Eritromicina - Biologie
solid de culoare albă până la galbenă, cristalină, fără miros [1]
Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene
Eritromicina este un amestec de compuși foarte asemănători din punct de vedere structural, produs de bacterii din genul Streptomyces, în principal din Streptomyces erythreus, sunt formate. Datorită efectelor sale antibiotice, eritromicina este utilizată ca substanță medicinală.
Componenta principală este eritromicina A, apar până la 5% eritromicină B și apare o cantitate mai mică de eritromicină C. [5] Din punct de vedere chimic, eritromicina este unul dintre glicozide, farmacologic este unul dintre antibioticele macrolide. Eritromicina este utilizată pentru tratarea infecțiilor cu germeni gram-pozitivi (streptococi, stafilococi), germeni anaerobi (propionibacterii, corinebacterii) și micoplasmă.
poveste
În 1949, omul de știință filipinez Abelardo Aguilar a trimis probe de sol din provincia Iloilo către angajatorul său, compania farmaceutică Lilly. Acolo, un grup de lucru condus de James M. McGuire a izolat eritromicina ca produs metabolic al Streptomyces erythreus (astăzi Saccharopolyspora erythraea). Comercializat ca Ilosone ® din 1952, Lilly a primit S.U.A. Brevetul SUA 2.653.899 pentru acest compus. Sinteza totală a eritromicinei a fost realizată de Robert B. Woodward și colegii săi în 1981. [6] [7] [8]
Mecanism de acțiune
Eritromicina inhibă procesul de translocație în timpul traducerii, care este catalizat de factorul de alungire EF-G. EF-G are funcția de GTPază, adică determină descompunerea GTP în PIB + Pi. Energia eliberată în acest proces este utilizată pentru a detașa moleculele libere de ARNt de ribozom și, astfel, să-i permită deplasarea. Lipsa factorului de alungire previne biosinteza proteinelor.
Eritromicina acționează împotriva germenilor gram-pozitivi, împotriva câtorva germeni gram-negativi (Bordetella, Legionella, Chlamydia), precum și împotriva micoplasmei și a unor rickettsiae. Este un antibiotic cu spectru îngust.
Informații clinice
domenii de aplicare
Spectrul de activitate al eritromicinei este comparabil cu spectrul de activitate al unor peniciline, ceea ce are ca rezultat zone de aplicare similare. Prin urmare, eritromicina poate fi utilizată dacă există alergii la antibiotice β-lactamice sau dacă rezistența împiedică utilizarea acestora.
Terapia orală este indicată pentru bolile infecțioase ale urechii, nasului și gâtului (otită medie, sinuzită), tractului respirator profund (bronșită, pneumonie), conjunctiva, trandafirul plăgii (erizipel), difterie, forme severe de boală cauzate de agenții patogeni sensibili la eritromicină Acneea vulgară și anumite forme de uretrită. Când (mai eficiente) nu se pot administra alte antibiotice, de ex. B. în alergia la penicilină, eritromicina este indicată și pentru tratamentul inflamației faringitei sau amigdalelor (amigdalită), scarlatinei sau sifilisului.
Dacă administrarea orală nu este posibilă, eritromicina poate fi administrată parenteral.
Eritromicina este utilizată local în special în tratamentul formelor inflamatorii ale acneei.
Eritromicina poate fi, de asemenea, utilizată pentru motilitate și tulburări de golire a stomacului, dacă medicamentele de primă linie metoclopramidă și domperidonă nu se îmbunătățesc. Cu toate acestea, utilizarea eritromicinei ca procinetică are loc în condițiile utilizării fără etichetă. Eritromicina se leagă de receptorul motilinei chiar și în doze subantibiotice și astfel favorizează peristaltismul gastro-intestinal, relaxează mușchii pilorici și coordonează activitățile motorii ale stomacului și duodenului. [9]
Interacțiuni și efecte secundare
Eritromicina este un inhibitor al citocromului P450 3A4. [10] Astfel, biotransformarea medicamentelor care implică această enzimă, de ex. B. Ciclosporină, Diazepam, Lidocaină, Warfarină u. v. a., afectat, ceea ce duce la acumularea de substanțe active și la intensificarea efectelor principale și secundare. [11]
Eritromicina este bine tolerată; cele mai frecvente efecte nedorite sunt tulburările gastro-intestinale ușoare. Reacțiile anafilactice, tinitusul sau, în cea mai mare parte, pierderea auzului sau surditatea apar foarte rar.
Informații chimice și farmaceutice
Comun pentru eritromicine este un inel lactonic cu 14 membri fără legături duble (structură eritronolidică). Acesta este ramificat cu metil la fiecare al doilea atom de C și este legat glicozidic la C-6 cu amino zahărul desosamină și la C-4 cu un zahăr neutru (eritromicină A și B: cladinoză, eritromicină C și D: micaroză).
Eritromicina A este puțin solubilă în apă și formează cristale incolore până la ușor gălbui.
Eritromicinele sunt stabile când sunt uscate, dar se descompun treptat în soluție chiar și la temperatura camerei. Când este încălzit la peste 60 ° C și în soluții acide sau alcaline, degradarea are loc rapid. [3]
| A. | -OH | -CH3 | |
| B. | -H | -CH3 | |
| C. | -OH | -H |
Farmacocinetica
Eritomicina se excretă în principal pe cale biliară cu un timp de înjumătățire de 1,5-2,5 ore. Prin urmare, administrarea este indicată la fiecare 6 ore. [12]
Săruri și esteri
Baza eritromicinei nu este stabilă la acid, astfel încât fie se utilizează forme de medicamente rezistente la suc gastric pentru tratamentul oral, fie derivatele eritromicinei rezistente la acizi trebuie utilizate în producția de medicamente: esterii grupului hidroxil la C-2 'de dexamină, stearat de eritromicină și eritromicină estol etil sarea dodecil sulfat a propionatului de eritromicină, utilizată în tablete, capsule și suspensii. Esterii sunt promedicamente, deoarece gruparea liberă 2'-OH a amino zahărului este importantă pentru legătură.
Sărurile solubile în apă precum lactobionatul de eritromicină sunt utilizate pentru producerea de forme de dozare parenterale.
Eritromicina ca bază liberă este utilizată în preparatele pentru a fi utilizate extern, de exemplu în soluții alcoolice, gel, cremă sau baze de unguent (de exemplu, pentru tratamentul acneei topice).
Alte derivate
Eritromicina este substanța principală în antibioticele macrolide. Prin sinteză parțială, 7-O-metil-eritromicină (claritromicină) și eritromicină-9- (roxitromicină) sunt obținute din eritromicină.
Azitromicina substituită inelar diferă de eritromicina A prin aceea că structura eritronolidei este extinsă de un atom de carbon între C-9 și C-10, funcția carbonil pe C-10 a fost înlocuită de o grupare metilamino (azalidă).
Claritromicina, roxitromicina și azitromicina sunt de asemenea utilizate ca medicamente.
Denumiri comerciale
AknedermEry (D), Aknefug-EL (D), soluție/unguent de aknemicină (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), Eryfluid (A), Erythrocin (A), Inderm (D), Infectomicină (D), Meromicină (A), Pediatrocină (D), Sanasepton (D), Stiemicină (D), numeroase medicamente generice (D, A, CH)
Emulsie Aknemycin/Plus/Salbe (D, A, CH), Ecolicin (D), Isotrexin (D, A), Zineryt (D)
Eritrocină veterinară, eritrocină, eritromicinthiocianat, eritrotil