Fenilcetonurie (PKU); revista farmaciei

Fenilcetonuria (PKU) este o tulburare moștenită în metabolismul proteinelor. Toți nou-născuții au fost examinați pentru PKU din anii 1960. Majoritatea persoanelor care suferă trebuie să urmeze o dietă specială pentru viață

Persoanele cu fenilcetonurie trebuie să fie foarte atenți la dieta lor

Fenilcetonuria (PKU) este o tulburare a metabolismului proteinelor. Cauza este o schimbare a machiajului genetic - o schimbare genetică.

Pentru a spune ceva mai simplu, fiecare persoană are un set dublu de gene. El moștenește fiecare genă o dată de la mamă și o dată de la tată. Fenilcetonuria apare numai atunci când schimbarea genetică corespunzătoare a fost transmisă atât de la mamă, cât și de la tată (moștenire autozomală recesivă).

Unul din aproximativ 10.000 de nou-născuți este afectat de PKU. Acest lucru face din PKU una dintre cele mai frecvente boli metabolice congenitale.

Ce se întâmplă cu un PKU?

Rolul cheie în PKU îl joacă o enzimă specifică cu denumirea complicată de fenilalanină hidroxilază (HAP). Enzimele sunt corpuri proteice pe care organismul le folosește ca un fel de instrument pentru descompunerea și transformarea substanțelor.

În mod normal, enzima PAH descompune un anumit aminoacid într-un alt aminoacid. Aminoacizii sunt componentele proteinelor pe care organismul le folosește ca material de construcție, printre altele. La persoanele sănătoase, aminoacidul tirozină este creat din aminoacidul fenilalanină cu ajutorul enzimei PAH.

În cazul fenilcetonuriei, această cale metabolică nu funcționează așa cum ar trebui. În majoritatea cazurilor, schema enzimei PAH este modificată. Ca urmare, nu își poate face treaba în mod corespunzător.

Organismul nu poate descompune suficient aminoacidul fenilalanină. Ea se îmbogățește. Acest lucru poate duce la leziuni grave, în special la nivelul creierului. Pe de altă parte, organismului îi lipsește aminoacidul tirozină, deoarece nu este suficient produs. Este o componentă a multor substanțe importante de mesagerie, inclusiv a hormonilor tiroidieni.

Există diferite forme de PKU

Există mai multe variante ale modificării genetice - și astfel diferite manifestări ale fenilcetonuriei. În unele cazuri, enzima PAH practic nu funcționează deloc, în altele pur și simplu nu funcționează la fel de bine. În funcție de activitatea reziduală a HAP, medicii diferențiază între PKU clasic, PKU ușor și hiperfenilalaninemie ușoară.

Cauza PKU este rareori cauzată de enzima însăși, ci de „colegul” ei, așa-numitul cofactor. Se numește tetrahidrobiopterină (BH4). Dacă există un deficit de BH4, acesta este așa-numitul „PKU atipic”.

Care sunt simptomele PKU?

Astăzi, PKU este aproape întotdeauna descoperit în primele câteva zile de viață (vezi diagnosticul). Cu o dietă adecvată, de obicei nu există simptome.

Cu toate acestea, dacă PKU este lăsat netratat, acesta nu va reuși să prospere după aproximativ două până la patru luni. Dezvoltarea mentală și motorie este întârziată. Copiii afectați suferă de agitație, supraexcitabilitate și convulsii (crize epileptice). Tipic este un miros vizibil al urinei, care amintește de excremente de șoareci sau de un grajd de cai. Cauza este substanța acid fenilacetic, care apare în urină într-o măsură mai mare din cauza metabolismului proteic afectat.

La adolescenți și adulți, nivelurile excesiv de ridicate de fenilalanină duc la o afectare a bunăstării generale, cu concentrare și uitare afectate.

Cum pune medicul un diagnostic?

Există un screening pentru nou-născuți pentru PKU: în a doua până la a treia zi de viață (de la 36 la 72 de ore de viață) medicii examinează toți nou-născuții pentru diverse boli congenitale. Pentru a face acest lucru, medicul ia o picătură de sânge de pe călcâiul nou-născutului și îl aplică pe un card de filtrare. Sângele este examinat folosind ceea ce este cunoscut sub numele de spectrometrie de masă tandem.

Dacă examenul de screening relevă o suspiciune de PKU, se efectuează teste suplimentare într-un centru specializat de metabolism. Aceasta include măsurarea nivelurilor exacte de fenilalanină din sânge. Un test genetic confirmă diagnosticul PKU și permite să se facă declarații cu privire la severitatea PKU. Acest lucru face, de asemenea, posibil să se verifice dacă tratamentul cu BH4 promite succes (vezi secțiunea privind noile metode de tratament).

Terapia unui PKU

Persoanele cu PKU trebuie să urmeze o dietă strictă. Deoarece nu pot descompune fenilalanina, li se permite să ia doar fenilalanină. În funcție de severitatea PKU, acestea pot produce puțină sau deloc tirozină, pe care organismul o produce în mod normal din fenilalanină. Deci, trebuie completat într-un mod specific.

Problema: Fenilalanina se găsește în numeroase alimente, în special din carne, pește, produse lactate, ouă, cereale și leguminoase. Aceste alimente sunt de obicei complet interzise în dieta PKU. Dieta constă în principal din fructe, legume și alimente cu conținut scăzut de proteine ​​produse în industrie. Amestecurile de aminoacizi fără fenilalanină îmbogățite cu tirozină sunt principala sursă de proteine.

