Cyclo-Progynova N 2 Mg 0,15 Mg Comprimate acoperite - Informații despre produs
- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- cancer de sân existent sau anterior sau o suspiciune corespunzătoare
- tumoare malignă dependentă de estrogen sau o suspiciune corespunzătoare (în special cancer endometrial)
- sângerări inexplicabile în zona genitală
- boli tromboembolice venoase anterioare sau existente (în special tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
- Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4);
- boală tromboembolică arterială existentă sau recentă (în special angina pectorală, infarct miocardic)
- boală hepatică acută sau boală hepatică anterioară, atâta timp cât valorile relevante ale enzimelor hepatice nu au revenit la normal
Terapia de substituție hormonală (HRT) trebuie începută numai pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale care afectează calitatea vieții. Beneficiile și riscurile ar trebui să fie cântărite cu grijă unul în celălalt în fiecare caz individual cel puțin o dată pe an. HRT trebuie continuat numai atât timp cât beneficiile depășesc riscurile.
Există date limitate disponibile pentru a evalua riscurile utilizării TSH în menopauză prematură. Cu toate acestea, deoarece riscul absolut este mai mic la femeile mai tinere, raportul risc-beneficiu poate fi mai favorabil la femeile mai tinere decât la femeile în vârstă.
Terapia cu Cyclo-Progynova N nu este contraceptivă și nu protejează împotriva HIV sau a altor boli cu transmitere sexuală.
Înainte de a începe sau de a relua terapia de substituție hormonală, pacientul trebuie să aibă un istoric medical personal și familial complet. Examenul fizic (inclusiv abdomenul și pieptul) ar trebui să se bazeze pe acest istoric, împreună cu contraindicațiile și avertismentele. Se recomandă controale periodice în timpul tratamentului, a căror frecvență și tip depind de situația individuală de risc a femeii.
Femeile ar trebui să fie informate cu privire la orice modificări ale sânilor pentru a raporta la medic (a se vedea „Cancerul de sân” de mai jos). Examinările, inclusiv testele imagistice, cum ar fi mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu practica curentă de screening și cu nevoile clinice ale femeii individuale.
Situații care necesită supraveghere
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape dacă oricare dintre următoarele situații sau boli există sau au existat în trecut sau s-au înrăutățit în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior. Acest lucru se aplică și în cazul în care una dintre următoarele situații sau boli apare sau se agravează în cursul terapiei actuale de substituție hormonală cu Cyclo-Progynova N:
- Leiomiom (fibrom uterin) sau endometrioză
- Factori de risc pentru tromboembolism (vezi mai jos)
- Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. B. Incidența cancerului de sân la rudele de gradul I
- Boală hepatică (de exemplu, adenom hepatic)
- Diabet zaharat cu sau fără afectarea vaselor
- Migrene sau dureri de cap (severe)
- Lupus eritematos sistemic (LES)
- Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
- tulburări congenitale severe ale metabolismului lipidic
Motive pentru întreruperea imediată a tratamentului
Terapia trebuie întreruptă în prezența unei contraindicații și în următoarele situații:
- Icter sau deteriorarea funcției hepatice
- creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
- Debutul migrenei
Hiperplazia endometrială și carcinomul
La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și carcinom este crescut cu terapia pe termen lung numai cu estrogen. Creșterea raportată a riscului de apariție a cancerului endometrial la utilizatorii care utilizează numai estrogeni a variat de la o creștere de două ori la o creștere de 12 ori comparativ cu femeile fără HRT, în funcție de durata de utilizare și de nivelul dozei de estrogen (vezi pct. 4.8). După întreruperea tratamentului, riscul poate rămâne crescut timp de cel puțin 10 ani.
Administrarea ciclică suplimentară a unui progestin pentru o perioadă de cel puțin 12 zile pe lună sau pe un ciclu de 28 de zile sau tratamentul continuu combinat estrogen-progestin al femeilor cu uter intact compensează riscul suplimentar reprezentat de terapia numai cu estrogen.
Rezultatele disponibile indică un risc global crescut de cancer de sân, în funcție de durata utilizării, pentru femeile care utilizează combinații estrogen-progestin. Acest lucru se poate aplica și în cazul HRT cu preparate numai cu estrogen.
- Un studiu randomizat controlat cu placebo, studiul Women’s Health Initiative (studiu WHI) și studiile epidemiologice au arătat în mod constant un risc crescut de cancer de sân la femeile care au utilizat combinații estrogen-progestin ca parte a HRT. Riscul crescut a devenit evident după aproximativ trei ani (vezi pct. 4.8).
