DACLATASVIR (DAKLINZA) ÎMPOTRIVA HEPATITEI C.

▼ DACLATASVIR (DAKLINZA) ÎMPOTRIVA HEPATITEI C.

▼ Daclatasvir (DAKLINZA), un inhibitor al proteinei nestructurale virale (NS) 5A, este al treilea ingredient activ nou pentru tratamentul adulților cu hepatită cronică C care va fi pus în vânzare anul acesta. Daclatasvir este aprobat în diferite combinații pentru virusul hepatitei C genotipurile 1 și 4 și - într-o măsură limitată - pentru genotipul 3. Cu genotipul 1 și genotipul mai rar 4, inhibitorul NS5A permite terapia fără interferon pentru prima dată fără restricție tratamentul este urgent și interferonii nu pot fi utilizați în același timp,1 ca și pentru combinațiile disponibile anterior fără interferon cu inhibitorul polimerazei

▼ Sofosbuvir (SOVALDI; e a-t 4/2014 și a-t 2014; 45: 33-4) și inhibitorul de protează

▼ Se aplică Simeprevir (OLYSIO; e a-t 8/2014a).

CARACTERISTICI: Se spune că Daclatasvir inhibă atât replicarea ARN virală, cât și agregarea virusului prin intermediul proteinei nestructurale 5A (NS5A).1

EFICACITATE: La Genotipul 1 Daclatasvir în asociere cu sofosbuvir aprobat la pacienții fără ciroză este doar într-un studiu de fază IIb timp de douăsprezece săptămâni2 testat pe 41 * pacienți netratați anterior și fără comparație cu terapia standard. Cu toate acestea, toți cei 41 de pacienți au obținut un răspuns virologic susținut la douăsprezece săptămâni sau mai târziu după încheierea terapiei. După 24 de săptămâni de terapie cu aceeași combinație, toți cei 21 de pacienți examinați au răspuns fără ciroză, care au avut anterior un regim de terapie

▼ Telaprevir (INCIVO; a-t 2011; 42: 104-7) a eșuat.1.3 Conform informațiilor tehnice, această terapie mai lungă trebuie luată în considerare numai după un astfel de pretratament.1

*	Se examinează un total de 6 regimuri de terapie diferite în 10 grupuri la 211 pacienți cu genotipul 1, 2 sau 3.

Numai pentru asta Genotipul 4 un studiu randomizat de fază III este disponibil pentru comparație cu terapia standard la 124 de pacienți tratați anterior. Timp de 24 de săptămâni, daclatasvir adăugat la peginterferon alfa-2a (PEGASYS) plus ribavirină (COPEGUS, REBETOL, generice) pentru - în funcție de răspuns - 24 până la 48 de săptămâni crește rata de răspuns virologic susținut în comparație cu peginterferon alfa-2a plus ribavirină timp de 48 de săptămâni de la 43% la 82%.1.3

Toate celelalte scheme de tratament recomandate în informațiile despre produs sunt pentru grupurile de pacienți specificate acolo netestat în studii clinice. Combinația triplă cu sofosbuvir plus ribavirină timp de 24 de săptămâni Genotipul 3 a fost examinat doar la cinci pacienți, toți răspunzând, dar, spre deosebire de ceea ce a fost aprobat, nici ciroză și nici nu au fost tratați anterior. De asemenea, durata optimă a terapiei și beneficiile suplimentare ale ribavirinei nu au fost cercetate în mod adecvat.1.3 Studii suplimentare privind asocierea cu sofosbuvir sunt în curs de desfășurare.1

Societatea germană pentru gastroenterologie, boli digestive și metabolice (DGVS) recomandă Combinații de daclatasvir în genotipurile 1 și 4 și în genotipul 3 cu ciroză hepatică ca opțiune suplimentară de tratament.Al 4-lea

INTERFERENȚĂ: Cele mai frecvente efecte interferente cu daclatasvir plus sofosbuvir timp de 12 săptămâni sunt oboseala (32%), greață (17%) și cefalee (15%). Au fost observate evenimente adverse grave la un pacient (2%) și la 7 din 80 de pacienți (9%) după 24 de săptămâni de utilizare.3 Lipsa studiilor comparative cu alte terapii face dificilă evaluarea siguranței acestei combinații. Odată cu adăugarea de peginterferon alfa plus ribavirină, mâncărime (31% versus 28% cu peginterferon alfa plus ribavirină), piele uscată (22% versus 14%), alopecie (20% versus 15%), simptome asemănătoare gripei (25% versus 19%) și greață (22% vs. 19%). Evenimentele adverse grave despre care se suspectează că sunt legate de terapie sunt observate numeric mai rar (16% vs. 25%).3

CHELTUIELI: 60 mg daclatasvir (DAKLINZA) o dată pe zi timp de 12 săptămâni costă aproape 40.000 €. Combinația cu sofosbuvir (SOVALDI) timp de 12 săptămâni este cu aproximativ 50% mai scumpă decât terapia cu sofosbuvir plus peginterferon alfa-2a (PEGASYS) și ribavirină (COPEGUS) timp de 12 săptămâni (99.947 € față de 65.871 € - calculată pentru 60 mg daclatasvir pe zi, 400 mg sofosbuvir și 1.000 mg ribavirină și săptămânal 180 µg de peginterferon alfa-2a).

▼ Daclatasvir (DAKLINZA), un inhibitor al proteinei virale nestructurale 5A, este un alt principiu terapeutic nou pentru tratamentul hepatitei cronice C la adulți, sub forma unei combinații fără interferon cu inhibitorul polimerazei

▼ Sofosbuvir (SOVALDI) a fost testat la un număr șocant de mic de pacienți.

∎ Pentru daclatasvir plus sofosbuvir la pacienții cu genotip 1 fără ciroză cu și fără terapie prealabilă dintr-un studiu de fază IIb, este raportată o rată promițătoare de răspuns virologic susținut de 100%. Cu toate acestea, rezultatele unor studii suplimentare ar trebui așteptate înainte de utilizare pe scară largă, mai ales că beneficiile pentru mai multe grupuri de pacienți pentru care terapia este aprobată nu a fost deloc testată în studii.

∎ Având în vedere schimbarea rapidă a terapiei pentru hepatita C în absența studiilor comparative, este din ce în ce mai dificil să faci recomandări întemeiate. În prezent evaluăm daclatasvir ca agent de rezervă în genotipul 1.

(R = studiu randomizat)
1	Bristol-Myers Squibb: informații tehnice DAKLINZA, începând cu august 2014
R 2	SULKOWSKI, M.S. și colab.: N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211-21
3	EMA: Europ. Raport de evaluare DAKLINZA, începând din iunie 2014 http://www.a-turl.de/?k=tiep
Al 4-lea	SARRAZIN, C. și colab.: Recomandări actuale pentru tratamentul hepatitei cronice C, accesat în octombrie 2014; http://www.a-turl.de/?k=eiln

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.