Comportamentul alimentar în timpul terapiei de slăbire cu orlistat sau placebo

1 Else Kröner Fresenius Center for Nutritional Medicine of the Technical University of Munich Klinikum rechts der Isar (Director: Univ.-Prof. Dr. JJ Hauner) Comportamentul alimentar în timpul terapiei de reducere a greutății cu orlistat sau placebo Kristina Höhne Copie completă a Facultății de Medicină din Universitatea Tehnică din München pentru a obține diploma academică de doctor în medicină aprobat disertație. Președinte: examinator al disertației: prof. Univ. Dr. D. Neumeier I apl. Prof. Dr. V. H. Schusdziarra 2. Univ.-Prof. Dr. J. J. Hauner Disertația a fost trimisă la Universitatea Tehnică din München la data de și acceptată de Facultatea de Medicină la data de.

2 Părinții mei și David

3 Cuprins Cuprins 1 1 Introducere 6 2 Material și metode Pacienți Proiectarea studiului și protocoale nutriționale Analiza datelor Rezultate Comparația pierderii în greutate absolute și procentuale Orlistat grup Placebo grup Orlistat și grup placebo Compararea subgrupurilor cu scădere în greutate 10% Orlistat subgrup Subgrup placebo Orlistat- și subgrupul placebo Sumar Compararea aportului zilnic de energie Orlistat grupul Placebo grup Orlistat și grupul placebo Compararea aportului zilnic de energie și nutrienți

4 3.7.1 Subgrupuri Orlistat Pierdere în greutate 10% Rezumate Subgrupuri placebo Pierdere în greutate 10% Rezumate Subgrupuri Orlistat și Placebo Pierdere în greutate 10% Rezumatul comparării aporturilor de energie cumulată și nutrienți - și subgrupuri placebo Pierdere în greutate 10% Rezumat Discuție generală Despre echilibrul energetic al organismului Definiții ale cantităților de energie Necesarul de energie Controlul bilanțului energetic Pentru reglarea aportului alimentar Componentele alimentelor și efectul lor asupra metabolismului Carbohidrați Fibre Grăsimi Proteine (proteine) Vitamine

5 Vitamine liposolubile Vitamine solubile în apă Bilanț de apă, electrolit și acid-bazic Bilanț de apă Bilanț de electroliți Bilanț acid-bazic Minerale Elemente de masă Oligoelemente Substanțe non-nutritive (substanțe vegetale secundare/fitochimice) Obezitatea ca boală metabolică Definiție, înregistrare și clasificare Înregistrare definiție Clasificare Epidemiologie Etiologie și Patogenie Factor de risc obezitate, complicații și boli concomitente (comorbidități) Caracteristici de bază ale terapiei nutriționale Discuție specială Orlistat și grupul placebo Subgrupuri cu scădere în greutate 10% Rezumat 119 Notă de mulțumire 122 Bibliografie 123 3

6 Lista abrevierilor ACTH hormon adrenocorticotropic ADH hormon antidiuretic ANP peptidă natriuretică atrială ATP adenozin trifosfat IMC indică de masă corporală CoA coenzimă A CRF factor de eliberare a corticotropinei zi Z DEXA dublu-energie-raze-X-absorptiometrie ADN desinsoxi-raze-absorptiometrie D GABA acid gammaaminobutiric GLP-1 glucagon-like-peptide-1 H 2 O apă HPO 2 4 fosfat i. m. intramuscular K + potasiu kcal kilocalorii kg kilograme kj kilojuli l litru LCT trigliceride cu lanț lung MCT trigliceride cu lanț mediu mg miligrame µg micrograme Na + sodiu NAD nicotinamidă adenină dinucleotidă NADP nicotinamidă adenină dinucleotidă fosfat proteină de fixare proteină RBP retinol Abaterea standard SD 4

7 S. E. M. Eroare standard a STH hormonului somatotropic mediu UCP de decuplare a proteinelor OMS Organizația Mondială a Sănătății WHR Talie-Hip-Raport CNS Sistemul nervos central 5