- Studiul WHI nu a arătat un risc crescut de cancer de sân la femeile histerectomizate care iau doar tratament cu estrogen. Studiile observaționale au arătat, de obicei, un risc ușor crescut de diagnostic al cancerului de sân cu terapie numai cu estrogen, dar acest lucru a fost semnificativ mai mic decât riscul la utilizatorii de combinații estrogen-progestin (vezi pct. 4.8).
Riscul crescut devine evident după câțiva ani de utilizare, dar revine la riscul de bază adecvat vârstei la câțiva (cinci) ani după terminarea tratamentului.
HRT, în special tratamentul combinat cu estrogeni și gestageni, duce la o densitate crescută a sânilor în mamografie, care poate avea un efect negativ asupra diagnosticului radiologic al cancerului de sân.
Cancerul ovarian este mult mai puțin frecvent decât cancerul la sân. Utilizarea pe termen lung (cel puțin 5-10 ani) a medicamentelor numai estrogenice pentru terapia de substituție hormonală este asociată cu un risc ușor crescut de cancer ovarian (vezi pct. 4.8). Unele studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că riscul asociat este comparabil sau ușor mai mic cu utilizarea pe termen lung a HRT combinată (vezi pct. 4.8).
- HRT este asociată cu un risc crescut de 1,3-3 ori de tromboembolism venos (TEV), în special tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. TEV este mai probabil în primul an de TSH decât mai târziu (vezi pct. 4.8).
- Pacienții cu trombofilie cunoscută prezintă un risc crescut de TEV. HRT poate crește acest risc și, prin urmare, este contraindicat la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
- Factorii de risc TEV în general recunoscuți includ utilizarea estrogenilor, vârsta înaintată, operații majore, imobilizarea prelungită, obezitate considerabilă (IMC> 30 kg/m 2), sarcină/puerperiu, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV. Ca și în cazul tuturor pacienților postoperatori, trebuie luate în considerare măsurile preventive pentru prevenirea TEV după intervenția chirurgicală. În cazul imobilizării prelungite după o intervenție chirurgicală planificată, se recomandă întreruperea HRT cu 4 până la 6 săptămâni înainte de procedură. Tratamentul nu trebuie reluat până când femeia nu este mobilizată din nou.
- Screeningul trombofiliei poate fi luat în considerare la femeile fără antecedente de TEV, dar la rudele de gradul I care au dezvoltat TEV la o vârstă fragedă. Pacientul ar trebui să primească sfaturi detaliate în prealabil cu privire la validitatea limitată a acestei proceduri (sunt identificate doar unele dintre defectele care duc la trombofilie). Dacă se constată un defect trombofil și există și tromboze cunoscute la rude sau dacă defectul găsit este sever (de exemplu deficiență de antitrombină, proteină S și/sau proteină C sau o combinație de defecte), HRT este contraindicată.
- La pacienții tratați pe termen lung cu anticoagulante, raportul risc-beneficiu trebuie luat în considerare cu atenție înainte de a utiliza HRT.
- Dacă TEV se dezvoltă după începerea TSH, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienții trebuie sfătuiți să contacteze imediat un medic dacă observă posibile simptome de tromboembolism (în special umflături dureroase ale piciorului, dureri bruște în piept, dificultăți de respirație).
- Nu există dovezi din studiile controlate randomizate care să demonstreze că terapia hormonală combinată estrogen-progestin sau terapia cu estrogeni protejează femeile de infarctul miocardic, indiferent dacă au sau nu boală coronariană.
Riscul relativ de boală coronariană este ușor crescut cu HRT combinată cu estrogen și progestin. Deoarece riscul inițial de boală coronariană depinde în mare măsură de vârstă, numărul cazurilor suplimentare care pot fi urmărite înapoi la HRT de la estrogen și progestin este foarte scăzut la femeile sănătoase premenopauzale. Cu toate acestea, numărul crește odată cu vârsta.
Studiile controlate randomizate nu au găsit dovezi ale unui risc crescut de boală coronariană la femeile histerectomizate care primesc terapie numai cu estrogeni.
- Tratamentul combinat cu estrogen și progestin și terapia cu estrogeni sunt asociate cu un risc crescut de până la 1,5 ori de accident vascular cerebral. Riscul relativ este independent de vârstă și de perioada de timp care a trecut de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul de bază de a avea un accident vascular cerebral depinde în mare măsură de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral pentru femeile care iau TSH crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8).
