Conținutul acestei pagini

Alte nume pentru GABA sunt:

cercetare tratament

Germană: acid gamma-aminobutiric, acid γ-aminobutiric, acid 4-aminobutiric, acid piperidic
Engleză: acid gamma-aminobutiric

În timp ce glutamatul este excitator, GABA are un efect inhibitor. GABA este un antagonist (inhibitor) al glutamatului .
GABA și glutamatul sunt esențiale pentru controlul axei HPA .

Conținutul acestei pagini

1. GABA și stres

2. Neuroni GABA, receptori, transportori

2.1. Neuroni GABA

  • în afara creierului: în sistemul nervos enteral (intestin)
  • în creier:
    • neuronii GABA efectori (rar), se proiectează în periferie, adică în corp.
    • Interneuronii GABA (adesea) reglează activitatea altor neuroni, lucrează mai ales cu amine biogene. Apariție în principal în:
      • Talamus
      • Hipocamp
      • Cortex cerebral
      • Striatum (95% GABAerg)
      • Globus pallidus
      • Cerebel
      • Substantia nigra

2.2. Receptorii GABA

2.2.1. GABA-A

2.2.1.1. Structura receptorilor GABA-A

Receptorii GABA-A constau de obicei din 2 subunități α, 2 β și 1 γ.
Receptorii GABA-A-rho constau numai din subunități ρ.

  • Subunități ale receptorului GABA-A
    • α1 - α6 (alfa)
      • α1 sedativ
        • Benzodiazepine
      • α2 anxiolitic (anxiolitic)
      • α3 relaxare musculară
    • β1 - β3 (beta)
    • γ1 - γ3 (gamma)
    • δ (delta)
    • ε
    • π
    • θ
    • ρ1 - ρ3 (rho)

