Efect benefic de durată asupra greutății corporale și a profilului lipidic

În cazul supraponderalității și obezității, măsurile de reducere a greutății sunt relativ ușor de realizat, cel puțin pe termen scurt. Este mai dificil să stabilizați greutatea corporală redusă pe termen lung. Ingredientul activ rimonabant, care este în prezent în curs de cercetare clinică intensă, pare să poată oferi ajutor farmacologic în aceste eforturi. După cum arată rezultatele unui alt studiu prezentat în New Orleans din proiectul de cercetare RIO, nu numai pierderea în greutate realizată, ci și efectele metabolice favorabile rămân la un nivel stabil cu terapia pe termen lung.

Publicat: 13.12.2004, 8:00 AM

Corpulența excesivă a unei părți în creștere a populației este un vestitor al problemelor cu care se vor confrunta sistemele de sănătate în viitor și nu doar în țările industrializate. În afară de problemele cronice ale articulațiilor, creșterea preconizată a bolilor cardiovasculare este cea mai importantă cauză de îngrijorare. Tocmai aceste boli sunt favorizate în dezvoltarea lor de schimbările metabolice asociate obezității.

Studiul RIO-NA: Pierderea în greutate după doi ani

Unii experți consideră că pot vedea deja primele efecte ale acestei dezvoltări asupra incidenței bolilor coronariene. Într-o conferință onorifică („Paul Dudley White International Lecture”) din New Orleans, de exemplu, profesorul Harvey White a reamintit că mortalitatea prin CHD a scăzut continuu de la sfârșitul anilor 1960.

Cu toate acestea, această tendință pare să se fi oprit acum, a declarat cardiologul din Auckland, referindu-se la noile date epidemiologice din Noua Zeelandă. În opinia sa, acesta este un prim semn că progresul „epidemiei de obezitate” începe să afecteze incidența CHD nu numai în Noua Zeelandă.

Datele de un an arată deja un efect de reducere a greutății

Rimonabant este un nou ingredient activ a cărui eficacitate în tratamentul de scădere în greutate a excesului de greutate și a obezității este testată în cadrul programului larg de cercetare RIO (Rimonabant în obezitate). Substanța inhibă selectiv receptorul CB1 din sistemul endocannabinoid. În două studii recent prezentate din acest program - RIO-Lipide și RIO-Europe - s-au demonstrat deja pierderea semnificativă în greutate și efectele benefice asupra metabolismului glucozei și lipidelor pentru un an de tratament cu rimonabant.

Cu RIO-America de Nord (RIO-NA), studiul Rimonabant cu cel mai mare colectiv de pacienți și cea mai lungă perioadă de observație a fost prezentat acum în New Orleans. Un total de 3.040 de pacienți supraponderali sau obezi - 80,7% femei și 19,3% bărbați - au fost tratați cu rimonabant (5 mg sau 20 mg) sau placebo timp de doi ani. La începutul studiului, greutatea corporală a fost în medie de 104,4 kg, iar indicele de masă corporală (IMC) a fost de 37,6 kg/m 2 .

Pentru a clarifica dacă rimonabantul previne creșterea în greutate ulterioară după scăderea în greutate pe termen lung, pacienții din grupul rimonabant fie au continuat tratamentul după 12 luni după re-randomizare, fie au fost trecuți la placebo.

După un an, pacienții tratați cu 20 mg rimonabant („completatori”) pierduseră în medie 8,7 kg, în timp ce pacienții din grupul placebo au slăbit doar 2,8 kg, a raportat profesorul Xavier Pi-Sunyer de la New York. Această diferență este semnificativă și confirmă amploarea efectului de reducere a greutății observat în studiile anterioare.

După doi ani, pierderea în greutate în grupul cu rimonabant, la 7,4 kg, a fost din nou semnificativ mai mare decât în grupul placebo, care a pierdut în medie 2,3 kg greutate corporală. Circumferința taliei ca parametru al distribuției grăsimii abdominale a fost, de asemenea, redusă semnificativ, așa cum a fost după un an. Pe de altă parte, pacienții care au trecut la placebo după un an de tratament cu rimonabant s-au îngrășat din nou în anul următor și, în cele din urmă, nu au diferit semnificativ de pacienții care au luat placebo timp de doi ani.

Cu 20 mg rimonabant, 62,5 la sută din toți pacienții au reușit să-și reducă greutatea corporală inițială cu cel puțin cinci la sută după doi ani (grupul placebo: 33,2 la sută). O pierdere în greutate chiar mai mare de peste zece la sută a fost realizată cu rimonabant de aproximativ două ori mai mulți pacienți decât cu placebo (32,8 față de 16,4 la sută).

Efectele metabolice cauzate doar parțial de pierderea în greutate

Influența favorabilă asupra profilului metabolic al participanților la studiu s-a dovedit, de asemenea, stabilă. După doi ani, grupul tratat cu 20 mg rimonabant a arătat o creștere semnificativă a concentrației de colesterol HDL cu 24,4% în medie (grupul placebo: 13,8%). În plus, nivelurile de trigliceride au fost reduse semnificativ mai mult decât în cazul placebo (9,9% față de 1,6%). Deși nu au fost implicați diabetici în studiu, rimonabantul a dus, de asemenea, la o îmbunătățire semnificativă a sensibilității la insulină.