12 Capitolul 2 Material și metode 2.1 Pacienți Un total de 69 de centre din Germania au luat parte la studiu, alcătuit din 55 de medici rezidenți, medici generaliști și internați și 14 spitale. Acești medici au selectat pacienți care trebuiau să îndeplinească următoarele cerințe pentru a participa la studiu. Aceștia trebuiau să fie bărbați și femei obezi cu un IMC de 30 și 40 kg/m 2 în momentul vizitei 1 (săptămâna a 4-a; faza de introducere în placebo) care aveau 18 și 70 de ani. În plus, pacienții trebuiau să fie de acord cu o dietă hipocalorică timp de 72 de săptămâni și trebuiau obișnuiți să mănânce cel puțin trei mese principale pe zi. În plus, pacienții trebuiau să fie dispuși să ia parte la studiu, să respecte condițiile de studiu, să semneze o declarație scrisă de consimțământ după ce au fost informați și să accepte reglementările privind protecția datelor. Cerințele de mai sus au fost acceptate de toți pacienții. În cele din urmă, au fost randomizați doar pacienții care la vizita 3 (săptămâna 0; începutul fazei de tratament) au avut o greutate mai mică sau aceeași ca la vizita 1. 10

19 au colectat. Pentru a determina aportul cumulativ al acestor cantități pentru a 12-a săptămână, valoarea medie respectivă a celei de-a 0-a săptămâni a fost scăzută din valoarea de bază și apoi înmulțită cu numărul de zile de la 0 la 12 săptămâni (= 84 de zile). În cele ce urmează, procedura a fost continuată până la a 72-a săptămână și s-a adăugat aportul cumulat anterior calculat. În acest fel, s-au obținut valorile pentru aportul cumulativ de energie, carbohidrați, grăsimi și proteine ale subgrupurilor orlistat și placebo respective. Rezultatele studiului sunt prezentate mai jos. 17

20 Capitolul 3 Rezultate La analiza datelor demografice (a se vedea tabelele 3.1 și 3.2), nu au fost găsite inițial diferențe semnificative. Numărul femeilor din grupurile orlistat și placebo a fost semnificativ mai mare decât cel al bărbaților. Nu au existat diferențe specifice sexului în ceea ce privește subgrupurile. Vârsta medie a participanților a fost de 49 de ani, iar IMC a fost de 35,1 kg/m 2. Greutatea medie inițială a fost de 99,5 kg, grupul orlistat cântărind cu 1,5 kg mai mult. Cu toate acestea, histogramele arată că 54% dintre pacienții placebo din subgrup cu o pierdere în greutate de 10% numărul total de sex (bărbat/femeie) 23/42 8/28 5/14 36/84 vârstă 49,1 ± 13,19 51,2 ± 8,06 44,2 ± 11,70 48,9 ± 11,77 Greutate Săptămâna 4 100,9 ± 13,64 95,0 ± 12,55 98,7 ± 13,16 98,7 ± 13, 39 Greutate săptămână 0 98,8 ± 13,16 92,1 ± 12,03 95,0 ± 12,99 96,2 ± 13,05 Greutate săptămână, 0 ± 13,58 88,2 ± 11,27 83, 7 ± 13,52 93,9 ± 14,52 Înălțime (m) 1,69 ± 0,09 1,66 ± 0,07 1,69 ± 0,08 1,68 ± 0,09 IMC 35,3 ± 2, 89 34,4 ± 2,95 34,5 ± 3,12 34,9 ± 2,95 pierdere în greutate (kg) 0,85 6,76 14,99 4,86 pierdere în greutate (%) 0,84% 7,12 % 15,18% 4,92% Tabelul 3.1: Date demografice ale grupului placebo 18

22 30 Numărul de pacienți cu schimbare absolută în greutate (kg)

