Exenatida îmbunătățește simptomele Parkinson, în special la persoanele mai tinere
Eficacitatea exenatidei în boala Parkinson indică un mecanism de acțiune complet nou legat de transducția semnalului insulinei.
Practic, Parkinson este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă, afectând în jur de 2 până la 3% dintre persoanele cu vârsta peste 65 de ani. De fapt, numărul persoanelor cu Parkinson s-a dublat la nivel mondial în ultimii 30 de ani. De aceea, cercetătorii caută intens terapii care modifică boala. Din fericire, o subanaliză actuală a confirmat acum că exenatida antidiabetică ar putea ajuta la ameliorarea unor simptome. Anul trecut, un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu exenatidă, un agonist GLP-1 pentru tratamentul diabetului zaharat, a arătat că acest agent antidiabetic a îmbunătățit semnificativ simptomele motorii la pacienții cu Parkinson.
Exenatida este deosebit de eficientă la pacienții mai tineri cu o durată mai scurtă a bolii.
Analiza subgrupului recent publicată a studiului a arătat, pe de o parte, că toți pacienții au beneficiat de această terapie medicamentoasă. Cu toate acestea, pe de altă parte, acei pacienți cu fenotipul Parkinson cu tremor dominant au răspuns cel mai bine la această terapie motorie. În schimb, exenatida a fost mai puțin eficientă la vârstnici și la cei bolnavi de mai bine de zece ani.
Terapia medicamentoasă anterioară cu medicamente convenționale pentru Parkinson urmărește mai ales să compenseze deficiența de dopamină și să restabilească echilibrul sensibil al tuturor substanțelor mesagere neurologice.
Anul trecut, studiul dublu-orb, controlat cu placebo, finanțat de Fundația Michael J. Fox a descoperit eficacitatea exenatidei în boala Parkinson. Așa-numitul agonist GLP-1, care este aprobat ca agent antidiabetic, tocmai a îmbunătățit îmbunătățirea simptomelor bolii Parkinson.
În principiu, proprietățile de protecție nervoasă ale agonistului GLP-1 ar putea fi mediate prin stimularea receptorilor GLP-1. La urma urmei, receptorii GLP-1 nu se găsesc numai în tractul gastro-intestinal, unde exenatida are un efect antidiabetic - ci și în creier. Acolo, ingredientul activ stabilizează conexiunile neuronale dopaminergice și astfel îmbunătățește simptomele Parkinson pe termen lung.
Detalii de studiu
Studiul a inclus inițial 62 de pacienți cu boală Parkinson moderată. Pacienții au variat între 25 și 75 de ani și au prezentat un stadiu Parkinson în conformitate cu Hoehn/Yahr de 1-2 (simptome ușoare). Înainte de a intra în studiu, aceștia au fost tratați cu medicație simptomatică Parkinson pentru o medie de șase ani. Cu toate acestea, în timpul acestei terapii, s-a instalat un efect de „uzare” (scăderea efectului).
Grupul cu verum a fost randomizat pentru a primi 2 mg exenatidă o dată pe săptămână ca injecție subcutanată, în plus față de terapia medicamentoasă anterioară, grupul de control a continuat, de asemenea, să primească terapia standard și injecțiile cu placebo. După 48 de săptămâni, exenatida/placebo a fost oprită.
Scopul principal al investigației a fost modificarea celei de-a treia sau a părții motorii a scalei punctuale MDR-UPDRS („Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III”) după un total de 60 de săptămâni. La douăsprezece săptămâni după întreruperea exenatidei, grupul verum a arătat o îmbunătățire a scării motorului MDS-UPDRS de +1,0 - în timp ce în grupul placebo a existat o deteriorare de -2,1 puncte (diferența medie ajustată a fost de 3,5 Puncte și a fost semnificativ statistic).
Detalii despre analiza subgrupului
Analiza post-hoc publicată recent a studiului a produs acum rezultate foarte promițătoare. Practic, oamenii de știință au dorit să descopere caracteristicile pacienților care ar putea fi utilizate pentru a prezice răspunsul la terapia cu exenatidă. De asemenea, au dorit să compare efectele terapeutice ale exenatidei în diferite subgrupuri de pacienți. Subgrupurile au inclus o clasificare în funcție de vârstă, fenotip motor, adică aspectul motor al bolii, durata bolii și severitatea bolii.
Ca rezultat, s-au observat îmbunătățiri cuprinzătoare atât în simptomele motorii, cât și în cele nemotorii la toate subgrupurile. Pacienții au beneficiat, de asemenea, în ceea ce privește cunoașterea și calitatea vieții. Cel mai bun răspuns la terapia motorie a fost arătat de pacienții cu fenotipul Parkinson cu tremor dominant și scoruri mai mici în a doua parte a MDR-UPDRS. În principiu, aceasta include abilități motorii, cum ar fi vorbirea și salivația, mestecarea și înghițirea, pansamentul și igiena personală. În plus, scrierea de mână, întoarcerea în pat, ridicarea de la șezut, mersul pe jos și echilibrul, precum și „înghețarea”, adică blocaje de mers. Cu toate acestea, după cum sa menționat mai sus, pacienții mai în vârstă și pacienții cu o durată a bolii mai mare de zece ani au răspuns mai puțin bine la tratament decât pacienții mai tineri cu o durată mai mică a bolii.
Athauda D, Maclagan K, Budnik N și colab. Analiza post-hoc a factorilor din studiul Exenatide PD care prezic răspunsul. Eur J Neurosci 2018 2 aug. Https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ejn.14096
Poewe W, Seppi K. Semnalizarea insulinei: o nouă țintă pentru tratamentele Parkinson? Lancet 2017; 390 (10103): 1628-30
Colaboratori GBD 2016 pentru boala Parkinson. Povara globală, regională și națională a bolii Parkinson, 1990-2016: o analiză sistematică pentru Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018 noiembrie; 17 (11): 939-953
Athauda D, Maclagan K, Skene SS și colab. Exenatid o dată pe săptămână versus placebo în boala Parkinson: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Lancet 2017; 390 (10103): 166475
Sursa: Societatea Germană pentru Neurologie