Dislipidemie - Simptome, diagnostic, listă galbenă de terapie

Dislipidemia este o tulburare a metabolismului lipidic și descrie o schimbare a compoziției lipidelor din sânge. Reprezintă un factor de risc important pentru dezvoltarea evenimentelor cardiovasculare.

Dislipidemie (tulburare a metabolismului lipidic): prezentare generală

Tulburarea metabolismului lipidic, tulburarea metabolismului lipidic, dislipoproteinemia

definiție

Termenul tulburare a metabolismului lipidic ascunde o schimbare a compoziției lipidelor din sânge (lipide sau apolipoproteine). Există o creștere a colesterolului plasmatic și/sau a trigliceridelor sau a unui nivel scăzut de HDL, care reprezintă în cele din urmă un factor de risc pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare precum arterioscleroza sau boala coronariană.

Acestea sunt împărțite în dislipidemii primare și secundare și se caracterizează prin:

creșterea unică a colesterolului (hipercolesterolemie)
creștere pură a trigliceridelor (hipertrigliceridemie)
atât colesterolul, cât și trigliceridele au crescut (hiperlipidemie combinată).

Există, de asemenea, tulburări lipoproteice (de exemplu, lipoproteine cu densitate ridicată scăzută [HDL] sau lipoproteine cu densitate scăzută [LDL]), care sunt patologice în ciuda nivelurilor normale de trigliceride și colesterol.

Epidemiologie

Dislipidemiile afectează în jur de 50% din populația lumii occidentale peste 40 de ani. Se presupune că aproximativ 11% din populația din Germania suferă de dislipidemie care necesită tratament. Riscul de a dezvolta această afecțiune crește odată cu înaintarea în vârstă.

cauzele

Se face distincția între formele primare și secundare ale dislipidemiilor.

Dislipidemii primare

Hiperlipidemiile genetice primare pot fi cauzate, de exemplu, de mutații ale genei pentru receptorul LDL. Forma heterozigotă a acestei mutații este una dintre cele mai frecvente tulburări metabolice congenitale și are o frecvență de aproximativ 1: 500. Rezultatul este o creștere puternică a colesterolului și a colesterolului LDL cu următoarele leziuni vasculare premature și atacuri de cord premature. În forma homozigotă, simptomele sunt mai pronunțate datorită concentrației chiar mai mari de colesterol și LDL, iar infarctul miocardic apare adesea la copiii afectați înainte de vârsta de 20 de ani.

Defectele apolipoproteinei B cu următoarea creștere a colesterolului și a colesterolului LDL sunt, de asemenea, adesea cauza tulburărilor metabolismului lipidic. Alte exemple de dislipidemii primare sunt hipertrigliceridemia familială și hiperlipidemia combinată.

Dislipidemii secundare

Dislipidemiile secundare sunt tulburări ale metabolismului lipidic care au apărut ca urmare a unei alte boli de bază. Ele pot fi favorizate de stilul de viață (exerciții fizice reduse, dietă slabă, alcool, medicamente etc.). La fel ca dislipidemiile primare, acestea sunt asociate cu un risc crescut de ateroscleroză sau scleroză coronariană.

Bolile care stau la baza acestor tulburări ale metabolismului lipidic pot fi de natură endocrinologică, de exemplu datorită tulburărilor tiroidiene (hipo-, hipertiroidism) sau diabetului zaharat. Ele pot apărea, de asemenea, din cauza bolilor nefrologice subiacente, cum ar fi sindromul nefrotic sau boala renală cronică. Patologiile hepatice, cum ar fi hepatita, pot fi, de asemenea, cauza dislipidemiilor secundare. În plus, bolile inflamatorii, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau artrita reumatoidă, pot provoca, de asemenea, aceste boli. Alte exemple sunt bolile de depozitare, cum ar fi sindromul Cushing, obezitatea sau malnutriția. Dar boli precum HIV pot duce, de asemenea, la tulburări secundare ale metabolismului lipidic. Acestea pot fi, de asemenea, declanșate de abuzul de alcool sau nicotină și de medicamente (de exemplu, corticosteroizi, estrogeni, beta-blocante, valproat, acid retinoic etc.).

Patogenie

Lipoproteinele sunt complexe de proteine (apolipoproteine), colesterol, trigliceride și fosfolipide. Acestea servesc la transportul lipidelor hidrofobe în sânge și sunt responsabile pentru transportul lipidelor insolubile în apă în plasmă. Lipoproteinele prezente în ser sunt împărțite în funcție de densitatea lor în chilomicroni, VLDL (Lipoproteine cu densitate foarte mică), LDL (Lipoproteine cu densitate redusă) și HDL (Lipoproteine cu densitate mare).

