Enalapril - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Enalaprilul este un medicament antihipertensiv din grupul inhibitorilor ECA și este utilizat în special pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă. Atât efectele dorite, cât și cele nedorite rezultă din inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), care convertește angiotensina I în angiotensina II vasoconstrictoare. De asemenea, bradichinina, hormonul tisular asemănător histaminei, nu poate fi inactivată prin inhibarea ECA, motiv pentru care apare efectul secundar nedorit al tusei iritabile.

aplicare

cerere

Enalapril este indicat pentru tratamentul hipertensiunii și insuficienței cardiace simptomatice și pentru prevenirea insuficienței cardiace simptomatice la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică (FEVS ≤ 35%). Datorită duratei mai mari de acțiune în comparație cu captopril, enalapril se administrează pe cale orală o dată pe zi în tratamentul cu hipertensiune, doza fiind ajustată individual la starea pacientului și la efectul asupra tensiunii arteriale.

farmacologie

Farmacodinamica

La fel ca ramiprilul, captoprilul, lisinoprilul, perindoprilul și zofenoprilul, enalaprilul aparține clasei inhibitorilor ECA. „ACE” (enzima de conversie a angiotensinei) este o enzimă care catalizează conversia angiotensinei I la angiotensina II. Angiotensina II are un efect vasoconstrictor direct și indirect prin eliberarea catecolaminelor din medulla suprarenală, prin ameliorarea eliberării de noradrenalină și prin creșterea tonusului simpatic. Toți acești factori contribuie la creșterea tensiunii arteriale. Mai mult, angiotensina II determină eliberarea aldosteronului, cunoscut și sub numele de „hormonul setei”, motiv pentru care inhibarea ECA de către enalapril are și un efect diuretic slab.

Farmacocinetica

Enalaprilul este un promedicament liposolubil și relativ inactiv, cu o absorbție orală bună (60 până la 70%), o concentrație plasmatică maximă rapidă (1 oră după ingestie) și un clearance rapid (nu mai poate fi detectat la 4 ore după ingestie). Ingredientul activ este metabolizat în ficat de către esteraze pentru a forma un derivat diacid activ, enalaprilat. Aceasta atinge cel mai înalt nivel plasmatic la 2 până la 4 ore după ingestia orală.

dozare

Doza inițială este de 5 mg până la maximum 20 mg enalapril o dată pe zi. În hipertensiunea arterială ușoară, doza inițială recomandată este de 5-10 mg. La pacienții cu o scădere excesivă a tensiunii arteriale la începutul terapiei, terapia trebuie inițiată cu 5 mg sau o doză mai mică și sub supraveghere medicală atentă. La pacienții cu diuretice cu doze mari, terapia trebuie inițiată cu 5 mg sau o doză mai mică și, dacă este posibil, diureticele trebuie întrerupte timp de 2-3 zile, deoarece acești pacienți prezintă risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril. Funcția renală și potasiul seric trebuie monitorizate. Doza uzuală de întreținere este de 20 mg enalapril pe zi, iar doza maximă de întreținere este de 40 mg enalapril pe zi.

Insuficiență cardiacă/disfuncție ventriculară stângă asimptomatică

Enalaprilul se administrează de obicei în plus față de diuretice în tratamentul insuficienței cardiace simptomatice și, dacă este indicat, în plus față de digitală sau beta-blocante. La pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică sau cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică, doza inițială este de 2,5 mg enalapril. Doza trebuie crescută treptat pe o perioadă de 2 până la 4 săptămâni până la doza obișnuită de întreținere de 20 mg enalapril. Doza de întreținere poate fi administrată ca doză unică sau împărțită în două doze, în funcție de tolerabilitate. Doza maximă de 40 mg enalapril pe zi este împărțită în două doze. Tensiunea arterială, funcția renală și potasiul seric trebuie monitorizate îndeaproape în timpul tratamentului cu enalapril. La pacienții tratați cu diuretice, doza de diuretice trebuie redusă, dacă este posibil, înainte de începerea tratamentului cu enalapril, deoarece hipotensiunea poate apărea la începutul tratamentului.

Doze pentru afectarea funcției renale

La pacienții cu insuficiență renală, intervalele dintre administrarea enalaprilului trebuie întotdeauna prelungite și/sau doza redusă. Doza inițială trebuie ajustată pe baza clearance-ului creatininei. Cu un clearance al creatininei de 30-80 ml/min, doza inițială este de 5-10 mg enalapril și cu 10-30 ml/min 2,5 mg enalapril pe zi. Pentru pacienții cu dializă, doza inițială este de 2,5 mg în zilele de dializă. În zilele fără dializă, doza depinde de reducerea tensiunii arteriale.

Utilizare la vârstnici

Doza trebuie să se bazeze pe funcția renală a pacientului.

