobiologie Clinică, Würzburg
Prof. Dr. rer. nat. Manuela Schmidt, Institutul de medicină experimentală Max Plank, Göttingen
Prof. Dr. rer. nat. Robert Kittel, Institutul de Fiziologie Animală, Leipzig
Concentrați-vă pe medicina regenerativă
În plus față de degenerarea lui Waller în nervii periferici, afectarea nervilor sau a plexului duce la apoptoză în ganglionii rădăcinii dorsale. Folosind modele preclinice și biopsii umane, investigăm măsura în care potențialul regenerativ din ganglionul rădăcinii dorsale poate fi utilizat pentru a contracara apoptoza neuronală cu tehnici regenerative.
Promovare și cooperare
Finanțarea:
Proiectul „Celule stem neuronale periferice adulte în tratamentul leziunilor dureroase ale nervilor și plexului” este susținut de Centrul Interdisciplinar de Cercetare Clinică (IZKF) sub denumirea N-368 și focusul doctoral „Factori de rezistență în procesarea durerii” de la Evangelisches Studienwerk Villigst și Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg.
Cooperări:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Institutul de Neurobiologie Clinică, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurologie, Würzburg
Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis, neurochirurgie, Ulm
Concentrați-vă asupra mediatorilor lipidici
Speciile reactive de oxigen apar într-un focar de inflamație, oxidează lipidele din membrana celulară, deteriorează țesutul și provoacă durere. Fosfolipidele oxidate și produsele lor de descompunere 4-hidroxinonenale pot fi neutralizate cu D4-F sau antrocianine din fructele roșii și au astfel un efect de calmare a durerii.
Mediatorii specializați în rezolvare (SPM) sunt descendenți oxidați ai acizilor grași omega-3 și au un efect antiinflamator și pro-regenerativ. O aplicație sau o producție endogenă crescută a anumitor SPM ar putea promova vindecarea durerii nervoase.
Finanțare și cooperare
Finanțarea:
Accentul pus pe „mediatorii lipidici” este finanțat de focusul doctoral „Factori de reziliență în procesarea durerii” de la Evangelisches Studienwerk Villigst și Școala Absolventă de Științe ale Vieții (GSLS) Würzburg.
Cooperări:
Dr. med. Beatrice Oehler, King’s College, Londra
Prof. Dr. med. Joseph L. Witztum, Universitatea din California, San Diego (UCSD), Facultatea de Medicină, La Jolla, SUA
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Institutul de Neurobiologie Clinică, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurologie, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurologie, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Marco Sisignano, Centrul farmaceutic din Frankfurt
Prof. Dr. med. Paula Monje, Indiana University School of Medicine (IUSOM), Indianapolis, SUA
Publicații selectate
Lista publicațiilor selectate
Reinhold AK, Yang S, Chen JT, Hu L, Sauer RS, Krug SM, Mambretti EM, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2019). Activatorul de plasminogen tisular și neuropatia deschid bariera hemato-nervoasă cu reglarea ascendentă a microARN-155-5p la șobolanii masculi. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. pii: S0925-4439 (19) 30008-0.
Mohammadi M *, Oehler B *, Kloka J, Martin C, Brack A, Blum R *, Rittner HL *. Antinocicepție de către anticorpul fosfolipidic anti-oxidat E06. Br J Pharmacol. 2018; 175: 2940-2955 (* contribuție egală) Yang S, Krug SM, Heitmann J, Hu L, Reinhold AK, Sauer RS, Bosten J, Sommer C, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2016). Administrarea de medicamente analgezice prin activator de plasminogen de țesut recombinant și deschiderea declanșată de microARN-183 a barierei hemato-nervoase. Biomateriale 82: 20-33
Sauer RS, Krug S, Hackel D, Staat C, Günther R, Konasin N, Yang S, Niedermirtl B, Bosten J, Doppler K, Sommer C, Blasig IE, Brack A, Rittner HL. Siguranța, eficacitatea și mecanismul molecular al peptidelor specifice claudinei-1 pentru a spori permeabilitatea barierei hemato-nervoase J Control Release 2014; 185: 88-98
Hackel D, Krug SM, Sauer RS, Mousa SA, Boecker A, Pfluecke D, Wrede EJ, Kistner K, Hoffmann T, Block L, Huber O, Blasig IE, Amasheh A, Sommer C, Reeh PW, Fromm M, Brack A. *, Rittner HL * (2012). Deschiderea tranzitorie a barierei perineuriale pentru administrarea de medicamente analgezice. Proc Natl Acad Sci SUA 109 (29): E2018-E2027
Rittner HL, Hackel D, Voigt P, Mousa SA, Stolz A, Schaefer M, Schäfer M, Stein C, Brack A (2009). Micobacteriile ameliorează durerea inflamatorie de către receptorii formil peptidici declanșați eliberarea peptidelor opioide din neutrofile. PLoS Pathog 5 (4): e1000362
Publicații suplimentare pot fi găsite pe portalul de căutare Researchgate.