Controlul metabolismului energetic prin medicinescențe peptide natriuretice
Cedric Moro 1, 2 *
1 Inserm UMR1048, Institutul de boli metabolice și cardiovasculare, CHU Rangueil, 1, avenue Jean Poulhès, 31432 Toulouse Cedex 4, Franța
2 Universitatea Paul Sabatier, 118, ruta de Narbonne, 31062 Toulouse Cedex 9, Franța
Peptide natriuretice, obezitate și diabet de tip 2
Reglarea lipolizei și a termogenezei
Munca noastră a demonstrat un efect lipolitic puternic al peptidelor natriuretice asupra adipocitelor umane izolate. Mecanismul implică activarea receptorului NPRA, creșterea nivelului intracelular al cGMP și activarea uneia dintre enzimele care limitează lipoliza, lipaza hormonală sensibilă [2]. O injecție de PNA in situ în țesutul adipos subcutanat abdominal, prin microdializă sau intravenos, activează lipoliza și mobilizarea acizilor grași. De asemenea, am arătat că ANP, administrat în doze care imită variații fiziologice, stimulează mobilizarea și oxidarea lipidelor la voluntarii sănătoși, atât pe stomacul gol, cât și în perioada postprandială [6]. În cele din urmă, am putut stabili o legătură între nivelurile circulante crescute de peptide natriuretice observate în timpul exercițiului acut și mobilizarea lipidelor [7].
Lucrările recente ale echipei Sheila Collins demonstrează că peptidele natriuretice stimulează metabolismul oxidativ și induc expresia proteinei 1 de decuplare (UCP1) în adipocitele umane de tip hMADS (tulpină derivată din adipos multipotent uman) [8]. Autorii au observat o „rumenire” a depozitelor grase albe 1 asociate cu o scădere a masei lor la șoareci ale căror NPRC a fost inactivată genetic (NPRC - /- ) [11, 12]. Aceste rezultate sugerează că peptidele natriuretice ar putea stimula termogeneza. Astfel, nivelurile circulante de BNP și expresia receptorului NPRA cresc în țesutul adipos alb și maro în timpul expunerii acute la frig. Aceste rezultate ar putea avea relevanță fiziologică la om, având în vedere prezența țesutului adipos maro funcțional.
Reglementarea echilibrului energetic
Reglarea metabolismului oxidativ muscular
Concluzie
Această lucrare demonstrează un rol fiziologic major al peptidelor natriuretice în reglarea metabolismului energetic. Ele evidențiază, de asemenea, un dialog endocrin neobișnuit între inimă, țesutul adipos și mușchiul scheletic coordonat de aceste peptide. (Figura 1). Acest lucru permite inimii să ajusteze disponibilitatea acizilor grași la cererea proprie, precum și la cea a mușchilor scheletici activi în timpul exercițiului. Acest sistem ar permite, de asemenea, adaptări fiziologice ale inimii să fie cuplate cu cele ale mușchilor scheletici ca răspuns la exerciții cronice. Rămâne de evaluat potențialul terapeutic al peptidelor natriuretice în studiile preclinice la rozătoare.
Diagrama rezumativă a principalelor efecte fiziologice ale peptidelor natriuretice în controlul metabolismului energetic. GA: acizi grași; PN: peptide natriuretice.
Link-uri de interes
Autorul declară că nu are nicio legătură de interes cu privire la datele publicate în acest articol.