Cu celule hepatice împotriva defectelor metabolice
Cu tulburări congenitale ale metabolismului ureei, amoniacul se acumulează în organism. Rezultatul: auto-otrăvire cu leziuni ireversibile ale creierului. Terapie: transplant de ficat. Timpul până atunci ar trebui să fie eliminat cu ajutorul celulelor hepatice transferate fără decompensări.
De Michael Hubert Publicat: 25 noiembrie 2009, ora 5:00
Infuzia de celule hepatice prin vena portă.
HEIDELBERG. „Incidența defectelor congenitale severe în metabolismul ureei este în jur de 1: 8000”, explică Dr. Dr. Wolfgang Rüdinger de la compania Cytonet într-un interviu cu „Ärzte Zeitung”. În fiecare an în Germania se nasc 70 până la 80 de nou-născuți cu un astfel de defect. Metabolismul copiilor deraiază în primele zile de viață, deoarece amoniacul este doar redus sau deloc defalcat. Rezultatul poate fi concentrația de amoniac de până la 2000 mg/dl în ser. „Chiar și o valoare serică de 300 până la 400 mg/dl poate duce la comă”, a spus Rüdinger. Corpul se otrăvește și se distruge, ca și cum ar fi. Rezultatul: o disfuncție pe tot parcursul vieții a creierului cu dizabilitate intelectuală în creștere și moarte timpurie.
Dieta specială plus droguri care prind amoniac
"Până în prezent, copiilor li sa administrat o dietă specială și medicamente care captează amoniacul. Cu toate acestea, crizele catastrofale nu pot fi întotdeauna evitate sau atenuate", a spus Rüdinger. Apoi înseamnă să aștepți până când copiii cântăresc opt până la zece kilograme, adică au aproximativ patru până la cinci luni. Abia atunci poate avea loc transplantul de ficat. „Prin procedura noastră de celule hepatice dorim să reducem timpul până la transplant, fără deraieri metabolice și, astfel, fără leziuni ireversibile ale creierului”, a spus Rüdinger.
Perfuzia ficatului donator cu soluție enzimatică pentru a dizolva matricea țesutului conjunctiv.
În procesul dezvoltat de Cytonet, celulele hepatice sunt ușor izolate și purificate de ficatul donator într-un proces complex. Organele utilizate sunt în primul rând ficate mici, neonatali, care nu sunt adecvate pentru transplant. "În SUA, aproape 20.000 de copii mor în fiecare an la câteva zile după naștere. Putem izola cele mai bune celule pentru terapia noastră de astfel de ficate", a spus Rüdinger. După ce organul a fost explantat, acesta este perfuzat cu o soluție enzimatică: colagenazele dizolvă matricea țesutului conjunctiv. Celulele sunt apoi purificate și eliberate după eliminarea riscurilor biologice, cum ar fi contaminarea bacteriană sau virală. "Acest lucru asigură, de asemenea, funcționalitatea hepatocitelor." „Întregul lucru este conform cu prevederile Legii medicamentelor.” Celulele obținute în acest mod sunt crioconservate și pot fi înghețate ani de zile.
Recipient post-decongelat cu celule crioconservate.
Înainte de perfuzie, celulele sunt decongelate și apoi perfuzate în vena portă. „Acest lucru se face cu un cateter prin vena ombilicală, care este accesibilă până la zece zile după naștere", spune Rüdinger. La copiii mai mari, cateterul este introdus într-o venă mezenterică periferică prin intermediul unei mici operații chirurgicale. Întregul proces de aplicare a celulei durează șase zile. Hepatocitele sunt perfuzate fiecare timp de 20 până la 30 de minute, apoi se așteaptă o zi și apoi se reintroduc. „Așa realizăm eficacitatea maximă a transmisiei.” Unele dintre celulele hepatice infuzate traversează bariera venei porte. Acest lucru este promovat de procesul ușor inflamator care rezultă din perfuzie. Celulele se instalează în cele din urmă în ficat.
„Celulele infuzate au probabil un avantaj de creștere față de propriile celule hepatice”, a spus Rüdinger. Acest lucru s-ar putea datora potențialului ridicat de auto-regenerare a ficatului. Pe de o parte, hepatocitele infuzate par să se divizeze și, pe de altă parte, celulele mici ale ficatului izolate în proces promovează procesul. Aceste celule au functia de celule progenitoare. Transferam atat aceste mici celule hepatice cat si maturele, divizand de asemenea hepatocitele. Suspensia noastra de celule poate fi privita in principiu ca un produs de celule stem.
