Considerații de dozare a obezității maligne - Descărcare gratuită PDF

Obezitate malignă: Considerații de dozare ADKA-Kongress Seminar 8 01.06.2013 Stefanie Paasch Dr. Dominic Störzinger, Dr. Torsten Hoppe-Tichy

gratuită

Clasificare conform IMC Clasificare IMC (kg/m 2) Puncte principale de tăiere Puncte suplimentare de tăiere Subponderalitate 25 kg/m 2-58,2% IMC> 30 kg/m 2-20,7% IMC> 40 kg/m 2-1,5% [1] Creștere cu 74% în ultimii 10 ani [2] Povara costurilor totale: 2003 cel puțin 13 miliarde proiecții OMS: 2020 cel puțin 25,7 miliarde cu aproximativ 21 milioane de persoane obeze [3] (corespunde: 26% [4]) [1] cf. Ministerul Federal al Alimentației, Agriculturii și Protecției Consumatorilor, Institutul Max Rubner, Studiul Național de Consum II, Raport de rezultate Partea 1, Sondajul la nivel național privind nutriția tinerilor și adulților, 2008, p. 81; 130 [2] Expert Group Surgery Medical, Obesity Spectrum, News of the German Obesity Society & Nutrition Consil, 2010, 6 (5), p. 14 [3] Knoll KP, Hauner H. 2008, p. 208 [4] Centrul Federal pentru Educație Politică, Dezvoltarea populației și structura vârstei

Particularități constituționale Motivul modificării farmacocineticii la persoanele obeze Creșterea procentului de grăsime corporală Creșterea volumului de sânge Creșterea masei de organe Creșterea masei musculare Creșterea masei osoase Creșterea volumului intra și extravascular Scăderea perfuziei tisulare (în special a țesutului adipos)

Variante de dozare adaptate în funcție de greutate MASA TOTALĂ/CURENTĂ A CORPULUI (TBW) compusă din masa corporală și accelerația datorată gravitației indicată de cântare corporale PESĂTURA IDEALĂ (IBW) gen și greutatea specifică înălțimii corpului raportul cel mai favorabil din punct de vedere al greutății corporale și al mortalității Problemă: IBW a unei persoane obeze subestimată cu 20-55% Motiv: modificarea constituției

GREUTATE CORPORĂ (LBW) greutate corporală slabă sau slabă masă corporală slabă: mușchi, oase, lichid extracelular și organe vitale includerea suplimentară a lipidelor membranelor celulare, SNC și măduvei osoase (: 3%: 5%) 2 formule de calcul:

Bărbați LEAN BODYWEIGHT (LBW) 2 formule de calcul mai potrivite pentru femei: Janmahasatian și colab. Populația largă de pacienți din 2005 a inclus (IMC 17,1 69,9 kg/m 2) de la Janmahasatian și colab. 2005, p. 1063.

Greutatea corpului/greutatea dozată adaptată (AdjBW/DW) special dezvoltată pentru studii farmacocinetice Includerea excesului de greutate peste greutatea ideală Factorul de corecție specific ingredientului activ 2 formule simplificate:

MASA NORMALA PREVEDITA (PNWT) compusa din LBW si masa normala de grasime Fundal: Includerea masei de grasime pe care o au si persoanele cu greutate normala (aprox. 20%) Rezultat: Greutate care poate fi presupusa a fi normala la o persoana obesa conform constitutiei sale Cea mai interesanta dimensiune farmacocinetica Problema: in prezent Nu au existat studii privind PNWT folosind formula LBW din 2005

Modificat din: http // www.journalonko.de/reddyphp/image.php? Id = 639 & ord = 1 & kat = aktuell ECM = masa extracelulară BCM = Masa celulei corporale ECW/ICW = Apă extra/intra celulară

Compoziție corporală grăsime grăsime% exces LBW exces de grăsime grăsime TBW TBW = PNWT = IBW LBW LBW PNWT IBW AdjBW/DW LBW LBW% nu obez ideal nu obez obez

Absorbție farmacocinetică: distribuție nemodificată: în funcție de proprietățile fizico-chimice ale substanței active proteinele plasmatice nu s-au modificat semnificativ volumul de distribuție modificat 1. WS lipofil: acumulare în țesutul adipos, nivel subterapeutic, gradul dependent de masa grăsimii corporale 2. WS hidrofil: îmbogățire în compartimente cu conținut de H 2 O subterapeutic Oglindă, extindere mai mică, dar semnificativă

Metabolism: Faza I: nu s-a modificat semnificativ Faza II: Glucuronidare și sulfatare, activitate CYP modificată, fluxul sanguin de organe, ficat gras în funcție de conținutul de grăsime Eliminare: Schimbare clearance hepatic (motiv: ficat gras) Clearance renal (fără greutate de referință) Clearance renal (bazat pe TBW) Determinarea GFR: LBW și formula Cockroft-Gault

de la Janmahasatian și colab. 2008, p. 965 GFR nu normalizat GFR normalizat la TBW GFR normalizat la LBW

Concluzie Gradul de schimbare constituțională variază individual, recomandarea dozelor generalizate este foarte dificilă Evitarea supradozajului și subdozării cu TDM TDM absolut necesar pentru WS, al cărui efect nu este recunoscut/măsurabil printr-un efect direct