Diagnosticul și terapia tumorilor neuroendocrine DKG
diagnostic
Suspiciunea unei tumori neuroendocrine apare dintr-o producție crescută de hormoni și simptomele asociate. Unele produse de descompunere a hormonilor formați pot fi găsite în sânge sau urină ca dovadă a formării excesive de hormoni. În plus, markerul tumoral cromogranina A (CgA) poate fi detectat din ce în ce mai mult în sânge la aproximativ 80-90% din toți pacienții cu o tumoare neuroendocrină. Concentrația markerului în sânge se corelează aparent cu masa tumorii și, prin urmare, poate fi importantă pentru prognosticul ulterior. Cu toate acestea, există câteva alte cauze ale unei valori crescute a CgA, de exemplu, disfuncție hepatică și boli inflamatorii intestinale. Acest lucru trebuie luat în considerare în diagnostic.
Proceduri de imagistică
Pentru a afla mai multe despre localizarea, dimensiunea și răspândirea unei tumori neuroendocrine, medicii folosesc diverse tehnici de imagistică. De obicei se face o ecografie abdominală. Dacă tumora este o tumoră neuroendocrină a pancreasului, o ecografie endoscopică este utilă pentru un diagnostic mai precis. Un tub echipat cu un cap cu ultrasunete este introdus prin gură și esofag în stomac. Deci, ultrasunetele se pot face prin peretele stomacului. Creează o imagine mult mai precisă a pancreasului.
Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și tomografia computerizată (CT) sunt alte metode imagistice utilizate în diagnostic. Tumorile neuroendocrine și metastazele acestora au adesea un număr crescut de receptori de somatostatină pe suprafața celulei. Această proprietate este utilizată pentru a determina fără echivoc dacă este vorba despre o tumoare neuroendocrină. Deoarece cu așa-numita PET CT, pacientului i se pot administra substanțe asemănătoare somatostatinei care sunt marcate cu o substanță ușor radioactivă. Aceste substanțe migrează prin sânge către tumoră și se pot lega de receptorii somatostazinei din țesutul tumoral. Deoarece țesutul tumoral are mai mulți receptori de somatostatină decât țesutul din jur, o cantitate mai mare de substanță marcată se leagă de celulele tumorale. Acest lucru poate fi văzut foarte clar pe CT și oferă informații despre tipul, localizarea și răspândirea tumorii. În plus, substanța marcată radioactiv se leagă, de asemenea, de orice metastaze, care pot fi observate și pe CT.
terapie
Există diverse opțiuni pentru tratarea tumorilor neuroendocrine. Deoarece aceste tumori cresc foarte lent și se metastazează târziu, prima alegere a terapiei este intervenția chirurgicală. Mai mult, aceste tumori pot fi tratate cu o serie de terapii vizate sau chimioterapie. La alegerea terapiei, trebuie să se țină seama de progresul bolii și în ce organ (intestinul subțire, intestinul gros, pancreasul) a crescut tumoarea inițială.
interventie chirurgicala
În momentul diagnosticului, multe tumori neuroendocrine sunt încă relativ mici și nu au fost încă metastazate din cauza creșterii lor lente. Prin urmare, chirurgia este prima alegere a terapiei în majoritatea cazurilor. După o operație de succes, nu este necesară, de obicei, alte chimioterapie sau ținte. Chiar și cu o boală avansată, pacienții beneficiază de obicei de o operație, deoarece micșorarea tumorii și eliminarea metastazelor ajută la controlul simptomelor. Îndepărtarea țesutului va reduce eliberarea excesivă de hormoni produși de tumoră.
Terapii vizate
Există acum două abordări pentru terapiile țintite pentru tumorile neuroendocrine: inhibitorii tirozin kinazei, care sunt utilizați și în alte tipuri de cancer pentru a inhiba creșterea tumorii și substanțele asemănătoare somatostatinei. Somatostastina în sine este o proteină care este secretată de glandele din tractul gastro-intestinal. Inhibă producția de hormoni și încetinește creșterea celulară. Substanțele asemănătoare somatostatinei, numite și analogi ai somatostatinei, imită pur și simplu efectele somatostatinei și sunt, prin urmare, o bună opțiune terapeutică.