Aceste efecte metabolice pot fi explicate doar parțial ca o consecință a reducerii greutății realizate. Liderul studiului, Pi-Sunyer, estimează că efectul benefic asupra colesterolului HDL, trigliceridelor și sensibilității la insulină a fost aproximativ dublu față de ceea ce s-ar fi așteptat pe baza pierderii în greutate.

În grupul cu rimonabant, 34,8% din toți pacienții au îndeplinit inițial criteriile pentru sindromul metabolic, despre care se știe că este asociat cu un risc cardiovascular crescut. După doi ani, această proporție a fost semnificativ mai mică cu aproximativ o treime, la 22,5%. Cu toate acestea, placebo nu a dus la nicio modificare semnificativă în acest sens.

Se știe că mulți participanți la studiile de slăbire renunță prematur. Și în RIO-NA, ratele pacienților care au întrerupt tratamentul în primul an au fost ridicate, de la 45 la 49 la sută - indiferent dacă au fost tratați cu rimonabant sau placebo.

Efectele secundare au fost motivul pentru întreruperea tratamentului la 7,2% din toți pacienții din grupul placebo și la 12,8% din grupul tratat cu 20 mg rimonabant.

Ceea ce este deja dovedit pentru rimonabant

În programul de cercetare RIO (Rimonabant în obezitate), efectele de reducere a greutății rimonabantului sunt cercetate în patru studii de fază III, cu un total de peste 6600 de pacienți supraponderali sau obezi. În două studii care au fost deja prezentate la congrese - RIO-Lipide și RIO-Europe - pe lângă pierderea semnificativă în greutate, s-au demonstrat și efecte metabolice favorabile pentru substanță într-o perioadă de douăsprezece luni.

1036 subiecți supraponderali sau obezi au fost implicați în studiul RIO-Lipide. Fiecare secundă a avut trăsături tipice ale sindromului metabolic, inclusiv obezitate abdominală, trigliceride crescute, colesterol HDL scăzut și metabolismul afectat al glucozei.

Într-un an, aproape 60 la sută dintre pacienții tratați cu 20 mg rimonabant au pierdut mai mult de cinci la sută, iar o treime chiar mai mult de zece la sută din greutatea lor. Parametrii metabolici s-au schimbat, de asemenea, într-o direcție favorabilă. Trigliceridele au fost reduse cu 15%, iar colesterolul HDL a crescut cu 23%.

În RIO-Europe, 1507 subiecți cu supraponderalitate sau obezitate au fost repartizați la un tratament de doi ani cu rimonabant. Datele de un an sunt deja disponibile. După aceea, participanții la studiu tratați cu 20 mg rimonabant au pierdut în medie 6,6 kg din greutatea corporală (placebo: - 1,8 kg).

Rezultatele ambelor studii coincid cu cele ale studiului RIO North America prezentat în prezent în New Orleans. Rezultatele RIO-Diabetului sunt încă așteptate, în care profilul de eficacitate al rimonabantului, în special la diabetici, va fi examinat pe o perioadă de 12 luni. (dacă)

Sistem endocannabinoid - ce este?

Cu doar câțiva ani în urmă, sistemul endocannabinoid (EC) cu receptorii săi și liganzii lor naturali, endocannabinoizii, au intrat în centrul cercetării. Acest sistem fiziologic este eficient atât în creier, cât și în țesutul periferic și are funcții importante în reglarea greutății corporale și a proceselor metabolice, a raportat profesorul Uberto Pagotto de la Bologna la un simpozion organizat de Sanofi-Aventis în New Orleans.

Sistemul CE este inactiv în condiții normale. Se activează periodic atunci când există o nevoie fiziologică. Acesta este cazul când factorii de stres afectează celulele și țesuturile și starea normală de echilibru trebuie restabilită. În acest sens, sistemul EC este un „sistem de recuperare a stresului” care vizează relaxarea, odihna și protecția la nivel celular și emoțional, a explicat Pagotto. Efectul endocanabinoizilor activi local formați în membranele celulare este în mod corespunzător scurt.

Prin activarea receptorilor CB1, endocannabinoizii stimulează, de asemenea, aportul crescut de alimente. La nivel periferic, activarea receptorilor CB1 promovează lipogeneza în adipocite, ceea ce duce la acumularea excesivă de grăsimi și modifică expresia adiponectinei - un hormon care reglează metabolismul glucozei și al lipidelor. La modelele animale s-ar putea demonstra că obezitatea este asociată cu supraactivarea permanentă a sistemului CE.

Rimonabant este un nou ingredient activ care inhibă selectiv receptorul CB1. Blocarea acestui receptor normalizează aportul crescut de alimente ca urmare a supraactivării sistemului EC și inhibă lipogeneza, a raportat Pagotto. Datorită efectului favorabil asupra greutății corporale, rezistenței la insulină și dislipidemiei, el crede că rimonabantul are un efect pozitiv asupra profilului de risc cardiovascular al pacienților obezi. (dacă)