Contribuții ale semnalizării leptinei și insulinei intestinale la homeostazie
PPR 2016
Contribuțiile semnalizării leptinei și insulinei intestinale la homeostazia carbohidraților după remodelarea tractului gastro-intestinal prin intervenție chirurgicală bariatrică
Proiect de cercetare
- Autor: Maude LE GALL
- Centrul de cercetare: Inserm UMRS 1149, Universitatea Paris Diderot, Facultatea de Medicină Site Bichat, Paris
- Tema: Diabet/Obezitate
Prezentare, obiective și rezultate scontate
Prezentare
Intestinul este un jucător esențial în homeostazia carbohidraților. Este un organ endocrin care participă la reglarea nivelului de zahăr din sânge prin secreția de enterohormoni de tip incretină care îmbunătățesc secreția de insulină. În plus, asigură digestia finală a polizaharidelor și controlează intrarea monozaharidelor în organism prin activitatea transportatorilor specifici de zahăr: SGLT1, GLUT5 și GLUT2. Activitatea și localizarea transportoarelor intestinale de zahăr sunt sensibile la doi hormoni cheie ai homeostaziei metabolice, leptina și insulina. Tractul gastrointestinal este ținta chirurgiei bariatrice care, pe lângă inducerea unei pierderi semnificative în greutate, contribuie la rezolvarea diabetului de tip 2. Modificările secreției enterohormonilor după remodelarea tractului prin intervenția chirurgicală bariatrică contribuie la îmbunătățirea glicemiei. Cu toate acestea, ar putea fi implicate și modificări ale capacității de absorbție sau utilizare a zaharurilor de către intestinul remodelat.
Studii
În conformitate cu alte studii, această echipă a arătat recent că, după RYGB, jejunul remodelat devine hiperplazic și deviază alimentele și glicemia pentru propriul consum. După Sleeve, intrarea de glucoză alimentară este redusă și, în același timp, crește cantitatea de glucoză din sânge către lumenul intestinal. Originea moleculară a acestor modificări nu a fost stabilită și, în special, rămâne identificarea transportatorilor de zahăr responsabili de aceste modificări. Ipoteza este că în timpul obezității, leptino-rezistența intestinală se dezvoltă la fel cum se dezvoltă rezistența la insulină intestinală. Aceste rezistențe joacă asupra transportatorilor de zaharuri și participă la cercul vicios al obezității prin creșterea capacității de absorbție a zaharurilor de către intestin. După intervenția chirurgicală bariatrică, expresia și/sau activitatea transportatorilor de zahăr ar fi modificată prin remodelarea tractului digestiv care, în plus, devine din nou sensibil la leptină și insulină. Acești hormoni ar participa astfel la noua reglare a absorbției și consumului intestinal de zaharuri, care ar contribui la îmbunătățirea nivelului de zahăr din sânge.