De la centrul de medicină pentru copii și adolescenți de la Clinica Universității Johann Wolfgang Goethe
De la Centrul de Medicină Pediatrică și Adolescentă al Clinicii Universității Johann Wolfgang Goethe din Frankfurt am Main Clinica de Pediatrie I Director: Prof. Dr. med. Investigațiile HJ Böhles privind posibila influență a aportului de iod nutritiv asupra dezvoltării unei tiroidite de tip Hashimoto DISERTATURA INAUGURALĂ Pentru a obține un doctorat în medicină la Facultatea de Medicină Umană de la Universitatea Johann Wolfgang Goethe Frankfurt am Main prezentată de Bernadette Brent din Frankfurt am Main Frankfurt am Main, August 2006
De la Centrul de Medicină Pediatrică și Adolescentă al Clinicii Universității Johann Wolfgang Goethe din Frankfurt am Main Clinica de Pediatrie I Director: Prof. Dr. med. Investigațiile HJ Böhles asupra posibilei influențe a aportului de iod nutritiv asupra dezvoltării unei tiroidite de tip Hashimoto DISERTATURA INAUGURALĂ Pentru a obține un doctorat în medicină la Facultatea de Medicină Umană de la Universitatea Johann Wolfgang Goethe Frankfurt am Main prezentată de Bernadette Brent din Frankfurt am Main Frankfurt am Main, August 2006
Decan: Prof. Dr. J. Pfeilschifter Vorbitor: Prof. Dr. H.J. Co-vorbitor Böhles: Prof. Dr. K. Badenhoop Ziua examenului oral: 24 septembrie 2007
1. CONTEXT ISTORIC ROLUL IODULUI. 1 2. INTRODUCERE. 5 2.1. Întrebarea și scopul investigației. 5 2.2. Noțiuni de bază. 5 2.2.1. Oligoelement iod. 5 2.2.2. Anatomia tiroidei. 6 2.3. Fiziologia tiroidei. 6 2.3.1. Bazele aportului de iod. 6 2.3.2. Sinteza hormonilor tiroidieni. 7 2.3.4. Importanța funcțională a iodului. 8 2.4. Boli cu deficit de iod. 8 2.4.1. Prezentare generală. 8 2.4.2. Boli tiroidiene cu și fără deficit de iod. 10 2.4.2.1. Struma difuză și nodoză cu eutiroidism. 10 2.4.2.2 Hipotiroidism. 11 2.4.2.3 Hipertiroidism. 11 2.5. Înlocuirea iodului. 12 2.5.1. Profilaxia deficitului de iod. 12 2.5.2. Efectele secundare ale suplimentării cu iod. 14 2.5.2.1. Gușa indusă de iod într-o populație sănătoasă. 15 2.5.2.2. Hipotiroidismul indus de iod. 15 2.5.2.3. Hipertiroidism indus de iod. 16 2.5.2.4. Boala tiroidiană indusă de iod de tip Hashimoto și Basedow. 16 2.5.2.5. Carcinoame tiroidiene induse de iod. 17 2.5.2.6. Reacții acute. 17 3. MATERIAL ȘI METODE. 18 3.1. Prezentare generală a metodelor de laborator. 18 3.2. Determinarea concentrației de anticorpi anti-TPO. 18 3.2.1. Execuţie. 18 3.2.2. Interpretarea rezultatelor testului. 18 3.2.3. Surse de eroare. 19 3.3. Analiza urinei. 19
3.3.1. Determinarea concentrației de iod. 19 3.3.1.1. Execuţie. 19 3.3.1.2. Principiul de măsurare. 20 3.3.2. Determinarea concentrației de creatinină. 20 3.3.2.1. Execuţie. 20 3.3.2.2. Principiul de măsurare. 20 3.3.3. Calculul concentrației de iod pe baza concentrației de creatinină. 21 3.3.4. Interpretarea rezultatelor testului. 21 3.3.4.1. Raportul iod/creatinină (µg J/g creatinină). 21 3.3.4.2. Concentrația de iod pe volum de urină (µg I/dl). 22 3.5. Statistici. 23 3.5.1. Explicații. 24 4. REZULTATE. 25 4.1. Prezentare generală. 25 4.2. Calcule pentru excreția de iod (µg/g creatinină). 26 4.2.1. Aprovizionarea cu iod. 26 4.2.2. Calcule privind relația dintre anti-tpo-ak și excreția urinară de iod. 33 4.3. Calcule cu iod [µg/dl]. 38 4.3.1. Aprovizionarea cu iod. 38 4.3.2. Calcule privind relația dintre anti-tpo-ak și excreția urinară de iod. 43 4.3. Descrierea cazurilor pozitive anti-tpo-ak. 47 Cazul 1. 47 Cazul 2. 47 Cazul 3. 47 Cazul 4. 47 Cazul 5. 48 Cazul 6. 48 Cazul 7. 48 Cazul 8. 48 Cazul 9. 48 Cazul 10. 48 Cazul 11. 49
