Descoperite declanșatoare de ficat gras; FARMACIE ADHOC
Berlin - A fi foarte supraponderal este un factor de risc pentru ficatul gras. Boala cronică a ficatului gras apare la aproape fiecare al treilea adult și poate duce la inflamații și, în continuare, la ciroză și cancer. Oamenii de știință de la Spitalul de Copii din Zurich și Universitatea din Zurich au reușit acum să utilizeze modele animale pentru a descifra mecanismele care sunt importante în cascada semnalului în dezvoltarea bolilor hepatice la persoanele obeze. Noile descoperiri au fost publicate în revista „Nature Communications”.
Steatozele hepatice datorate obezității sunt răspândite, dar mecanismele prin care se dezvoltă sunt relativ necunoscute. Grupul de lucru din jurul profesorului Dr. Daniel Konrad a aflat că receptorul celular Fas (CD95) joacă un rol central în patogenie. Fasul poate fi găsit în aproape toate celulele umane și este parțial responsabil pentru moartea celulară programată. Activarea Fas poate induce, de asemenea, căi de semnalizare non-apoptotice, cum ar fi proliferarea celulară sau inflamația.
Conform rezultatelor, receptorul Fas reglează metabolismul mitocondrial hepatic. Supraexprimarea proteinei afectează oxidarea acizilor grași și respirația mitocondrială la animalele testate, ceea ce a dus la acumularea hepatică de lipide și a favorizat rezistența la insulină. „În studiul nostru, am reușit să arătăm pentru prima dată folosind un model de șoarece că Fas este aparent activat în contextul obezității și poate contribui astfel la dezvoltarea steatozei hepatice”, spune Konrad.
O supraexpresie a receptorului a indus, de asemenea, formarea de ceramide și diacilglicerol (DAG), care sunt asociate cu rezistența crescută la insulină. Șoarecii cu un receptor lipsă în celulele hepatice au fost protejați de dezvoltarea ficatului gras în studiu. În plus, la animale a fost observată o rezistență semnificativ mai mică la insulină. „În schimb, în studiul nostru, un conținut crescut de Fas în ficat a dus la steatoză hepatică și la rezistența corespunzătoare la insulină, chiar și cu greutatea corporală normală”, spune Konrad. Activarea Fas duce la reducerea oxidării acizilor grași, care are ca rezultat acumularea de grăsimi în celulele hepatice