Fapte Senna în loc de basme PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Bettina Dörr / Laxativele care conțin păstăi/frunze senna ca ingredient activ se numără printre cele mai bine studiate și dovedite medicamente laxative pe bază de plante. Cu toate acestea, există încă rezerve cu privire la dezvoltarea toleranței, creșterea dozei și dependenței. Următorul articol ia poziție în acest sens.
Laxativele sunt, în general, suspectate de a provoca obișnuință sau de a nu mai avea niciun efect după o anumită perioadă de timp. Printre altele, acest lucru este asociat cu o posibilă pierdere de electroliți și cu cercul vicios rezultat. Chiar dacă această conexiune pare logică, nu ar putea fi confirmată în studiile clinice atunci când este utilizată conform intenției. Nici experimentele pe animale, nici observațiile asupra pacienților nu au putut dovedi această legătură atunci când sunt utilizate conform intenției (Melzig MF 2008, Müller-Lissner S 2008). Experimentele pe animale cu sennozide nu au arătat nici simptome de obișnuință, nici hiperaldosteronism secundar (Leng-Peschlow E și colab. 1993). În plus față de experimentele pe animale, există și descoperiri clinice la pacienții care nu au putut detecta deficiențe electrolitice serice chiar și după ce au luat timp de doi până la șase ani (Rosprich G 1980, Heiny BM 1976, Zawodsky L 1971).
"width =" 330 "height =" 353 "/>
Cassia angustifolia VAHL (senna indiană sau Tinnevelly senna); Caesalpiniaceae. Perechea de frunze pinnate are formă ovală, de unde și denumirea de angustifolia.
La fel ca în cazul tuturor laxativelor, totuși, utilizarea senozidelor în caz de utilizare abuzivă, adică utilizarea supradozată și cronică, poate duce la hipokaliemie. Această tulburare electrolitică poate duce la probleme cardiace și atonie intestinală, care la rândul lor pot duce la creșterea continuă a dozei eficiente pentru el. Din acest motiv, este extrem de important ca pacientul din farmacie să fie informat în mod expres cu privire la utilizarea intenționată a laxativelor în cursul unei consultații și să se găsească modalități împreună de a evita pătrunderea în acest cerc vicios cu consecințele sale nedorite.
Din 2006, monografia EMEA conține informații că o supradoză cronică de produse care conțin antranoizi poate duce la hepatită toxică. În literatura de specialitate - în ciuda utilizării grele la nivel mondial a produselor care conțin senna - este descris un singur caz în care au existat leziuni temporare ale ficatului. Acest lucru a fost atribuit ingerării unei doze de 10 ori cantitatea recomandată. Creșterea bruscă a aminotransferazei serice s-a normalizat în decurs de o săptămână după întreruperea tratamentului (Beuers U 1991).
O decolorare neagră a intestinului gros care poate fi observată apare după câteva luni de utilizare a preparatelor medicamentoase care conțin antranoide datorită depozitării polimerilor antronici și este reversibilă și nepatogenă după întrerupere. Acesta este motivul pentru care această pigmentare este denumită corect pseudomelanoză coli. Deficiența funcțională datorată deteriorării nervilor enterici și a mușchilor, care a fost discutat parțial, nu pare a fi relevantă și nu a fost încă confirmată pe baza datelor clinice. Ipoteza afectării degenerative a nervilor relevante ar putea fi exclusă pe baza unui studiu pe femei cu constipație cronică care folosiseră laxative care conțin antranoizi de peste un an (Riecken EO și colab. 1990). Este interesant faptul că fenomenul poate apărea și la pacienții care nu au utilizat laxative care conțin antranoizi. Este considerat a fi un marker nespecific al apoptozei celulelor epiteliale colonice (Byers RJ 1997).
Toxicitate, carcinogenitate, genotoxicitate:
Toxicitatea senna și a senosidelor a fost bine studiată. Nici proprietăți teratogene, nici genotoxice nu au fost găsite după doze unice sau multiple. O publicație actuală privind influența laxativelor care conțin senna asupra eventualei acumulări de malformații infirmă o astfel de corelație presupusă. Nu a existat un risc crescut de malformații la nou-născuții femeilor care au utilizat laxative care conțin senna în timpul sarcinii (Acs N și colab. 2009).
Reputația temporar proastă a laxativelor care conțin senna s-a bazat în parte pe descoperirile publicate care au descris un efect mutagen pentru antranoizii naturali și sintetici. Acest lucru a fost declanșat de rezultatele experimentelor pe animale cu dantronul antranoid sintetic ușor absorbibil și fenolftaleina, care, totuși, nu mai sunt disponibile de mult timp. La acea vreme, aceste rezultate negative au condus la presupunerea că utilizarea cronică a laxativelor care conțin antranoide ar putea contribui la dezvoltarea cancerului de colon.