Părinții copiilor afectați primesc sfaturi nutriționale cuprinzătoare și instruire. În special în primii câțiva ani de viață, este extrem de important să respectați regulile dietetice recomandate. Pe măsură ce creierul se dezvoltă în acest timp, nivelurile excesiv de ridicate de fenilalanină pot provoca leziuni grave. În ciuda cerințelor stricte, desigur nu trebuie să lipsească substanțele nutritive vitale.

Cantitatea de fenilalanină care poate fi conținută în alimente variază de la pacient la pacient și, de asemenea, în funcție de vârstă. Se numește toleranță la fenilalanină.

Verificări regulate, multă disciplină

Pentru a controla tratamentul, medicul va măsura la intervale regulate nivelul de fenilalanină din sânge. Colectarea sângelui capilar pentru copii mici poate fi efectuată de părinți și, de la vârsta școlară, de obicei pacienții înșiși după o pregătire adecvată. În Germania, specialiștii recomandă niveluri de fenilalanină între 0,7 și 4 miligrame pe decilitru de sânge.

De la adolescență, se aplică de fapt valori limită mai mari. Între timp, însă, studiile au arătat că continuarea consistentă a dietei cu concentrații scăzute de fenilalanină în sânge duce la o calitate mai bună a vieții pentru cei afectați. Prin urmare, experții recomandă cu tărie să adere la o astfel de dietă pe viață.

Este esențial pentru femeile însărcinate cu PKU. Nivelurile ridicate de fenilalanină în timpul sarcinii pot provoca daune grave copilului nenăscut.

Aderarea la dieta PKU consumă mult timp și necesită multă disciplină din partea celor afectați, a părinților și a familiilor lor. Mulți au nevoie de sprijin psihologic pentru a putea ține mai bine măsurile dietetice. Adulții, în special, nu mai au această rezistență. Schimbul cu alte persoane afectate, de exemplu în grupurile de auto-ajutorare, poate fi foarte util aici (vezi linkul de mai jos).

Noi tratamente pentru PKU

Pentru o lungă perioadă de timp, o dietă cu o compoziție proteică specială a fost singurul tratament posibil. Noul ingredient activ tetrahidrobiopterină (BH4) a fost aprobat pentru tratamentul PKU din 2009. Unii dintre cei afectați pot beneficia de acest nou medicament.

BH4 este un cofactor important al enzimei PAH (vezi mai sus) și poate determina o activitate enzimatică crescută. O anumită cantitate de activitate reziduală a enzimei PAH este o condiție prealabilă pentru tratamentul cu succes cu BH4. Conform estimărilor experților, acest lucru este prezent la aproximativ 30% dintre cei afectați. Cu BH4, toleranța la fenilalanină poate fi crescută semnificativ. Acest lucru vă permite să relaxați dieta în mod vizibil și, în unele cazuri, chiar să o opriți complet. Cu toate acestea, deoarece BH4 este foarte scump, medicii trebuie să verifice cu atenție dacă se poate aștepta ca tratamentul să aibă succes înainte de a-l prescrie permanent.

În plus, există activități de cercetare privind alte abordări de tratament, cum ar fi terapia de substituție enzimatică sau terapia genică. Astfel de tratamente ar putea beneficia într-o zi și de cei afectați, pentru care BH4 nu este eficient.

Care este prognosticul pentru PKU?

Dacă dieta începe în perioada nou-născutului și este urmată în mod consecvent, răul poate fi complet evitat. Prognosticul bun al bolii, cu diagnostic și tratament precoce, a conferit PKU un caracter model pentru gestionarea cu succes a bolilor metabolice congenitale.

Dieta laborioasă și uneori debilitantă rămâne o provocare. De asemenea, este foarte important ca tinerii și pacienții adulți să beneficieze în continuare de îngrijiri calificate. De asemenea, sunt necesare oferte adecvate de formare și tratament.

Experți consultanți:

Acest text a fost creat cu sprijinul amabil al secției ambulatorii metabolice a Dr. de la Spitalul de Copii Hauner din München.

Umfla:

Koletzko B:, Pediatric and Adolescent Medicine, binevenit de Harnack G-H, ediția a XIV-a, Berlin, Heidelberg, Springer Verlag, 2013

Bald M, Biberthaler P, Blattmann C, Manual scurt Pädiatrie, Stuttgart, Thiemeverlag 2012

Phelylketonuria clasică și Tetrahidrobiopterina (BH4) - Hiperfenilalaninemie care răspunde, o prezentare generală, în medicina pediatrică 5/11. Online: http://www.schattauer.de/en/magazine/subject-areas/journals-az/kinder-und-jugendmedizin/contents/archive/issue/1453/manuscript/16802/show.html (accesat pe 11 februarie. 2014)

Liniile directoare ale Societății pentru Medicină Pediatrică și Adolescentă. Diagnostic de confirmare a bolilor metabolice congenitale suspectate din screeningul nou-născutului din octombrie 2010, numărul de înregistrare AWMF 027/021. Online: http://www.awmf.org (accesat la 10 august 2013)

Explicați bine PKU! Ghid, stare 2005. Online: https://www.mh-hannover.de/fileadmin/institute/med_psychologie/downloads/PKU_Leitfaden/Downloads/PKU-Leitfaden_2005.pdf (accesat la 12 august 2013)

Grupul de interese al fenilcetonuriei germane: hrană de bază pentru gândire pentru un catalog de cerințe. Online: https://www.dig-pku.de/media/files/Anforderungskatalog_Diaetetik_PKU.pdf (accesat la 12 august 2013)

Notă importantă:
Acest articol conține doar informații generale și nu trebuie utilizat pentru autodiagnosticare sau autotratare. El nu poate înlocui o vizită la medic. Experții noștri nu pot răspunde la întrebări individuale.

---