Dischinezie kinesigenă paroxistică (PKD) - Centrul genetic genetic

Este posibilă diagnosticarea prin intermediul următoarelor analize genetice/panou

Sinonime

Simptome clinice

Mutațiile genei PRRT2 au fost descrise ca fiind cauza diferitelor tulburări neurologice paroxistice (asemănătoare convulsiilor):

genetic

  • ca epilepsie infantilă familială benignă(BFIE): Manifestarea convulsiilor, în special între a 4-a și a 12-a lună de viață. Dezvoltare psihomotorie neprevăzută, răspuns bun la terapia anticonvulsivantă și încetarea cea mai mare parte spontană a convulsiilor în jurul vârstei de doi ani. Diferite tipuri de convulsii, convulsii afebrile simple, complexe-parțiale sau generalizate tonico-clonice.
  • cand dischinezie kinesigenă paroxistică (PKD): PKD sau coreoatetoza paroxistică este o tulburare de mișcare care este una dintre diskinezii paroxistice (de tip atac). Situația de declanșare a mișcării bruște involuntare care apare spontan după secunde până la minute poate fi mișcări bruște după odihnă fizică, ridicarea de la șezut, schimbarea vitezei la mers sau înfricoșare. Pre-sentimentele „asemănătoare Aurei” pot preceda un atac. Conștiința este păstrată. Prima manifestare din copilărie până la maturitate. De obicei, răspuns la terapia antiepilepsică.
  • cand convulsii infantile cu coreoatetoza paroxistică (ICCA): Acest sindrom descrie apariția comună a BFIE și PKD la un pacient sau într-o familie.

În plus față de cele trei „fenotipuri de bază” menționate mai sus, au fost descrise și alte tulburări neurologice asociate mutațiilor PRRT2:

  • migrene familiale: În familiile individuale, mutațiile PRRT2 ar putea fi, de asemenea, cauza unei migrene hemiplegice familiale (FHM) sau ataxie episodică sau migrenă cu aură. Spre deosebire de fenotipurile menționate mai sus (BFIE, PKD și ICCA), doar o mică parte din familiile cu migrenă hemiplegică izolată poate fi explicată prin mutații PRRT2. Mutațiile, pe de altă parte, sunt mai frecvente în familiile în care o migrenă (hemiplegică) - în afară de tulburări de mișcare paroxistică sau epilepsie - a fost doar o parte a spectrului clinic.
  • Alte fenotipuri de epilepsie: În unele familii PRRT2, purtătorii de mutație cu alte fenotipuri de epilepsie - cum ar fi convulsiile febrile sau epilepsia de absență - au fost identificați printre membrii familiei.

Evoluția bolii în cadrul unei familii poate fi foarte variabilă; a fost descrisă o penetrare incompletă. Uneori există familii în care diverse forme de manifestare menționate mai sus apar împreună, uneori și la același pacient.

genetică

Cele trei fenotipuri (BFIE, PKD și ICCA) au fost cartografiate de mai multe ori în trecut prin analize de legătură în regiunea pericentromerică a cromozomului 16. Detectarea mutației în PRRT2 în multe familii a confirmat etiologia genetică comună deja suspectată.

Gena PRRT2 pe cromozomul 16p11.2 codurile pentru o proteină care este exprimată în creier și implicată acolo în eliberarea neurotransmițătorului membranei presinaptice, fără ca patomecanismul exact, care ar putea explica variabilitatea fenotipică, să fie înțeles până acum. Majoritatea mutațiilor sunt mutații trunchiate care sugerează haploinsuficiență. Până în prezent, nu a existat nicio corelație genotip-fenotip între mutațiile PRRT2 individuale și diferitele fenotipuri clinice. Mutația framehift c.649-650insC; localizată într-o întindere poli-C a fost găsită în multe familii; p.Arg217Profs * 7 identificat. Boala urmează o moștenire autozomală dominantă cu penetranță incompletă. Noi mutații au fost descrise de mai multe ori și explică cazuri sporadice.

Epilepsie infantilă familială benignă (BFIE), dischinezie paroxistică kinesigenă (PKD), convulsii infantile cu coreoatetoză paroxistică (ICCA), migrenă hemiplegică familială (FHM)