Aceste afirmații au fost susținute de un studiu retrospectiv de caz-control care a identificat analgezicele și laxativele ca factori de risc pentru dezvoltarea tumorilor uroteliale în pelvisul renal, ureterul și vezica urinară. În acest studiu observațional, cel mai mare risc a fost atribuit utilizării cronice (cel puțin un an) a preparatelor care conțin senna (Bronder E și colab. 1999). Cu toate acestea, această legătură nu a putut fi confirmată într-un studiu uman direcționat în care s-a efectuat o măsurare a leziunilor preneoplazice ca un marker tumoral specific. Autorii acestui studiu controlat au exclus o relație cauză-efect între utilizarea laxativelor care conțin antranoide și apariția cancerului de colon (Nascimbeni R și colab. 2002).
Pe scurt, se poate afirma că există unele rezultate contradictorii cu privire la posibila legătură între utilizarea laxativelor și dezvoltarea bolilor tumorale. Pentru laxativele care conțin antranoide, există indicații individuale din experimente pe animale și studii in vitro cu privire la un potențial mutagen. Cu toate acestea, acest lucru nu a putut fi confirmat pentru Senna în studiile preclinice sau clinice. În plus, într-un studiu actual pe termen lung de 2 ani cu senozide, nu s-a găsit nici un risc cancerigen (Mitchell JM și colab. 2006). A fost observat chiar un efect opus. Laxativele care conțin senna par să reducă leziunile preneoplazice în experimentele pe animale (Borrelli F și colab. 2005, 2006).
Cu astfel de rezultate contradictorii asupra potențialului cancerigen, se pune întrebarea dacă legătura dintre cancerul de colon și laxative nu este mai mult o legătură cu boala reală, constipație, decât cu utilizarea medicamentelor laxative. O corelație pozitivă a fost deja raportată și pentru acest aspect (Roberts și colab. 2003).
Practic, înainte de a utiliza laxative pentru a trata constipația, ar trebui luate în considerare alte opțiuni, cum ar fi schimbarea dietei (aport crescut de fibre și lichide) și exerciții fizice crescute pentru a atenua simptomele. Dacă acest lucru nu duce la succes, aportul controlat de laxative poate fi util.
Laxativele care conțin senna sunt agenți fitoterapeutici bine cercetați și eficienți, care pot fi utilizați pentru constipația acută și cronică în sensul „medicamentului bazat pe dovezi”. Sunt adecvate în primul rând pentru terapia constipației acute. Dacă măsurile alternative pentru tratamentul constipației nu au succes sau nu, este posibilă și terapia pe termen lung dacă este utilizată conform intenției și în consultare cu medicul curant. Atunci când alegeți laxative care conțin antranoide, trebuie acordată preferință preparatelor care, pe lângă senna, conțin și agenți de umplutură și umpluturi. Agenții de umplere și materialele de umplutură, cum ar fi cojile de psyllium, completează efectul laxativ al sennei prin creșterea volumului scaunului datorită capacității lor de legare a apei și promovând tranzitul intestinal într-un mod fiziologic. În plus, scaunul devine mai moale și mai ușor de alunecat.
În prezent, nu pot fi derivate riscuri genotoxice sau cancerigene pentru sănătatea umană din studii privind mutagenitatea, fie din studii in vitro, fie din studii in vivo. Dezvoltarea presupusă ocazional a toleranței și tulburărilor în echilibrul electrolitic nu a fost încă confirmată pe baza datelor clinice atunci când este utilizată conform intenției.
Pentru considerații de precauție de bază pentru antranoizi activi din punct de vedere farmacologic precum medicamentul Sennes, utilizarea acestuia la copii cu vârsta sub zece ani, în timpul sarcinii (primul trimestru) și alăptării nu este recomandată sau trebuie utilizată doar pentru o perioadă scurtă de timp dacă o modificare a dietei sau a agenților de volum care nu pot remedia simptomele. Înțeles, există o contraindicație pentru alte boli intestinale și utilizarea anumitor medicamente. Informațiile privind utilizarea intenționată a laxativelor ar trebui să fie o parte integrantă a oricărei consultații în farmacie. /
Mecanism de acțiune
Pe lângă flavonoide și mucilagii, fructele/frunzele senne conțin anumite glicozide (glicozide diantronice), în special senozidele A și B, care sunt responsabile de efectul laxativ. Aceste ingrediente active nu sunt absorbite în partea superioară a intestinului, ci intră în intestinul gros sub formă de „promedicamente” cu pulpa alimentară și sunt activate metabolic acolo, adică în punctul în care efectul lor este dorit și necesar. Pentru această conversie în forma eficientă, sunt necesare așa-numitele antrone din Rin, bacteriile intestinale și enzimele acestora, β-glicozidazele.
Efectul laxativ al antronelor din Rin are loc în două moduri: Pe de o parte, prin stimularea motilității intestinului gros și astfel accelerarea timpului de tranzit al colonului (prin influențarea sintezei de prostaglandine, serotonină și histamină). Pe de altă parte, asupra influenței mai multor procese de secreție de electroliți (inhibarea reabsorbției apei și electroliților înapoi în celulele epiteliale ale colonului (efect anti-absorbant), stimularea apei și secreția de electroliți în lumenul colonic (efect secretagog)) . Efectul laxativ rezultă dintr-o combinație a unui efect de „înmuiere” și stimulator asupra peristaltismului intestinal. Apare la aproximativ opt până la doisprezece ore după administrarea laxativelor care conțin senna.