Metabolismul lipidic exogen

Grăsimile dietetice sunt descompuse în mai multe etape individuale, iar resturile de chilomicroni sau VLDL rezultate sunt legate, absorbite și descompuse cu ajutorul apoproteinei E prin intermediul receptorilor din celulele hepatice.

Metabolismul endogen al lipidelor

În catabolismul VLDL, rezultatul este particulele de colesterol LDL și HDL. S-ar putea arăta că fenotipurile apoproteinei E sunt predictori ai dependenței individuale a colesterolului plasmatic de dietă. Persoanele cu fenotipul apoproteinei E4 răspund puternic la aportul de colesterol, în timp ce cei cu fenotipul apoproteinei E2 reacționează doar ușor la aportul de colesterol.

Studiile au arătat că concentrațiile ridicate de colesterol LDL în plasmă sunt asociate cu o incidență crescută a afectării vasculare aterosclerotice și a bolii coronariene premature.

În hipercolesterolemia primară, de exemplu, există un deficit sau chiar o lipsă de receptori pentru colesterolul LDL. Colesterolul LDL care circulă în sânge nu este absorbit în celule și rămâne în fluxul sanguin.

HDL, care este sintetizat în ficat și intestin, are un efect protector împotriva aterosclerozei.

Simptome

Boala este asimptomatică pe o perioadă lungă de timp. De obicei, bolile secundare, cum ar fi boala coronariană, stenoza carotidă, infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral sunt diagnosticate mai întâi.

Semnele externe posibile ale tulburărilor metabolismului lipidic sunt xantomele și xanthelma. Reprezintă un factor de risc cardiovascular independent.Arcul lipoides este, de asemenea, un posibil simptom al dislipidemiei. Cu toate acestea, acest inel de opacitate îngust, gri-alb al corneei apare rar. Mai mult, pot apărea depuneri de grăsime, de exemplu pe mâini, încheieturi sau glezne.

Depunerile de grăsime pot apărea nu numai în piele, ci și în organele interne, cum ar fi ficatul, splina și pancreasul. Ca urmare, pancreatita poate apărea chiar și cu niveluri ridicate de trigliceride.

Diagnostic

Dislipidemia este de obicei suspectată la pacienții cu constatări fizice caracteristice sau complicații ale dislipidemiei (de exemplu, arterioscleroză).

Studiul DETECT (Diabetes Cardiovascular Risk-Evaluation: Targets and Essential Data for angajment of treatment) arată că fiecare al doilea pacient din Germania are dislipidemie, dar diagnosticul a fost pus doar la aproximativ 50% dintre pacienți, în ciuda valorilor clare de laborator.

În conformitate cu ghidul Societății Europene de Cardiologie (ESC), valoarea lipidică țintă este determinată folosind graficul SCORE. Acest grafic ia în considerare sexul, vârsta, starea fumatului, colesterolul total și tensiunea arterială sistolică. Se determină riscul de 10 ani pentru apariția unui eveniment cardiovascular fatal.

Dacă se suspectează dislipidemie familială, ghidul trebuie utilizat pentru a diagnostica diagnosticul utilizând criterii clinice și, dacă este disponibil, analiza ADN. Analiza ADN poate detecta o mutație funcțională în LDLR, apoB sau gena PCSK9.

Analiza lipidelor

Ghidul recomandă determinarea colesterolului LDL ca marker principal. În plus, colesterolul HDL trebuie determinat înainte de a începe terapia. În plus, se recomandă determinarea concentrației de trigliceride, deoarece contribuie la evaluarea riscurilor pe de o parte și este importantă pentru diagnosticarea și alegerea tratamentului, pe de altă parte. În plus, ar trebui determinat colesterolul non-HDL. Alternativ, dacă este disponibil, se poate determina apoB. În cazurile cu risc ridicat, determinarea Lp (a) poate fi, de asemenea, evaluată.

Nivelurile care nu postesc au o putere predictivă asemănătoare nivelurilor lipidice de post. Măsurătorile lipidelor din sânge care nu postesc pot fi, prin urmare, utilizate atât pentru screening, cât și pentru evaluarea generală a riscului. Pentru o caracterizare mai precisă a dislipidemiilor și verificări ulterioare în hipertrigliceridemie, cu toate acestea, măsurile de repaus sunt recomandate de liniile directoare.

Caracteristici speciale diagnosticare copii

În prezența hipercolesterolemiei familiale, se recomandă un examen cardiologic complet pediatric (examen clinic, măsurarea tensiunii arteriale în repaus, ECG în repaus și sub stres și ecocardiografie) pentru a exclude patologiile cardiace existente din ghid.