Pentru tumorile neuroendocrine ale intestinului
Lanreotida și Ocreotid-Lar sunt două ingrediente active care sunt aprobate în prezent pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine din intestin. În unele cazuri, ingredientele active sunt, de asemenea, combinate cu interferon-alfa. Interferonul-alfa inhibă, de asemenea, eliberarea hormonilor, precum și creșterea tumorii. Terapia cu interferon-alfa singur este administrată rar astăzi din cauza efectelor secundare severe.
Inhibitorii tirozin kinazei sunt o altă opțiune de terapie vizată. Ingredientul activ everolimus este aprobat pentru tumorile neuroendocrine ale intestinului. Inhibă enzima mTOR, care, printre altele, reglează creșterea celulară.
Pentru tumorile neuroendocrine ale pancreasului (pancreas)
Terapia cu substanțe asemănătoare somatostatinei este, de asemenea, foarte eficientă pentru tumorile neuroendocrine ale pancreasului. Printre altele, este utilizat pentru a controla simptomele tumorilor funcționale și ajută împotriva simptomelor declanșate hormonal, cum ar fi diareea și erupțiile cutanate. Ele pot fi, de asemenea, utilizate pentru a stabiliza creșterea tumorii. Doi analogi ai somatostatinei, Lanreotide și Ocreotide-LAR, sunt în prezent aprobați pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine ale pancreasului.
Pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine ale pancreasului, sunt aprobați încă doi agenți vizați din domeniul inhibitorilor tirozin kinazei. Unul dintre ingredientele active se numește everolimus și inhibă creșterea celulară prin blocarea tirozin kinazei mTOR. Ingredientul activ previne astfel transmiterea semnalului în celulă, ceea ce stimulează creșterea celulelor. Sunitinib, un alt inhibitor al tirozin kinazei, acționează în mod similar și blochează mai multe tirozin kinaze care, altfel, stimulează diviziunea celulară și, astfel, creșterea tumorii.
chimioterapie
Chimioterapia este tratamentul cu medicamente care au proprietăți citotoxice sau citostatice. Aceasta înseamnă că aceste ingrediente active distrug celulele tumorale sau împiedică dezvoltarea tumorii. Acestea sunt administrate de obicei pacientului intravenos (prin perfuzie) sau administrate sub formă de tablete.
Pentru tumorile neuroendocrine ale intestinului
În cazul tumorilor neuroendocrine ale intestinului subțire, chimioterapia, din păcate, nu duce la rezultatele dorite, chiar și în combinație cu alte terapii. Prin urmare, astfel de tumori sunt mai bine tratate cu medicamente vizate. Carcinoamele neuroendocrine, adică tumorile maligne, sunt de obicei tratate cu o combinație de cisplatină și etopozidă.
Pentru tumorile neuroendocrine ale pancreasului (pancreas)
Tumorile neuroendocrine ale pancreasului răspund bine la chimioterapie. Veți fi tratat cu streptozotocină, temozolomidă, 5-FU sau capecitabină. Dar și aici trebuie luat în considerare cât de repede crește tumora. Terapia cu streptozotocină și 5-FU este potrivită pentru tumorile cu creștere lentă. Tumorile cu creștere rapidă trebuie tratate cu o combinație de etopozid și cisplatină. În 30-50% din cazuri, o astfel de terapie stabilizează creșterea tumorii.
prognoză
Factorul decisiv pentru prognostic este dacă tumora a format deja tumori fiice sau nu. Dacă nu există metastaze, pacientul poate fi vindecat complet în multe cazuri printr-o operație. Dacă există deja tumori fiice, pot fi luate în considerare diferitele alte metode terapeutice menționate mai sus. Terapia țintită poate întârzia progresia bolii cu ani de zile.
Umfla:
[1] Heeg S., Brass V., Terapia neoplaziilor neuroendocrine gastroenteropancreatice, Onkologie heute 02/2015, pp. 20-22
[2] Noe S., Neu B., Neoplazii neuroendocrine gastroenteropancreatice (GEP-NEN) - Terapie medicamentoasă bazată pe orientări, Der Gastroenterologe, DOI 10.1007/s11377-015-0013-0, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015