Cistinoza

Deoarece o proteină transportoare nu este suficient produsă, aminoacidul cistină se acumulează în lizozomii celulelor la cei afectați. Rinichii sunt deosebit de sensibili.

genei CTNS

Boala, care afectează doar una din 100.000 de persoane, este cauzată de mutații ale genei CTNS, care codifică proteina cistinozină transportoare lizozomale. Dacă nu este sintetizat corect sau în cantități prea mici, aminoacidul cistină nu poate fi transportat din lizozomi și se acumulează acolo. Deși acest lucru apare în tot corpul, rinichii sunt în primul rând disfuncționali. Tratamentul medicamentos poate întârzia evoluția bolii. Ultima soluție poate fi un rinichi donator.

Trei forme diferite de gradient Cea mai comună formă, reprezentând 95% din toate cazurile, este cistinoza nefropatică infantilă. Copiii afectați dezvoltă un sindrom tubular proximal Fanconi cu vârste cuprinse între șase și doisprezece luni: apă, electroliți, bicarbonat, calciu, glucoză, fosfat, aminoacizi și proteine ​​cu greutate moleculară mică, care sunt inițial transferate din sânge în urina primară, nu pot ca de obicei să fie absorbit în tubii proximali. Prin urmare, acestea sunt excretate mai mult prin urină.

Pierderea bicarbonatului duce la acidificarea sângelui; deoarece se excretă prea mult potasiu, riscul de disfuncție cardiacă crește. Pierderea fosfaților și a calciului duce la rahitismul rezistent la vitamina D. Cristalele de calciu pot fi depuse și în rinichi (nefrocalcinoză). În general, cantitatea de urină este semnificativ crescută, iar copiii sunt în mod constant sete. Alte simptome includ greață, vărsături și tulburări alimentare.

După ce sugarii afectați cresc inițial normal în primele câteva luni după naștere, curba de creștere scade atunci când apare sindromul Fanconi. Dacă nu sunt tratați, rinichii își pierd și funcția glomerulară în jurul vârstei de zece ani, ceea ce înseamnă că nu se mai poate produce suficientă urină primară și crește concentrațiile de substanțe toxice și urinare din sânge. Cei afectați sunt, de asemenea, foarte sensibili la lumină, deoarece cistina se depune și în cornee. Inteligența nu este afectată.

PREZENTARE GENERALĂ
În seria noastră „Boli rare de la A la Z”, vă vom prezenta în curând următoarele subiecte:
+ Disautonomie familială
+ Sindromul Ehlers-Danlos
+ Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
+ Galactozemie
+ Leucemie cu celule păroase
+ Sindromul Imerslund-Gräsbeck
+ Sindromul Jacobsen
+ Urticarie rece, familială
+ Limfangioleiomiomatoza
+ Boala Osler
+ Sindromul Norrie
+ Osteopetroza
+ Hiperoxalurie primară
+ Sindromul Ward Romano
+ Sindromul Smith-Lemli-Opitz
+ Scleroză tuberoasă
+ Sindromul Usher
+ sindromul von Willebrand
+ Boala Wilson
+ Xeroderma pigmentosum
+ Distrofia con-tijă

Forma nefropatică adolescentină a cistinozei este similară formei infantile, cu excepția faptului că simptomele se instalează mai târziu, uneori nu până în al doilea deceniu de viață. În cele din urmă, sub forma benignă a adulților, cristalele de cistină sunt depuse în cornee la vârsta adultă - care este de obicei descoperită întâmplător în timpul examinărilor oftalmologice. Rinichii nu sunt afectați aici.

diagnostic Tabloul clinic împreună cu testele de laborator ale sângelui și urinei duc la diagnosticarea cistinozei. Cu toate acestea, doar o minoritate de copii prezintă toate simptomele de la început. Deoarece mulți medici nu sunt familiarizați cu boala datorită rarității sale, diagnosticul nu se face adesea până la vârsta de trei ani.

Tulburare metabolică ereditară Cauza bolii constă în mutații ale genei CTNS de pe cromozomul 17. Aproximativ două treimi din toți pacienții din Europa de Nord le lipsește o bucată de ADN de 57 Kb și sunt cunoscute alte 80 de mutații. Moștenirea este autosomală recesivă. Deoarece transportorul modificat funcționează doar într-o măsură limitată, cistina se acumulează în lizozomi și formează cristale de cistină.

terapie Pe de o parte, tratamentul este simptomatic: pierderea este compensată prin consumul de multe lichide. Electrolitii, hidrogenocarbonatul de sodiu, sărurile de fosfat și vitamina D trebuie înlocuite. Este importantă o dietă bogată în calorii; Dacă există probleme nutriționale severe, alimentarea cu sânge este o opțiune. Pe de altă parte, cistinoza a fost tratată cu cisteamină/cistagon de câțiva ani. Această substanță mobilizează cistina, care poate fi apoi descompusă.

Odata cu cresterea sperantei de viata, apar complicatii in alte sisteme de organe.

S-a demonstrat că, în special cu o terapie timpurie și consecventă, deteriorarea funcției glomerulare poate fi încetinită semnificativ și necesitatea unui transplant de rinichi poate fi amânată. În ciuda valorilor renale bune, copiii cu cistinoză nu cresc în funcție de vârsta lor. Tratamentul cu hormon de creștere poate fi de ajutor aici.

Cu toate acestea, odată cu creșterea speranței de viață, apar complicații în alte sisteme de organe. Acumularea de cistină în ochi poate duce la orbire. Mușchii sunt din ce în ce mai deteriorați, ceea ce poate duce, printre altele, la dificultăți severe de înghițire și vorbire. De asemenea, poate apărea o tiroidă și un diabet hiperactiv. Se speră că diagnosticul timpuriu și terapia cu cisteamină vor reduce aceste complicații și că pacienții tratați cu ea din start vor avea mai puține suferințe la vârsta adultă.

Articolul poate fi găsit și în Die PTA IN DER APOTHEKE 05/15 de la pagina 82.

Dr. Anne Benckendorff, jurnalist medical