Factori de mediu

Descoperirea infecției cu papilomavirus

PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINĂ ȘI FIZIOLOGIE ÎN 2008.

Acestea sunt

Una dintre cele mai importante descoperiri științifice din ultimii 40 de ani a fost demonstrarea unei legături cauzale între infecția cu papilomavirus uman (HPV) și cancerul de col uterin.
Această descoperire este rezultatul cercetărilor cercetătorului german, câștigător al Premiului Nobel în 2008, Harald zur Hausen și grupului său. Acești cercetători au demonstrat în mod clar că genotipul HPV 16 este prezent în țesuturile din cancerul de col uterin.

DOMENIUL DE APLICARE AL PROBLEMEI.

În întreaga lume, numărul persoanelor infectate cu HPV este estimat la aproximativ 660 milioane.
Implicarea HPV-urilor și în special a celor cu risc oncogen ridicat se găsește în aproximativ 5-10% din toate tipurile de cancer.
Dintre aceste tipuri de cancer, leziunile ginecologice sunt cele mai frecvente, iar rolul patogen al HPV-urilor cu risc ridicat este dobândit astăzi în aproape toate carcinoamele cu celule scuamoase ale colului uterin sau vulvei, precum și în cancerele ORL și ale gâtului. .

Papilomavirusuri umane (HPV)

FOARTE MULTE TIPURI DE PAPILLOMAVIRUS.

Acestea aparțin familiei Papillomaviridae, formată din peste 120 de genotipuri diferite.
Aceste viruși nu pot fi cultivate.
Aproximativ 80 dintre acestea sunt specifice oamenilor și numite „HPV” (virusul papilomului uman) .

CARACTERISTICILE LOR

Sunt viruși ADN mici

Dimensiunea lor este de 55 nm.
Nu sunt învelite (virus gol).
Sunt viruși foarte vechi și foarte stabili. Au evoluat cu gazda lor naturală de peste 100 de milioane de ani. Sunt strict umane și se transmit de la persoană la persoană, prin contactul cu pielea sau cu membrana mucoasă.
Deoarece sunt viruși neînveliți, își păstrează puterea infecțioasă în mediul extern. Ca urmare, este posibilă contaminarea indirectă prin obiecte murdare.

Structura sa.

  • Un perete exterior numit, capsidă care este icosaedrică și are o simetrie cubică de 55 nm în diametru. Este alcătuit din 72 de capsomeri
  • O moleculă de ADN, bicatenară, cuprinzând aproximativ 8000 de perechi de baze, circulară, înfășurată și asociată cu histone celulare. Numai una dintre catenele de ADN codifică, adică este capabilă să reproducă viruși în celula gazdă. Genomul viral este alcătuit din trei regiuni majore:
    • Regiunea E conține genele timpurii pentru replicare și transcriere, E2, E3, E4, E5, E6 (p53), E7 (Rb)
    • Regiunea L include genele târzii care codifică capsida, L1 și L2
    • CRL de control

CLASIFICAREA LOR

HPV-urile sunt virusuri strict epiteliotrope, adică se dezvoltă numai în epiteliul țesuturilor corpului. Dintre acești viruși, îi distingem pe cei cu tropism cutanat și pe cei cu tropism mucos.

Tropismul HPV pentru membranele mucoase anogenitale

Toate aparțin genului alfa-papilomavirus. Acestea sunt clasificate ca numerar.

  • Genotipurile oncogene cu risc ridicat 18 și 16 aparțin speciilor 7 și 9
  • Genotipurile cu risc scăzut 6 și 11 aparțin speciilor 8

Implicarea diferitelor serotipuri în patogeneza cancerului de col uterin este variabilă.

  • HPV 16 și 18 sunt cele mai frecvente HPV oncogene.
  • HPV 6-11 provoacă condiloma venerică, dar au un potențial cancerigen scăzut.

HPV cu tropism cutanat

Aparțin genurilor Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapilloma-virus și Nupapillomavirus.
Anumite genotipuri pot fi sursa leziunilor benigne și maligne.

REPLICAȚIA VIRUSULUI

În urma unui micro-traumatism care implică micro-abraziune a pielii sau a membranelor mucoase

Virusul HPV infectează celulele germinale ale stratului bazal al epiteliilor predominant scuamoase (piele sau mucoase).

Înmulțirea virală

Are loc în keratinocite, iar virionii adunați la straturile de suprafață sunt eliberați în mediu prin descuamare.

HPV sunt cancerigeni pentru om

DEMONSTRAT!

S-a stabilit legătura cauzală dintre tipurile de cancer și leziunile precanceroase ale colului uterin și anumite genotipuri ale așa-numitelor papilomavirusuri oncogene cu risc ridicat.
Incidența cancerului de col uterin se corelează cu prevalența HPV „cu risc ridicat”.
HPV cu „risc ridicat” sunt prezente în 99% din cazurile de cancer de col uterin și în 95% din cazurile de CIN3 .

  • Treisprezece HPV sunt considerate de IARC ca fiind agenți cancerigeni din grupa 1 (HPV-HR)
    • HPV-16 în 44-60% din cazuri și predomină în leziunile asemănătoare scuamoase
    • HPV-18 în 8 până la 22% din cazuri și este asociat cu adenocarcinom
    • HPV-45 de la 5 la 10%
    • HPV-31 de la 3 la 5%
    • HPV-33 de la 2 la 4%
      .