Consecințele posibile ale teofilinei în boala pulmonară obstructivă cronică

Posibile vătămări ale teofilinei în boala pulmonară obstructivă cronică

Vogelmeier, Claus F.

Datele de bază din studii ample despre boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) arată că până la 35% dintre pacienți sunt în continuare tratați cu teofilină (1), chiar dacă este indicat doar ca medicament de elecție în ghidurile actuale. În ultimele decenii, importanța teofilinei pentru terapia astmului și a BPOC s-a schimbat fundamental. Acest lucru se datorează în primul rând faptului că, cu bronhodilatatoarele cu acțiune îndelungată (β2-simpatomimetice și anticolinergice) și steroizii inhalabili, au fost introduse noi clase de substanțe care sunt extrem de eficiente, cu un spectru favorabil de efecte secundare.

Noul studiu privind riscurile teofilinei

Având în vedere indicația limitată a teopilinei, studiul realizat de Fexer, Donnachie și coautori, care este publicat în acest număr al Deutsches Дrzteblatt, are o mare importanță (2). Autorii au comparat două grupuri de aproape 1.500 de pacienți fiecare: pacienții dintr-un grup au fost tratați cu teofilină, printre altele, pacienții din celălalt grup nu au primit teofilină. Toți pacienții au fost urmăriți timp de 9-10 trimestre. Autorii au selectat obiective relevante din punct de vedere clinic și economic. S-a constatat că riscul de a suferi o exacerbare (hazard ratio [HR]: 1,41) sau de a fi internat în spital (HR: 1,61) a fost semnificativ mai mare în grupul de teofilină în perioada de observație.

La fel ca alte analize de baze de date, aceasta are o serie de limitări, pe care autorii le enumeră și ele însele. Cele mai importante sunt că informațiile medicului au fost acceptate fără verificări suplimentare și că nu sunt disponibile informații mai precise cu privire la momentul administrării medicamentului și la dozare. În plus, o proporție semnificativă dintre pacienții tratați cu teofilină ar fi putut primi medicamentul din cauza unei „părtiniri a indicației” sau, mai exact, pentru a le spune mai exact: medicii tratați au considerat că pacienții sunt atât de bolnavi încât au prescris și teofilină. Acest posibil factor de influență ar putea fi susținut de faptul că aproximativ 18% dintre pacienți au primit, de asemenea, steroizi sistemici și aproape 8% au primit terapie cu oxigen pe termen lung. Cu toate acestea, faptul că aproximativ același număr de pacienți au fost tratați cu steroizi și/sau oxigen în ambele grupuri se opune unei posibile influențe a severității bolii asupra deciziei de a trata cu teofilină.

Alte limitări sunt că pacienții nu au fost selectați aleatoriu și că nu au existat criterii stricte de includere și excludere. În același timp, totuși, aceasta reprezintă un punct forte al studiului, deoarece studiile controlate randomizate au o validitate internă ridicată, dar doar o validitate externă scăzută sau - cu alte cuvinte - arată doar realitatea într-o măsură limitată.

Valoarea informativă a studiului este crescută cu două caracteristici speciale: În primul rând: Pacienții au participat la un program structurat de diagnostic și tratament (DMP), cu consecința scontată că pacienții au fost îngrijiți în mod optim. În al doilea rând: a fost efectuată așa-numita potrivire a scorului de înclinație. Aceasta este o metodă statistică care este utilizată pentru a evita potențialele prejudecăți în studiile observaționale și pentru a face cele două populații examinate comparabile la punctul de plecare al investigației. După cum arată caracteristicile inițiale ale pacienților arătate de autori după potrivire, se pare că acest lucru a avut succes.

Efecte și efecte secundare ale teofilinei

Rezultatele raportate de Fexer, Donnachie și co-autori susțin rezultatele altor studii BPOC mai recente, în care au fost analizate efectele și efectele secundare ale teofilinei în faza stabilă și în timpul exacerbării:

La pacienții aflați în faza stabilă a bolii, teofilina administrată oral a dus, pe de o parte, la un ușor efect bronhodilatator și la o ameliorare a simptomelor. Pe de altă parte, s-a constatat că teofilina este mai puțin eficientă și mai puțin bine tolerată decât bronhodilatatoarele cu acțiune lungă inhalabile (3, 4).
Pacienții cu exacerbări ale BPOC care au fost tratați parenteral cu teofilină au prezentat efecte terapeutice minore și inconsistente și efecte secundare substanțiale (5, 6).

Spectrul larg de efecte secundare potențiale este văzut în legătură cu teofilina ca fiind un inhibitor nespecific al fosfodiesterazei. Acest lucru poate duce la aritmii cardiace (supraventriculare și ventriculare), convulsii cerebrale, cefalee, insomnie, greață și arsuri la stomac. În plus, teofilina este metabolizată prin intermediul citocromului P450, cu posibila consecință a interacțiunilor semnificative cu un număr de medicamente utilizate frecvent, cum ar fi antagoniștii vitaminei K și preparatele pentru digitală.

Această combinație de eficiență relativ scăzută și un spectru pronunțat de efecte secundare a însemnat că Inițiativa globală pentru boli pulmonare obstructive cronice (GOLD) nu recomandă utilizarea teofilinei, cu excepția cazului în care alte bronhodilatatoare nu sunt disponibile sau accesibile (7).

Revizuire și perspectivă

De la descoperirea sa în 1888 de către mai târziu laureatul Nobel Albrecht Kossel într-un extract de frunze de ceai („despre teofilină, o nouă componentă a ta” [în 8]) teofilina a fost folosită pentru mai multe indicații. La început, ingredientul activ a fost utilizat ca diuretic și pentru tratamentul anginei pectorale. În 1921 a fost descris pentru prima dată un efect bronhodilatator asupra mușchilor bronșici izolați. Cu toate acestea, abia în anii 1950 teofilina a fost menționată ca astm terapeutic în manualele și manualele farmacologice și de medicină internă (8). În primele recomandări ale Ligii Respiratorii Germane pentru „tratamentul bronșitei obstructive cronice și a emfizemului pulmonar” din 1995, teofilina este recomandată fiecărui pacient ale cărui reclamații sunt insuficient îmbunătățite prin administrarea de β2-simpatomimetice și anticolinergice (9).

Povestea teofilinei se apropie de sfârșit cu constatările din ultimii ani și rezultatele studiului realizat de Fexer, Donnachie și coautori? Aceasta este o întrebare dificilă de răspuns. Cel puțin noi studii sunt planificate astăzi. Fundalul acestor studii este că în BPOC există o activitate redusă a histonei deacetilaze, care este considerată a fi principala cauză a eficacității limitate a corticosteroizilor în această boală. S-ar putea arăta că teofilina cu doze mici crește activitatea histonei deacetilază și îmbunătățește efectele antiinflamatorii ale corticosteroizilor (10). Rămâne de văzut dacă aceste efecte se reflectă în obiectivele clinice relevante.

Conflict de interese
Autorul declară că nu există niciun conflict de interese.

Adresa autorului
Prof. Dr. med. Claus F. Vogelmeier
Clinică de medicină internă cu accent pe pneumologie
UKGM, locația Marburg
BaldingerstraЯe
35043 Marburg
[email protected]

Cum să citez
Vogelmeier CF: Posibile vătămări ale teofilinei în cazurile cronice
boală pulmonară obstructivă. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 291-2.
DOI: 10.3238/arztebl.2014.0291