Până în prezent au fost publicate aproximativ 100 de cazuri ale procesului de transfer al celulelor hepatice la nivel mondial. „Cu toate acestea, nu a existat niciodată un studiu reglementat pe această temă”, a spus Rüdinger. Acum este diferit. Anul trecut Institutul Paul Ehrlich a aprobat studiul SELICA II *, care se desfășoară la spitalele universitare Heidelberg, Düsseldorf și Hanovra. Până la sfârșitul anului 2009, patru copii cu un defect urinar congenital urmează să fie tratați. Trei au fost deja admise și tratate, toate având doar câteva săptămâni. "Nu știm cât timp funcționează celulele hepatice. Atâta timp cât acest lucru nu este clar, medicii studiului sfătuiesc părinții să-și facă copiii să fie supuși unui transplant de ficat de îndată ce sunt suficient de mari pentru un transfer sigur", spune Rüdinger. „Beneficiul sperat pentru copii este acela că aceștia pun în legătură timpul până la operație fără crize și fără a distruge creierul. Până în prezent, mulți copii nu au primit transplant din cauza leziunilor cerebrale.
Înlocuiește transferul de celule hepatice cu transplant de organe?
„Dacă învățăm din studiu că celulele funcționează din ce în ce mai mult, atunci putem discuta dacă transferul de celule hepatice ar putea fi o alternativă la transplant”, spune Rüdinger, privind spre viitor. Se dezvoltă un sistem de monitorizare bazat pe absorbția bicarbonatului de 13 C. Bicarbonatul este convertit doar la 13 C-uree în ciclul ureei, care poate fi detectat în sânge prin spectrometrie de masă. Apoi, dovezile se corelează cu activitatea enzimatică totală a ciclului ureei. Vedeți dacă ciclul ureei funcționează bine. Acesta ar putea fi un factor cheie în a decide dacă să efectueze un transplant sau să aștepte.
Alți copii tratați cu această procedură înainte de studiu au știut că activitatea enzimatică a celulelor hepatice perfuzate poate fi de lungă durată. Într-un caz, aproape trei ani până acum. În două cazuri, ficatul explantat al copiilor ar putea fi examinat ca parte a unui transplant de ficat. O activitate surprinzător de ridicată a enzimei inițial lipsă genetic ar putea fi demonstrată la acești ficatei. Aceasta explică stabilitatea metabolică a copiilor până la transplantul de organe.
* SELICA = Siguranța și eficacitatea aplicării celulelor hepatice
Defecte metabolice ale ureei
Unele defecte genetice sunt moștenite legate de X. Adesea acestea sunt deosebit de grave. Acesta este, de asemenea, cazul în care metabolismul ureei este afectat, prin care se descompune amoniacul produs în timpul arderii proteinelor. Sunt implicate șase enzime. Defectele genetice congenitale afectează cel mai adesea trei dintre aceste enzime: ornitină transcarbamilază (OTC), carbamil fosfat sintetază (CPS), al treilea defect duce la citrullinemie, adică o acumulare de acid citrullic. Incidența totală a tuturor defectelor enzimatice în ciclul ureei în Germania este de 1: 8000. Astfel de defecte nu au fost încă determinate în screening-ul extins al nou-născuților, deoarece nu a fost disponibilă până acum nicio terapie specifică. Mai mult, simptomele clinice destul de nespecifice pot fi confundate cu sepsis neonatal.
Terapii celulare de la Cytonet
Grupul Cytonet este o companie medico-biotehnologică cu în prezent 60 de angajați. Compania dezvoltă, produce și comercializează produse de terapie celulară care, folosind celule umane special pregătite, permit aplicarea metodelor de terapie curativă pentru multe boli pentru prima dată. De la începutul anului 2007, patru copii cu defecte ale ciclului ureei care pun viața în pericol au fost tratați cu succes cu preparatul de celule hepatice Cytonet în Spitalul Universitar Heidelberg, Școala de Medicină din Hanovra și Spitalul de Copii din Universitatea Padova. Cytonet a fost fondată când divizia de terapie celulară a fost separată de grupul Roche în aprilie 2000. Familia Dietmar Hopp deține o miză semnificativă.