5. DISCUȚIE. 50 5.1. Discutarea metodologiei. 50 5.1.1. Colectiv de pacienți. 50 5.1.2. Măsurarea excreției de iod. 50 5.2. Discutarea rezultatelor. 53 5.2.1. Excreția de iod. 53 5.2.2. Corelarea nivelurilor anti-tpo-ak și a nivelului concentrației de iod. 54 5.3. Factori limitativi. 56 5.4. Comparația rezultatelor prezentului studiu cu alte studii. 56 5.5. Concluzie. 59 6. REZUMAT. 60 6.1. Rezumat german. 60 6.2. Rezumat în limba engleză. 61 7. ANEXĂ. 63 7.1. Lista de abrevieri. 63 7.2. Bibliografie. 64 7.3. Mese. 74 7.3.1 Rezultate pentru iod µg/g creatinină. 74 7.3.2 Rezultate pentru iod µg/dl. 76 Mulțumiri Declarație privind onoarea CV
Fig.1. Cretinismul neurologic. Nepal. Clinic eutiroid mascul de 41 de ani. Înălțimea normală. Tulburare de dezvoltare mentală severă, surditate, diplegie spastică cu hiperreflexie, clon și semn pozitiv al bebelușului. Gușa de gradul II.Fig.2. Cretinismul mixedematos. Ubangi, Zair. În stânga în imagine, un tânăr eutiroid de 21 de ani, cu o înălțime de 162 cm. În dreapta în imagine, o fată de 15 ani care suferă de cretinism cu o înălțime de 88 cm. Dwarfism. Mixedem sever. Fără pubertate. Configurație naso-orbitală imatură cu nas plat, larg, maxilarul inferior hipoplastic, pielea uscată, descuamată și părul casant, abdomenul distins. Tulburare de dezvoltare mentală severă. Fără amorțeală. Tiroida nu este palpabilă. În SUA, unde gușa era endemică în toate statele care se învecinează cu Marile Lacuri, nu a fost descris niciun cretinism (6). În 1917, Marine și Kimball au început un studiu la scară largă cu introducerea sării de masă iodate în Ohio și Michigan (7). Și în zonele montane europene, unde gușa și cretinismul erau mai frecvente, introducerea sării de masă care conțin iod a dus în curând la o scădere a frecvenței acestora. Al 4-lea
2.5.2.5. Cancerul tiroidian indus de iod Incidența generală a carcinomului tiroidian este mai mare în zonele sărace în iod. Această incidență crescută se explică în esență prin creșterea formelor mai maligne cu mortalitate mai mare, carcinom tiroidian folicular și anaplastic. În schimb, procentul de carcinoame tiroidiene papilare este mai mic. După corectarea deficitului de iod, totuși, proporția de carcinoame papilare se dublează (55, 17, 43). 2.5.2.6. Reacții acute După ingestia sau injectarea de cantități mari de soluții care conțin iod, cum ar fi folosit anterior pentru a întrerupe o criză tirotoxică, poate duce la colaps circulator, atacuri de astm și crampe (56). 17
3.3.3. Calculul concentrației de iod pe baza concentrației de creatinină Concentrația de iod în µg/g creatinină a fost calculată cu ajutorul unui program de calculator care folosește valoarea martorului și curba standard exponențială pentru a determina concentrația de iod a probelor în µg iod/dl. Valoarea a fost apoi legată de creatinină. A fost utilizată următoarea formulă de conversie: µg iod/g creatinină = µg iod/dl x 1000/creatinină 3.3.4. Interpretarea rezultatelor testului 3.3.4.1. Raportul iod/creatinină (µg J/g creatinină) Tab. 2: Evaluarea aportului de iod pe baza concentrației de iod excretat Median de excreție de iod (µg/g creatinină) Aport de iod Furnizare de iod 300 excesiv Risc de iod indus NW Dacă concentrația de iod este legată de creatinină, Concentrație între 150-300 µg iod/g creatinină. În cazul creșterii masive a excreției de iod, este foarte probabil să existe contaminare din tablete de iod sau medii de contrast. 21