23 30 Numărul de pacienți cu modificarea greutății absolute (kg) Fig. 3.2: Distribuția pacienților cu placebo în ceea ce privește modificarea greutății absolute (kg) după 76 de săptămâni (n = 120) 21

28 a reprezentat pierderea maximă în greutate. În cele ce urmează, sunt înregistrate fluctuațiile constante ale greutății. Din a 52-a săptămână, greutatea a scăzut (%) cu 5% și 10% săptămâni. Fig. 3.6: Procentul mediu de pierdere în greutate a celor trei subgrupuri placebo (medie ± SEM; subgrup 5% și 10%, n = 19) greutate 65 de pacienți continuu. La sfârșitul studiului (săptămâna 72), a fost calculată o pierdere în greutate de numai 0,8%, corespunzătoare a 0,8 kg, cu greutatea inițială (a 4-a săptămână) 100,9 ± 13,6 kg și greutatea finală 100,0 ± 13,6 kg s-a ridicat la. Pierderea în greutate absolută și procentuală a acestui subgrup placebo nu a fost semnificativă (P> 0,05). Când ne uităm la săptămânile de la 0 la 72, pierderea în greutate (absolută și procentuală) cu ajutorul testului t pentru un eșantion este chiar diferită semnificativ de 0, adică H. subgrupul Plabebo a câștigat 1,2 kg sau 1,2% în greutate în această fază. De mai sus Scăderea în greutate la sfârșitul studiului a rezultat numai din scăderea puternică în greutate în faza de introducere în placebo Subgrupuri Orlistat și placebo Subgrupul orlistat a scăzut din ce în ce mai repede decât subgrupul placebo pe întreaga perioadă. La sfârșitul studiului, subgrupul orlistat a avut o creștere în greutate puțin mai mare

31 3.4 Comparația subgrupurilor cu pierderi în greutate> 10% subgrup Orlistat Aici s-a putut observa o tendință descendentă foarte clară de la începutul până la sfârșitul studiului. Fluctuații de greutate foarte ușoare, practic neglijabile, au fost găsite între săptămâna 52 și 56 și între săptămâna 64 și 68 (săptămâna 64: pierderea în greutate de 13,5% sau 13,4 kg; săptămâna 68: pierderea în greutate a 13,4% sau 13,3 kg). Pierderea maximă în greutate din acest subgrup orlistat a corespuns valorii de la sfârșitul studiului: 13,9% sau 13,8 kg. Se observă că curba de greutate a scăzut brusc până la a 52-a săptămână și apoi a format aproape un platou. Statistic, testul t pentru un eșantion stă la baza semnificației (P 10%, subgrupul placebo a pierdut puțin mai mult în greutate decât subgrupul orlistat în perioada de observație, care a fost în fiecare moment și la sfârșitul studiului. Absolutul și procentajul Pierderea în greutate (subgrupul orlistat înseamnă 10,8 kg sau 11,2% față de placebo-29

34 1428 kcal pe zi în a 12-a săptămână, aceasta a reprezentat aportul maxim zilnic de energie. Minima (1377 kcal/zi) a fost atinsă la sfârșitul studiului, în a 64-a săptămână, kilocalorii/zi timp de săptămâni Grupul placebo (medie ± SEM, n = 120) Orlistat și grupul placebo Comportamentul în ceea ce privește aportul zilnic de energie a fost mai stabil în grupul placebo decât în grupul orlistat pe întreaga perioadă. Aportul maxim zilnic de energie a avut loc în ambele grupuri în săptămâna 12, maximul fiind cu 101 kcal mai mare în grupul orlistat. Cea mai mică valoare, 1377 kcal/zi (săptămâna 64), în grupul placebo nu a fost atinsă de grupul orlistat. Minimul lor a fost înregistrat la 1397 kcal/zi (a doua săptămână). Cu excepția celei de-a doua săptămâni, aportul zilnic de energie în grupul orlistat a fost întotdeauna ușor mai mare decât în grupul placebo. În general, diferențele zilnice de energie dintre cele două grupuri au fost minime. 32