Colestaza Orphanet, progresivă intrahepatică, familială, de tip 1
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Colestază, progresivă intrahepatică, familială, de tip 1
Colestaza intrahepatică familială progresivă tip 1 (PFIC1), una dintre cele trei forme de colestază intrahepatică progresivă familială (PFIC), este o tulburare ereditară infantilă de formare a bilei (cauza se află în celula hepatică) cu simptome extrahepatice asociate.
ORPHA: 79306
rezumat
Epidemiologie
Prevalența la naștere este estimată la aproximativ 1: 100.000 pentru tipurile 1-3 din PFIC. PFIC1 este tipul mai puțin frecvent de PFIC și începe de obicei la copii mici. Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv.
Descrierea clinică
Semnele clinice ale colestazei (scaun de culoare medie, urină închisă) împreună cu icter recurent sau permanent, hepatomegalie și prurit sever apar de obicei în primele câteva luni de viață. Înainte de a ajunge la maturitate, pacienții dezvoltă de obicei fibroză hepatică cu insuficiență hepatică terminală. Simptomele extrahepatice care au fost raportate includ statura scurtă persistentă, diaree apoasă, pancreatită și pierderea auzului senzorial neural.
Etiologie
PFIC1 este cauzat de mutații ale genei ATP8B1 (18q21), care codifică proteina FIC1. Această proteină este exprimată în membrana hepatocitelor din zona cu care se confruntă capilarele biliare și în alte epitelii. În hepatocite, proteina anormală întrerupe, probabil indirect, secreția de acizi biliari, ceea ce duce la concentrația scăzută de acizi biliari în bilă observată la pacienții cu PFIC1. Se crede că simptomele extrahepatice ale bolii sunt legate de expresia extrahepatică a FIC1.
Proceduri de diagnostic
PFIC1 trebuie luat în considerare la copiii cu colestază de cauză necunoscută dacă sunt excluse alte cauze importante ale colestazei cu activitate normală a serului gamma-GT și cu concentrație mare de acizi biliari în ser. De regulă, nivelul seric al alfa-fetoproteinei este normal, iar activitatea alaninei aminotransferazei în ser este sub cinci ori valoarea normală superioară. Ecografia hepatică dezvăluie de obicei rezultate normale, dar vezica biliară poate fi mărită semnificativ. Constatările histologice hepatice includ colestaza canaliculară, lipsa unei proliferări reale a capilarelor biliare și metaplazia biliară a hepatocitelor care există doar periportal. În cazul în care se efectuează o colangiografie, sistemul de căi biliare va fi găsit normal. Lichidul biliar poate fi, de asemenea, colectat aici. Analiza lipidică a bilei arată o concentrație ușor redusă a sărurilor biliare. Diagnosticul este confirmat de analiza moleculară.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial al colestazei cu gamma-GT normal sunt în primul rând defecte primare în sinteza acizilor biliari și a PFIC2.
Diagnosticul prenatal
Dacă mutația cauzală este cunoscută la ambii părinți, diagnosticul prenatal poate fi oferit.
Management și tratament
Pentru a preveni afectarea ficatului, tratamentul cu acid ursodeoxicolic (UDCA) trebuie început la toți pacienții, deși acest lucru nu este pe deplin eficient. Rifampicina este de ajutor în controlul pruritului. Drenajul naso-biliar poate fi utilizat pentru a determina la ce pacienți poate fi utilă o deviere a bilei (deviere biliară). Din cauza severității colestazei, în cele din urmă jumătate dintre pacienți sunt candidați la un transplant de ficat. După transplantul de ficat, diareea se agravează adesea și poate fi apoi tratată eficient cu rășini absorbante de bilă. Transplantul hepatic nu afectează progresia simptomelor extrahepatice și nici nu are loc creșterea din urmă. A fost raportată hepatită grasă severă (steatohepatită) a ficatului transplantat. Verificările ulterioare ale specialiștilor sunt necesare pe viață. Defectul FIC1 predispune la colestaza sarcinii intrahepatice.
Referent: Dr. Christiane BAUSSAN - Pr Emmanuel GONZALES - Pr Emmanuel JACQUEMIN - Ultima actualizare: Ianuarie 2011