Deficitul de Orphanet piruvat dehidrogenază
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Deficitul de piruvat dehidrogenază
Deficitul de piruvat dehidrogenază (PDHD) este o boală neurometabolică rară și se caracterizează printr-o gamă largă de semne clinice cu componente metabolice și neurologice de severitate variabilă. Manifestările variază de la acidoză lactică neonatală severă, adesea fatală, până la tulburări neurologice care încep mai târziu. În funcție de subunitățile afectate ale complexului PDH, au fost definite 6 subtipuri cu suprapunere clinică semnificativă: PDHD datorită deficitului de E1-alfa, E1-beta, E2 și E3, PDHD datorită deficienței proteinei de legare E3 și fosfatazei PDH defect.
ORPHA: 765
Prevalența exactă nu este cunoscută, până acum au fost descrise câteva sute de cazuri.
Descrierea clinică
PDHD afectează dezvoltarea fetală, recunoscută prin creșterea insuficientă în greutate a fătului și greutatea redusă la naștere. Dismorfismele faciale caracteristice au fost descrise doar la câțiva pacienți (cap îngust, frunte balcon, punte nazală largă, filtru lung și nări lărgite). Leziunile structurale ale creierului sunt adesea observate, în special la pacienții de sex feminin. Alți pacienți nu dezvoltă simptome decât la scurt timp după naștere. Unele prezintă în primul rând simptome ale unui defect metabolic (acidoză lactică potențial fatală, ocazional cu hiperamonia; consum slab de alimente; letargie; tahipnee) și câteva simptome neurologice, în timp ce altele prezintă în principal semne neurologice (dezvoltare întârziată; creștere întârziată; achiziție insuficientă sau pierdere de repere motorii; mușchi hipotensivi; mușchi hipotensivi; Ataxia și distonia). În cazurile mai puțin severe care încep mai târziu, simptomele pot apărea în perioadele de stres sau boală. Mulți pacienți au tabloul clinic caracteristic, evoluția și modificările neuropatologice ale sindromului Leigh.
Etiologie
PDHD este cauzat de o deficiență a uneia dintre componentele complexului PDH. Cea mai frecventă cauză sunt mutațiile genei PDHA1 (Xp22.1), care codifică subunitatea E1-alfa. Au fost descrise mutații ale genelor pentru celelalte subunități, dar sunt mult mai rare: gene ale subunității E1 beta și E2 (PDHB (3p14.3), DLAT (11q23.1)); Proteina de legare E3 (PDHX (11p13)); E3 (DLD (7q31.1)) și PDH fosfatază (PDP1 (8q22.1)).
Proceduri de diagnostic
PDHD trebuie luat în considerare în cazurile de debut precoce a bolii neurologice și a acidozei lactice inexplicabile, mai ales dacă există anomalii structurale în creier. În multe cazuri, concentrația de lactat din LCR este disproporționat mai mare decât lactatul din sânge. Diagnosticul se face definitiv prin demonstrarea funcției enzimei afectate și dovada imunochimică a deficienței unei subunități specifice.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticările diferențiale sunt o altă cauză a acidozei lactice primare (deficit de piruvat carboxilază, defecte ale gluconeogenezei și o varietate de boli mitocondriale). DD la pacienții cu sindrom Leigh sunt diferite forme de deficit de complex I și deficit de citocrom oxidază.
Diagnosticul prenatal
Din cauza gravității PDHD, familiile afectate doresc un diagnostic prenatal.
Consiliere genetică
Consilierea genetică ar trebui oferită familiilor afectate.
Management și tratament
Tratamentul are de obicei scopul de a stimula complexul PDH sau de a oferi o sursă alternativă de energie pentru creier. A fost recomandată suplimentarea cofactorului cu tiamină, carnitină și acid lipoic. Un număr foarte mic de pacienți cu mutații în gena PDHA1 sunt receptivi la tiamină. O dietă ketogenică poate fi indicată în special la pacienții cu tulburări distonice. Utilizarea acetatului de diclor are efecte secundare semnificative, de ex. B. neuropatia periferică, care limitează eficacitatea. Niciun tratament nu previne anomaliile structurale de dezvoltare ale SNC.
prognoză
Prognosticul variază, dar în ceea ce privește dezvoltarea și speranța de viață, acesta este de obicei nefavorabil.
Referent: Dr. Garry BROWN - Ultima actualizare: Aprilie 2012