Descoperirea unui nou factor pentru dezvoltarea cancerului glandei limfatice din copilărie MedUni Viena
(Viena, 18 septembrie 2019) Sistemul imunitar este extrem de complex și nu a fost încă descifrat în detaliu. Numai interacțiunea lină a unui număr mare de factori garantează un răspuns imun fiabil și corect într-un corp sănătos. Răspunsurile imune neregulate sunt cauzele principale ale unei varietăți de boli precum cancerul, autoimunitatea și imunodeficiența. Un studiu publicat recent în renumita revistă Blood sub conducerea lui Kaan Boztug, director științific al Cercetării cancerului pentru copii Sf. Anna, Institutul Ludwig Boltzmann pentru boli rare și nediagnosticate (LBI-RUD), lider de grup afiliat la Centrul de cercetare CeMM pentru medicină moleculară al Academiei austriece Științe și profesor asociat la Universitatea Medicală din Viena, împreună cu oameni de știință din Israel, Germania, Turcia, Columbia, Argentina și SUA au examinat patru pacienți din familii independente cu malignitate, autoimunitate și imunodeficiență.
Toți pacienții examinați au prezentat o mutație a liniei germinale în gena CD137, ceea ce a dus la o disfuncție a proteinei co-receptor CD137. Această defecțiune a afectat factorii critici pentru supravegherea imunitară, în special pentru apărarea împotriva infecțiilor virale și dezvoltarea cancerului glandei limfatice pe baza infecției cu virusul Epstein-Barr (EBV). „În acest studiu, am descoperit nu numai un nou sindrom de predispoziție tumorală, în special pentru limfoame la copii, dar învățăm și elemente fundamentale despre funcția CD137 în sistemul imunitar”, spune Kaan Boztug, corespondent comun și ultimul autor alături de colegii Raz Somech de la Centrul Medical Chaim Sheba din Tel. Aviv și Christoph Klein de la Dr. Spitalul de Copii von Hauner al LMU München.
Mecanismul bolii în detaliu
Co-receptorii joacă un rol fundamental în reglarea și reglarea fină a puterii semnalului așa-numiților receptori de antigen, pe care celulele imune le folosesc pentru a recunoaște corpurile străine. O defecțiune a acestor receptori imuni poate duce la o susceptibilitate crescută la infecții, boli autoimune și cancer. CD137 sau 4-1BB este o moleculă co-stimulatoare care este adesea exprimată pe celulele T activate pentru a asigura o funcție bună a celulelor T. Studii recente investighează, de asemenea, CD137 ca o țintă atractivă pentru imunoterapia cancerului.
EBV este un virus herpes care infectează mai mult de 90% din toate persoanele și rămâne latent în organism pentru viață. La persoanele cu funcție afectată a celulelor T, o infecție cu EBV poate duce la boli limfoproliferative și chiar la limfoame maligne.
Co-autorul Marini Thian explică: „Pentru mine, biolog și doctorand în laborator, este incitant să văd cum am reușit să construim o punte în acest studiu de la o analiză genetică profundă la o înțelegere a răspunsului imun afectat, în special la infecția cu virusul EBV”.
Boli cauzate de un defect al unei singure gene, cum ar fi cele cauzate de CD137 oferă oportunități unice de a cerceta consecințele unor astfel de erori pentru întregul organism. Acest lucru permite cunoștințe mecaniciste asupra căilor de semnalizare necesare pentru monitorizarea imună robustă a gazdei împotriva EBV.
Pe scurt, acest studiu arată rolul cheie al CD137 în controlul sistemului imunitar asupra virusului EBV. Dacă organismul nu reușește să țină virusul sub control, acesta poate provoca cancer al glandei limfatice. În viitor, oamenii de știință ar dori să-și folosească concluziile pentru a dezvolta sau utiliza agenți terapeutici vizați care pot opri procesul bolii periculoase.
Publicare:
„Deficiența CD137 provoacă o neregulare imunitară cu predispoziție la limfomageneză” Ido Somekh *, Marini Thian *, David Medgyesi, Nesrin Gülez, Thomas Magg, Alejandro Gallón Duque, Tali Stauber, Atar Lev, Ferah Genel, Ekrem Unal, Amos J. Simon, Yu Nee Lee, Artem Kalinichenko, Jasmin Dmytrus, Michael J. Kraakman, Ginette Schiby, Meino Rohlfs, Jeffrey M. Jacobson, Erdener Özer, Ömer Akcal, Raffaele Conca, Türkan Patiroglu, Musa Karakukcu, Alper Ozcan, Tala Shahin, Eliana Appella, Meg Tatematsu, Catalina Martinez-Jaramillo, Ivan K. Chinn, Jordan S. Orange, Claudia Milena Trujillo-Vargas, José Luis Franco, Fabian Hauck, Raz Somech #, Christoph Klein # și Kaan Boztug #.; publicat în Blood: blood.2019000644; doi: doi.org/10.1182/blood. (* au partajat primii autori; # au partajat ultimii autori)
Avansare:
Studiul a fost realizat în cadrul Consiliului European pentru Cercetare (ERC, Consolidator Grant 820074 „iDysChart” și ERC Advanced Grant), Fundația Jeffrey Modell (JMF), Fundația Care for Rare, Fundația Germană de Cercetare (Programul Gottfried-Wilhelm-Leibniz, CRC1054) și Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Research College Rare Diseases of the Immune System). Marini Thian a fost, de asemenea, susținut de o bursă de doctorat de la Comunicarea celulară în sănătate și boli (CCHD, Universitatea Medicală din Viena) și o bursă DOC (25225) de la Academia austriacă de științe.