În plus, ar trebui luată în considerare o măsurare a grosimii complexului intima-media al arterei carotide (IMT) pentru a înregistra modificările vasculare timpurii și pentru a putea controla terapia. Alte instrumente de diagnostic promițătoare includ măsurarea vitezei undei pulsului, a tensiunii arteriale centrale/a presiunii pulsului, a indicelui de augmentare și a dilatării mediate de flux a arterei brahiale (FMD).

terapie

Conform ghidului, obiectivul principal al tratamentului pentru dislipidemii este valoarea țintă LDL determinată utilizând graficul SCORE. Un obiectiv uniform al terapiei se aplică hipertrigliceridemiei: 150 mg/dl. Se consideră că numai valorile trigliceridelor> 500 mg/dl necesită medicamente pentru terapie (pentru a preveni pancreatita). Modificările stilului de viață sunt recomandate sub această limită.

schimbarea stilului de viață

Schimbarea stilului de viață include supraponderalitatea (IMC> 25-30 kg/m 2) și/sau obezitatea (IMC> 30 kg/m 2), o reducere a aportului de calorii și o creștere a consumului de energie, de exemplu prin activitate fizică. În plus, ar trebui să vizați o dietă sănătoasă, variată, care să conțină o mulțime de legume, fructe, leguminoase, nuci, produse din cereale integrale și pește. Grăsimile saturate trebuie înlocuite cu grăsimi nesaturate. În plus, aportul de sare nu trebuie să depășească 5g pe zi. Consumul de alcool și băuturi cu zahăr trebuie evitat într-o măsură limitată sau completă.

Terapie medicală

Statine

În afară de modificările stilului de viață, farmacoterapia este un tratament eficient pentru dislipipdaemie. Statinele la alegere sunt în primul rând statine, care s-au dovedit a avea un efect pozitiv asupra evenimentelor cardiovasculare. Pentru a face acest lucru, totuși, concentrația de colesterol LDL trebuie redusă cu 30-50%. Scăderea necesară individual a nivelului colesterolului trebuie calculată înainte de începerea terapiei. Dacă obiectivul terapeutic nu poate fi atins cu monoterapia, trebuie luată în considerare terapia combinată. Statinele sunt, de asemenea, eficiente în scăderea nivelului trigliceridelor. Una dintre cele mai frecvente efecte secundare este toxicitatea musculară (de exemplu, mialgie).

Lianți ai acidului biliar

Cu ajutorul acestor schimbători de anioni, se realizează reduceri ale colesterolului LDL cu până la 34%. Efectele secundare gastrointestinale sunt adesea descrise cu aceste medicamente chiar și la doze mici, ceea ce limitează aplicarea lor practică.

Inhibitori ai absorbției colesterolului

S-a demonstrat că monoterapia cu ezetimib poate reduce colesterolul LDL cu 15-22%. În combinație cu o statină, s-ar putea realiza o reducere suplimentară de 15-20%. Medicamentul este recomandat în terapia de a doua linie a dislipidemiei, conform ghidului. Medicamentul trebuie utilizat în special dacă obiectivul terapiei nu este atins cu cea mai mare doză de statine sau dacă statinele nu sunt tolerate.

Inhibitori PCSK9

Inhibitorii de proproteină convertază subtilizină/kexin tip 9 (PCSK9) acționează asupra controlului disponibilității receptorilor LDL. Puteți reduce nivelul colesterolului LDL cu 50-70%.
Pentru informații suplimentare, vă rugăm să consultați ghidul sau informațiile de specialitate respective.

prognoză

Pacienții cu dislipidemie primară prezintă un risc mai mare de a dezvolta evenimente cardiovasculare care pun viața în pericol, cum ar fi un atac de cord, mai devreme decât populația generală. Pe lângă diagnosticul precoce, este important și tratamentul adecvat al dislipidemiei. Un stil de viață sănătos ajută, de asemenea, la reducerea riscului de complicații cardiovasculare acute severe.

profilaxie

Dacă nu există predispoziție genetică pentru dezvoltarea dislipidemiei, respectarea unui stil de viață sănătos (de exemplu, o dietă echilibrată, sănătoasă, cu conținut scăzut de zahăr, exerciții fizice) poate contribui la scăderea lipidelor din sânge și, astfel, la evitarea deteriorării consecințelor aterosclerotice. S-ar putea arăta că combinația dintre valorile reduse ale LDL și ale tensiunii arteriale a dus la o reducere a riscului pe parcursul vieții pentru bolile cardiovasculare.

Sugestii

În terapia/profilaxia și prognosticul dislipidemiei, se concentrează evaluarea individuală a riscului. Se recomandă verificări periodice ale lipidelor.

În plus față de factorii de risc, factori de creștere a riscului, cum ar fi lipoproteina a, CRP foarte sensibilă și bolile inflamatorii, cum ar fi psoriazisul, oferă ajutoare pentru luarea deciziilor atunci când indicația pentru utilizarea unui agent hipolipemiant este neclară.