2.2.1.2. Agoniști GABA-A
  • Benzodiazepine
    • potențial ridicat de dependență (în termen de 2 săptămâni)
  • Fondatorul Barbituricului, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, pagina 214 '> (13)
    • potențial ridicat de dependență
    • Nu mai este permis ca ajutor pentru dormit în D și CH
  • Clometiazol
  • Alopregnanolonă
    • Steroid Pregnan
    • GABA-A agonist Timby, Hedström, Bäckström, Sundström-Poromaa, Nyberg, Bixo (2010): Allopregnanolonă, un agonist al receptorului GABAA, scade nivelul gonadotropinei la femei. Un studiu preliminar. Ginecol Endocrinol. Decembrie 2011; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
    • Reglarea în sus a receptorului GABA-A-α4 Weizman (editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (15)
    • În funcție de nivelul de estrogen.
      • Prooestrus (pre-încălzire de 2 zile): Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Women’s Health and Menopause: Risk Reduction Strategies - Improved Quality of Health, pagina 140 '> (16)
        • Hipocampus: niveluri mai ridicate de alopregnanolonă
        • Hipotalamus: nivel scăzut de alopregnanolonă
      • Estrus (căldură) și Dieoestrus: Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Women’s Health and Menopause: Risk Reduction Strategies - Improved Quality of Health, pagina 140 '> (16)
        • Hipocamp: niveluri scăzute de alopregnanolonă
        • Hipotalamus: nivel ridicat de alopregnanolonă
    • expunerea prelungită la alopregnanolonă reglează în jos receptorii GABA-A-1 și GABA-A-4.
  • Pregnanolonă
    • Steroid Pregnan
    • GABA-A agonist Timby, Hedström, Bäckström, Sundström-Poromaa, Nyberg, Bixo (2010): Allopregnanolonă, un agonist al receptorului GABAA, scade nivelul gonadotropinei la femei. Un studiu preliminar. Ginecol Endocrinol. Decembrie 2011; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
  • AlotetrahidroDOC
    • Steroid Pregnan
    • GABA-A agonist Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Women’s Health and Menopause: Risk Reduction Strategies - Improved Quality of Health, page 140 '> (16)
  • alcool
  • Muscimol
    • Otravă pentru toadstool, halucinogen
  • Magnolol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Produsele naturale magnolol și honokiol sunt modulatori alosterici pozitivi ai receptorilor GABA (A) atât sinaptici, cât și extra-sinaptici. Neurofarmacologie. 2012 iunie; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Extras din scoarța copacilor anumite tipuri de magnolie
    • izomer bifenolic
    • GABA-A agonist
  • Honokiol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Produsele naturale magnolol și honokiol sunt modulatori alosterici pozitivi ai receptorilor GABA (A) atât sinaptici, cât și extra-sinaptici. Neurofarmacologie. 2012 iunie; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Extras din scoarța copacilor anumite tipuri de magnolie
    • izomer bifenolic
    • GABA-A agonist
2.2.1.3. Antagoniști ai GABA-A
  • α-tuonă, provocând convulsii
  • Picrotoxinina
  • DHEA
    • de asemenea, dehidroepiandrosteron, prasteron (INN), dehidroepiandrosteron, dehidroepiandrostendion, didehidroepiandrosteron, DHEA, androstenolon, prasteron (INN) numit doccheck:
    • antagonist necompetitiv al GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Women’s Health and Menopause: Risk Reduction Strategies - Improved Quality of Health, pagina 140 '> (16)
  • Sulfat de DHEA
    • Dehidroepiandrosteron sulfat doccheck: Dehidroepiandrosteron '> (18)
  • progesteron
    • antagonist necompetitiv al GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Women’s Health and Menopause: Risk Reduction Strategies - Improved Quality of Health, pagina 140 '> (16)
  • Sulfat de pregnelononă
    • antagonist necompetitiv al GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Women’s Health and Menopause: Risk Reduction Strategies— Improved Quality of Health, pagina 140 '> (19)
2.2.1.4. Implicarea deficienței sau excesului de GABA-A
  • Probleme de memorie și învățare Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (15)
    • Regiune: hipocamp
    • Subtipul GABA-A: α5, δ
  • Probleme de anxietate și emoții Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (20)
    • Regiune: hipocamp, frică). Conductor de stres, declanșează a.o. axa HPA. "> Amigdala
    • Subtipul GABA-A: α2, α4, β3, δ
  • Oboseală, somnolență, epuizare Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (15)
    • Regiune: nelimitat
    • Subtipul GABA-A: α1
  • Depresia indusă de stres Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (15)
    • Regiune: nelimitat
    • Subtipul GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • Tulburări de alimentație Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (15)
    • Regiune: Hipotalamus
    • Subtipul GABA-A: β3
  • Dependență de alcool/recădere Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (20)
    • Regiune: nelimitat
    • Subtipul GABA-A: α6
  • Tulburări de echilibru și mișcare Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (20)
    • Regiune: cerebel
    • Subtipul GABA-A: α6, β2, δ
  • Epilepsie și tulburări de excitare neuronală Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (15)
    • Regiune: nelimitat
    • Subtipul GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • AD (H) S
    THC este un antagonist al receptorilor GABA și CB1.
    Neuronii GABA inhibă neuronii dopaminergici.
    THC inhibă GABA, care scade inhibarea dopaminei GABA.
    Ca urmare, dopamina este crescută. Leafscience (2018): Marijuana și Dopamină: Care este legătura? '> (21) Friend, Weed, Sandoval, Nufer, Ostlund, Edwards (2017): CB1-Dependent Long-Term Depression in Ventral Tegmental Area GABA Neurons: A Novel Target pentru marijuana. J Neurosci. 2017 8 noiembrie; 37 (45): 10943-10954. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0190-17.2017. '> (22)

2.2.2. GABA-B

2.2.3. GABA-C

Subtipurile 1-3 ale receptorului GABA-C sunt acum cunoscute sub numele de receptori GABA-A-rho.