- Estrogenii pot provoca retenție de lichide; de aceea, pacienții cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie să fie observați cu atenție. Pacienții cu insuficiență renală în stadiul final trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece se poate presupune că nivelurile plasmatice ale ingredientelor active circulante ale Cyclo-Progynova N sunt crescute.
- Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate îndeaproape în timpul terapiei de substituție cu estrogen sau estrogen-progestagen, deoarece cazuri rare de creștere severă a trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită au fost raportate în asociere cu terapia cu estrogeni în astfel de circumstanțe.
- Estrogenii cresc concentrația globulinei care leagă tiroxina (TBG), ceea ce duce la o creștere a hormonului tiroidian total circulant, care se măsoară folosind iodul legat de proteine (PBI), nivelurile T4 (prin separarea coloanei/radioimunotest) sau nivelurile T3 (radioimunotest) . Absorbția rășinii T3 este redusă, reflectând o creștere a TBG. Concentrațiile libere de T4 și T3 nu se modifică. Alte proteine de legare pot fi crescute în ser, cum ar fi globulina de legare a corticoizilor (CBG) și globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), ceea ce duce la o creștere a corticosteroizilor circulanți și, respectiv, a hormonilor sexuali. Concentrațiile hormonilor liberi sau biologic activi rămân neschimbate. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, antitripsină alfa-1, ceruloplasmină).
- Abilitățile cognitive nu se îmbunătățesc cu HRT. Există dovezi ale unui risc crescut de demență probabilă la femeile care aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult când au început terapia de TSH continuă sau doar estrogen.
- La femeile cu angioedem ereditar, estrogeni administrați exogen pot declanșa sau agrava simptomele angioedemului.
- Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharoză-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
Metabolismul estrogenilor și al gestagenilor poate fi crescut prin utilizarea simultană a substanțelor care induc enzime metabolizatoare de medicamente, în special enzimele citocromului P 450; Aceste substanțe includ anticonvulsivante (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz). Ritonavirul și nelfinavirul atunci când sunt utilizați concomitent cu hormonii steroizi au proprietăți de stimulare a enzimelor, deși sunt de fapt cunoscuți că sunt inhibitori enzimatici puternici.
Medicamentele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor și al gestagenilor.
Clinic, un metabolism crescut al estrogenului și progestinului poate duce la un efect scăzut al acestor hormoni și la modificări ale tiparului de sângerare uterină.
Medicamentele care inhibă acțiunea enzimelor metabolizante (de exemplu ketoconazol) pot crește concentrațiile plasmatice ale substanțelor active din Cyclo-Progynova N.
Estrogenii pot crește efectele și efectele secundare ale imipraminei.
Când ciclosporina se administrează în același timp, scăderea excreției hepatice a ciclosporinei poate duce la creșterea nivelului de ciclosporină, creatinină și transaminază din sânge.
Estrogenii pot crește eficacitatea medicamentelor care conțin corticosteroizi.
Cu substituirea simultană cu un hormon tiroidian, necesitatea de levotiroxină poate crește. Prin schimbarea florei intestinale ca urmare a aportului simultan de cărbune activ și/sau antibiotice, de ex. B. Ampicilină sau tetraciclină, au fost observate niveluri scăzute de ingrediente active, astfel încât efectul Cyclo-Progynova N poate fi slăbit. Au fost raportate creșteri ale sângerărilor intermenstruale.
Necesitatea sau dozarea tratamentului cu agenți antidiabetici orali sau cu insulină se poate modifica ca urmare a efectului estrogenului asupra toleranței la glucoză (este redus) și a răspunsului la insulină.
Cyclo-Progynova N nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în timpul tratamentului cu Cyclo-Progynova N, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Datele clinice dintr-un număr limitat de sarcini expuse nu arată efecte adverse ale levonorgestrelului asupra fătului.
Majoritatea studiilor epidemiologice disponibile în prezent relevante pentru expunerea neintenționată a fătului la combinații de estrogeni și gestageni nu prezintă efecte teratogene sau fetotoxice.
Cyclo-Progynova N nu este indicat în timpul alăptării.
Cyclo-Progynova N nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Frecvența efectelor secundare se bazează pe următoarele categorii
Frecvente (> 1/100 până la
Ocazional (> 1/1.000 până la
Rare (> 1/10.000 până la
În studiile clinice cu 588 de femei și studii observaționale cu 10.115 femei, au fost raportate reacțiile adverse suspectate de a fi legate de utilizarea Cyclo-Progynova N:
Frecvența efectelor adverse
Infecții și boli parazitare
Infecții respiratorii/bronșite
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții de hipersensibilitate/alergie
Schimbări de dispoziție, inclusiv anxietate și stări depresive