Cercetătorii găsesc comutatoare genetice pentru obezitate - schimbul unei singure baze de ADN promovează depozitarea grăsimilor
Schimbarea unei singure baze de ADN favorizează stocarea grăsimilor în loc de arderea grăsimilor
Doar o scrisoare greșită: cercetătorii au identificat locația genetică care face ca mulți oameni să fie predispuși la supraponderalitate. După cum se dovedește, schimbul unei singure baze de ADN în materialul genetic al celulelor adipoase este suficient pentru a schimba trecerea dintre arderea grăsimilor și depozitarea grăsimilor. Vestea bună: în experiment, cercetătorii au reușit deja să corecteze această eroare, așa cum a fost raportat în „New England Journal of Medicine”.
Peste 500 de milioane de oameni din întreaga lume sunt considerați grav supraponderali sau chiar obezi,
aproximativ 15 milioane dintre ei în Germania. Este evident că modul de viață, sigur și chiar flora intestinală joacă un rol. Dar ce influență are predispoziția genetică? La urma urmei, nu pare să fie o coincidență faptul că grăsimea este comună în unele familii.
Unde se află comutatorul genetic?
"Obezitatea a fost privită în mod tradițional ca nepotrivire între cantitatea de alimente pe care o consumăm și cantitatea de exerciții fizice", a declarat autorul principal Manolis Kellis de la Massachusetts Institute of Technology (MIT). „Dar acest punct de vedere ignoră contribuția geneticii la metabolismul nostru”. De fapt, în ultimii ani cercetătorii au identificat mai multe regiuni genetice a căror modificare ar putea duce la obezitate.
În 2007, cercetătorii au întâlnit modificări în așa-numita genă FTO, care chiar s-au dovedit a fi deosebit de influente: La urma urmei, aproximativ 22 la sută din riscul obezității generale poate fi atribuit acestor variante genetice. Gena FTO a fost considerată de atunci unul dintre cei mai importanți candidați pentru o schimbare genetică în obezitate. Cu toate acestea, până acum a rămas neclar prin ce mecanism această regiune genetică provoacă obezitate la om.
Efectează direct în celulele adipoase
„Multe studii au încercat să lege regiunea FTO cu zonele creierului care controlează apetitul sau tendința spre activitate fizică”, explică autorul principal Melina Claussnitzer de la Universitatea Tehnică din München. Ea și colegii ei au examinat acum dacă acest lucru este adevărat ca parte a „Roadmap Epigenomics Project”. Pentru a face acest lucru, au analizat tipurile de țesuturi în care regiunea FTO a fost activată cel mai puternic sau, de asemenea, modificată epigenetic - un semn de activitate genetică specială.
Rezultatul surprinzător: cele mai mari abateri în regiunea FTO nu s-au găsit în creier, ci în celulele adipoase. Am fost in masura sa arate ca regiunea de reglementare in cadrul FTO are cel mai mare efect in stadiile precursor al celulelor adipoase - indiferent de circuitele din creier, a spus Claussnitzer. Acest lucru sugerează că rădăcina obezității legate de FTO merge direct la aceste celule și la arderea grăsimilor din ele.
Depozitarea grăsimilor în loc de arderea grăsimilor
Pentru a afla ce face regiunea FTO, cercetătorii au examinat probe de țesut adipos uman care au purtat fie regiunea normală, fie regiunea de risc a genei FTO. Rezultatul: doar în grupul de risc au fost pornite două gene specifice - IRX3 și IRX5. La rândul lor, acestea activează un proces care determină celulele progenitoare să piardă capacitatea de a arde grăsimi. Drept urmare, sunt create celule care stochează grăsimea în loc să o ardă.
În studiul lor, cercetătorii au putut nu numai să descifreze mecanismul, ci și cauza genetică exactă. Ei au găsit o singură bază în regiunea genei FTO care a fost modificată în varianta de risc. Oamenii supraponderali aveau timină în loc de citozină. Acest schimb a fost suficient pentru a porni atât IRX3, cât și IRX5.
Speranță pentru noi terapii
Vestea bună: acum că „făptuitorul” este cunoscut, el poate fi eliminat în mod specific. În experiment, cercetătorii au reușit deja să remedieze acest defect în celulele adipoase umane folosind metode de inginerie genetică. Ca rezultat, celulele adipoase au funcționat din nou normal și au crescut arderea grăsimilor și producția de căldură în loc să depoziteze grăsime.
„Cunoașterea variantei genetice din spatele obezității ne-ar putea permite să folosim terapia genică somatică”, spune Kellis. „Prin manipularea acestui circuit genetic, am putea comuta între stocarea și consumul de energie atât la nivel celular, cât și în tot corpul. Aceasta oferă o nouă speranță pentru un remediu pentru obezitate. "(New England Journal of Medicine, 2015; doi: 10.1056/NEJMoa1502214)