Efectele secundare ale noului medicament împotriva cancerului
Una dintre marile viziuni ale medicinii este aceea de a elimina cancerul doar prin sistemul imunitar al organismului, fără a trata tumora. Inhibarea punctului de control preia exact această viziune. Eliberează sistemul imunitar și incită o clasă specială de celule imune, așa-numitele limfocite T sau celule T, pentru a ataca tumora. O astfel de terapie nu funcționează pentru fiecare pacient, dar dacă funcționează, șansele unei regresii pe termen lung a tumorii sunt bune, chiar și pentru cei care au fost confirmați doar de medici că au o speranță de viață scurtă. Mulți experți sunt convinși că inhibarea punctelor de control va deveni în curând al patrulea pilon al medicinei împotriva cancerului, alături de intervenții chirurgicale, chimioterapie și radiații.
Cu cât pacienții sunt tratați cu această nouă terapie, cu atât devin mai evidente dezavantajele. Dezlănțuirea sistemului imunitar are, evident, prețul său. Apărarea proprie a organismului este îndreptată nu numai împotriva tumorii, ci și împotriva țesuturilor, organelor și glandelor sănătoase ale corpului. Cele mai frecvente efecte secundare includ febră, erupții cutanate, mâncărime, inflamație a intestinelor, ficatului, rinichilor, plămânilor, hipofizei, tiroidei și glandelor suprarenale.
Sunt de așteptat efecte secundare suplimentare
Majoritatea efectelor secundare sunt considerate acceptabile, având în vedere gravitatea cancerului, dar au devenit cunoscute și reacții autoimune dramatice. Un grup american de cercetare a raportat recent în „New England Journal of Medicine” două cazuri de boli cardiace fatale, așa-numita miocardită.
Inimile fuseseră respinse pozitiv de celulele T dezlănțuite - ca și cum ar fi fost organe donatoare. Au fost înregistrate, de asemenea, câteva cazuri de diabet de tip 1 cu debut brusc, în care celulele T dezlănțuite au distrus celulele producătoare de insulină din pancreas („Îngrijirea diabetului”). Deoarece inhibarea punctului de control este un nou principiu de terapie, trebuie așteptată descoperirea altor efecte secundare rare.
Tulburări de formare a sângelui ca posibil efect secundar
Institutul Paul Ehrlich din Langen lângă Frankfurt și Institutul Federal pentru Droguri și Dispozitive Medicale din Bonn au publicat recent efectele secundare suspectate raportate în Germania în buletinul publicat în comun privind siguranța medicamentelor. Institutul Paul Ehrlich primise 956 de rapoarte individuale de caz cu privire la inhibarea punctelor de control până în octombrie anul trecut. În esență, acestea coincid cu efectele secundare deja cunoscute.
Nouă cazuri de miocardită au fost, de asemenea, raportate la institutul din Langen. Patru s-au încheiat fatal. Printre rapoartele spontane germane, au existat, de asemenea, zece rapoarte despre o reducere severă a tuturor celulelor sanguine sau doar a granulocitelor. Aceste simptome nu au fost încă asociate cu inhibarea punctului de control. Acestea ar putea fi reacții adverse necunoscute anterior. Cu toate acestea, autoritățile recunosc că sunt posibile și alte cauze ale acestor tulburări de sânge.
Multe încercări individuale de vindecare
Până în prezent, trei inhibitori ai punctelor de control au fost aprobați în Germania împotriva a patru tipuri de cancer. Aprobarea se extinde doar la etapele avansate ale acestor tipuri de cancer. Tratează cancerul de piele neagră, cancerul pulmonar cu celule mici, carcinomul cu celule renale și limfomul Hodgkin. Deoarece terapia funcționează destul de bine pentru mulți pacienți, tot mai mulți pacienți cu cancer sunt tratați în afara aprobărilor menționate anterior ca parte a încercărilor individuale de vindecare. Unele dintre cazurile suspectate raportate Institutului Paul Ehrlich se referă la această așa-numită utilizare off-label.
Inhibitorii punctelor de control aprobați în Germania se încadrează în două categorii. Ipilimumab este un inhibitor al CTLA-4, nivolumab și pembrolizumab sunt ambii inhibitori ai PD-1. Dar care este diferența dintre aceste două categorii? Limfocitele T nu se grăbesc într-un răspuns imun. Când văd un antigen străin, primesc un al doilea semnal pentru a confirma necesitatea de a răspunde. Cu un al treilea semnal, ele strangulează procesul din nou, astfel încât fiecare reacție imună să se încheie.
Celulele imune atacă tumoarea
Proteina care reduce activitatea celulelor T se numește CTLA-4. Ipilimumab este un anticorp terapeutic împotriva CTLA-4. Previne reacția imună să fie încetinită din nou. Celulele imune rămân în cursă mai mult timp și atacă tumoarea. Celulele corpului se protejează de daunele colaterale cu proteinele PD-1 și PDL-1.
Când aceste două proteine se ciocnesc, celulele T aplică și frânele. Celulele canceroase folosesc acest principiu pentru toleranța lor imunitară. Ei scapă de atacul sistemului imunitar prin acumularea PDL-1 pe suprafața lor, care este apoi recunoscută de PD-1 pe limfocitele T. Acest lucru încetinește sistemul imunitar. Anticorpii terapeutici nivolumab și pembrolizumab previn acest lucru prin legarea la PD-1.
Combinațiile sunt mai periculoase, dar funcționează și mai bine
Deoarece inhibitorii aprobați ai punctelor de control au diferite mecanisme de acțiune, aceștia pot fi administrați individual sau în combinație. Combinația funcționează mai bine decât terapia individuală, dar are și mai multe efecte secundare. Într-un studiu de fază 3 cu 945 de pacienți cu melanom netratat, 55% dintre participanți cu combinația de ipilimumab și nivolumab au dezvoltat reacții adverse severe până la viața în pericol, 36% dintre pacienți au trebuit să întrerupă terapia combinată din această cauză.
Cu nivolumab, 16 la sută dintre cei tratați au dezvoltat reacții adverse severe până la viața în pericol, cu ipilimumab 27 la sută, relatează un grup internațional de cercetare în „New England Journal of Medicine”. Riscul bolilor de inimă care pun viața în pericol este, de asemenea, mai mare cu combinația decât cu ingredientele active individuale.
Luați în serios chiar și simptome minore
De asemenea, este de remarcat faptul că reacțiile autoimune pot apărea rapid sau numai după săptămâni și luni. De asemenea, se observă că unele reacții par inofensive la început, dar apoi escaladează rapid. Prin urmare, mulți medici solicită ca pacienții să fie monitorizați mai atent în timpul inhibării punctului de control decât pentru alte terapii împotriva cancerului și să ia în serios chiar și presupusele simptome minore. Medicii vor ști cu siguranță numai în câțiva ani cum arată efectiv efectul secundar complet cu inhibarea punctului de control.