Utilizare la copii și adolescenți

Doza inițială recomandată este de 2,5 mg la pacienții cu o greutate corporală de 20 până la 2, nu s-a făcut nicio recomandare de doză.

tip de aplicatie

Comprimatele trebuie administrate pe cale orală, indiferent de mese.

Efecte secundare

Atunci când sunt utilizați conform intenției și la doze mici, inhibitorii ECA, cum ar fi enalaprilul, sunt bine tolerați. Majoritatea efectelor secundare sunt asociate cu descompunerea mai lentă și acumularea bradikininei. Acest lucru poate provoca tuse uscată, iritantă, tipică inhibitorilor ECA. În plus, au fost raportate infecții ale tractului respirator, afecțiuni gastro-intestinale, tulburări vizuale, disfuncții renale, erupții cutanate, amețeli, tulburări ale gustului, cefalee, greață, bronșită și oboseală. În cazuri rare (frecvență 0,1-0,2%), poate apărea edem angioneurotic.

Interacțiuni

  • Enalapril nu trebuie utilizat cu diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi Spironolactona, amilorida și triamterenul trebuie luate, deoarece o combinație ar duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de potasiu. Pacienții cu disfuncție renală sau diabeticii sunt afectați în special de această interacțiune. Dacă nivelul de potasiu crește, efectul glicozidelor cardiace, cum ar fi digitoxina sau digoxina, este, de asemenea, slăbit.
  • Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene precum Ibuprofenul, diclofenacul, acidul acetilsalicilic și naproxenul pot reduce efectele antihipertensive ale enalaprilului. Prin urmare, sunt necesare controale ale tensiunii arteriale atunci când sunt luate în combinație.
  • Administrarea simultană de imunosupresoare, alopurinol, glucocorticoizi sau procainamidă crește riscul de modificări ale numărului de sânge. Dacă aceste combinații sunt inevitabile, hemogramele trebuie efectuate în mod regulat.
  • Deoarece inhibitorii ECA favorizează apariția reacțiilor alergice, nu trebuie efectuată hiposensibilizare (imunoterapie) în timpul tratamentului.
  • Enalaprill poate întârzia, de asemenea, excreția de litiu, motiv pentru care utilizarea sa simultană poate duce la efecte secundare severe, datorită nivelurilor plasmatice crescute.
  • Dacă enalaprilul este combinat cu medicamente antidiabetice orale sau insulină, glicemia trebuie verificată în mod regulat datorită efectului crescut de scădere a glicemiei.

Contraindicație

Deoarece a fost descris un risc de angioedem pentru inhibitorii ECA, acestea sunt contraindicații pentru enalapril în istoricul pacientului. În plus, enalaprilul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Sarcina/alăptarea

sarcina

Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină și utilizarea în al doilea și al treilea trimestru este contraindicată. Un risc teratogen ușor crescut nu poate fi exclus în primul trimestru de sarcină. Dacă este posibil, pacienții care doresc să conceapă ar trebui trecuți la o terapie antihipertensivă alternativă cu un profil de siguranță adecvat pentru femeile gravide. Dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este necesar, trecerea la terapia alternativă. Inhibitorii ECA pot avea efecte toxice fetotoxice și neonatale în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină; prin urmare, în cazul expunerii la inhibitori ai ECA, se recomandă examinarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului începând cu al doilea trimestru de sarcină. La fel, sugarii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie evaluați frecvent pentru hipotensiune arterială.

Alăptarea

Utilizarea enalaprilului în timpul alăptării la sugari prematuri și în primele câteva săptămâni după naștere nu este recomandată din cauza riscului potențial de efecte cardiovasculare și renale la sugar și a experienței clinice insuficiente pentru utilizarea în timpul alăptării. La sugarii vârstnici, enalaprilul poate fi luat în considerare la mamele care alăptează dacă tratamentul este clar indicat pentru mamă și dacă sugarul este atent monitorizat.

Capacitatea de a conduce

Trebuie remarcat faptul că, dacă conduceți sau folosiți în mod activ utilaje, vă puteți simți ocazional amețit sau slăbit.

Instructiuni de folosire

La pacienții cu un sistem renină-angiotensină-aldosteron activat (RAAS), prima doză de enalapril poate duce la o scădere masivă a tensiunii arteriale. Această activare poate fi declanșată de pretratarea diuretică, pierderi excesive de apă și sare sau insuficiență cardiacă severă. Pentru a evita acest lucru, enalaprilul trebuie introdus începând cu o doză mică.

Un studiu pe termen lung din Belgia (SOLVD; Studii de disfuncție ventriculară stângă) a reușit să demonstreze că inițierea tratamentului cu enalapril reduce mai devreme mortalitatea generală a pacienților cu disfuncție sistolică ventriculară stângă.

Ingredientul activ se găsește și în produse farmaceutice ca maleat de enalapril și metaboliții săi activi enalaprilat și enalprilat-2-apă.