2.3. Transportor GABA

Transportor GABA conform afinității GABA, descendent:

3. Efectul medicamentului asupra GABA

3.1. Agoniști GABA (îmbunătățire)

Legarea receptorilor acestor agoniști este încă necunoscută pentru noi:

3.2. Antagoniștii GABA (inhibitori)

  • Fondator Bicuculline, Benkert (2011): Manual de psihofarmacoterapie, pagina 214 '> (13)
  • fondator de agoniști inversi, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, pagina 214 '> (13)
  • DBI-Peptide Founder, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, pagina 214 '> (13)
  • Fondatorul Konvulsiva, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, pagina 214 '> (13)
    • Picrotoxină
    • TBPS
  • Flumazenil
    Deși flumazenilul este un antagonist al GABA, un studiu a descoperit în mod surprinzător un efect anxiolitic și de ameliorare a tensiunii asupra stresului. Kapczinski, Curran, Grey, Lader (1994): Flumazenilul are un efect anxiolitic în stresul simulat; Psihofarmacologie februarie 1994, volumul 114, numărul 1, pp 187–189 '> (30)

4. Efectul GABA

  • anxiolitic (anxiolitic)
  • analgezic (calmant al durerii)
  • relaxant (relaxant)
  • anticonvulsivant (anti-epilepsie)
  • stabilizarea tensiunii arteriale
  • inducător de somn

GABA în sine nu are un efect inhibitor direct, ci mai degrabă inhibă eliberarea presinaptică a neurotransmițătorilor excitatori. GABA este antagonistul principal al glutamatului excitator.

Pe lângă efectele sale neuronale, GABA are o varietate de efecte paracrine și endocrine.
Acționează central asupra secreției hipotalamice a factorilor de eliberare, neuroni GABAergici
inervează glanda pituitară. GABA este transmis paracrin glandei pituitare prin sistemul venei portale.

5. Măsurarea GABA

Cu toate acestea, derivații lipofili ai GABA, cum ar fi gabapentina sau pregabalina, pot traversa bariera hematoencefalică și sunt folosiți ca medicamente de primă linie pentru sindromul de anxietate generalizată.

6. Efectele deficitului de GABA

  • impulsivitate crescută
  • nivel crescut de glutamat în cortexul cingular anterior (ACC).

7. Efectele excesului de GABA

  • Creșterea agresivității
  • nivel de glutamat neschimbat

8. Tratamentul deficitului de GABA

Bieger Bieger (2011): Neurostressguide, pagina 18 '> (47) sugerează următoarele opțiuni de tratament pentru un deficit de GABA:

9. Efecte secundare posibile ale GABA/indicații ale supradozajului cu GABA

Stimularea prelungită a receptorilor GABA-A de către agoniștii receptorilor GABA-A duce la reglarea descendentă a receptorilor GABA-A. Weizman (Editor) (2008): Steroizi neuroactivi în funcția creierului, comportament și tulburări neuropsihiatrice: strategii noi pentru cercetare și tratament; Capitolul 5, S 103 ff '> (20) Tratamentul pe termen lung cu benzodiazepine, barbiturice sau alcool este, prin urmare, asociat cu un risc considerabil de dependență. Tratamentele hormonale cu agoniști GABA trebuie, de asemenea, privite cu cea mai mare precauție. Expunerea la alopregnanolonă timp de 90 de minute determină deja dezvoltarea toleranței receptorilor GABA-A.

Expunerea naturală la alopregnanolonă are loc în timpul sarcinii. Absența lor cu reglarea simultană a receptorilor GABA-A ar putea, conform ipotezei noastre, să fie unul dintre motivele depresiei postnatale.

10. GABA în AD (H) S

Există mai multe indicații că anomaliile GABA și glutamat sunt implicate în AD (H) D .

10.1. Dezechilibru GABA în AD (H) S

Toate informațiile colectate sugerează că tratamentul cu agenți care îmbunătățesc GABA ar putea fi util în ADD, depresie melancolică sau alte tulburări interne de stres. În cazul tulburărilor de stres-externe, cum ar fi ADHD sau depresia atipică, pe de altă parte, conform înțelegerii noastre, ar trebui luat în considerare un tratament care inhibă GABA și întărește glutamatul.

10.2. GABA și dopamină

Cercetările suferă practic de faptul că majoritatea studiilor nu înregistrează valori separate pentru subtipurile ADD și ADHD.

Ultima actualizare pe 15 septembrie 2020 la 03:08