Fenotiazine
Rezumatul foii
Descoperirea clorpromazinei a fondat psihofarmacologia, iar fenotiazinele reprezintă cea mai veche familie de antipsihotice disponibile. În prezent, numărul de molecule comercializate s-a redus la șase: clorpromazină, ciamemazină, flufenazină, levomepromazină, pipotiazină și adecviciazină.
Profilul lor de legare a receptorilor, care este de natură antagonică, include receptori dopaminergici D2, o legare care explică eficacitatea lor și H1 histaminergic, muscarinic și adrenergic 11 la originea unora dintre efectele lor adverse.
Principala indicație pentru fenotiazinele neuroleptice este tratamentul psihozei acute sau cronice la adulți. Aceste medicamente pot fi utilizate și în tulburări grave de comportament la copiii cu agitație și agresivitate. În afara psihiatriei, unele dintre aceste molecule sunt, de asemenea, prescrise pentru proprietățile lor antiemetice și sedative, pentru pacienții cu cancer și pacienții la sfârșitul vieții. Esterii în suspensie uleioasă prezintă interes pentru formele cronice, pentru o mai bună conformitate.
Fenotiazinele au un efect puternic de primă trecere, rezultând o biodisponibilitate variabilă și deseori slabă, un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare lung și chiar mai lung pentru mulți metaboliți, un metabolism hepatic extins. În funcție de molecule, eliminarea este predominant urinară sau fecală. Efectele adverse sunt dominate de efecte de clasă și includ în principal manifestări neurologice, vegetative și endocrine.
Articol (e) ECN
Medicamentele existente
Istoria descoperirii clorpromazinei, prima moleculă activă în tulburările psihiatrice, este cunoscută exact și marchează apariția psihofarmacologiei. Compusul 4560RP, alias clorpromazină, a fost sintetizat la 11 decembrie 1950, de domnul Charpentier, chimist la Rhône-Poulenc, în căutarea unui antihistaminic puternic, în vederea utilizării în anestezie.
După ce studiile de farmacologie experimentală au fost efectuate rapid de către Madame Courvoisier, molecula a fost utilizată la om de către doctorul Henri Laborit, la vremea chirurgului naval, pentru vindecarea somnului și inducerea hibernărilor. Observarea la pacienții săi a unei stări de indiferență, de neuroplegie, de „lobotomie artificială” indusă de această substanță i-a sugerat un potențial interes pentru psihiatrie și din 1952 produsul a fost prescris la spitalul Saint Anne de Pierre Deniker. Și Jean Delay.
Toate antipsihoticele fenotiazinice sunt molecule vechi și lista medicamentelor disponibile în prezent în Franța, a cărei listă este prezentată în tabelul de mai jos, a fost redusă, din motive de toleranță insuficientă sau de politică industrială.
Tioproperazina, trifluoperazina, perfenazina, de exemplu, au fost retrase și tioridazina nu a mai fost comercializată din 15 iunie 2005, din cauza riscului de efecte secundare cardiace potențial fatale. Vârsta acestor molecule înseamnă, de asemenea, că studiile care le privesc sunt vechi și, în cele din urmă, mai puțin bine descrise și evaluate decât moleculele recente.
Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule
Fenotiazinele sunt antagoniști, mai mult sau mai puțin puternici, ai D2 dopaminergici, H1 histaminergici, colinergici muscarinici și adrenergici a.
Legarea de receptorii serotoninergici este mai neobișnuită, dar a fost descrisă cu ciamemazina.
Efectul antipsihotic este dependent de acțiunea asupra receptorilor D2, sedarea mediată de legarea receptorilor H1 și a1, efectele adverse extrapiramidale sunt invers legate de efectele anticolinergice, efectele adverse cardiovasculare sunt determinate de acțiunea adrenolitică. Antagonismul direct al receptorilor colinergici centrali și periferici provoacă efecte adverse la atropină.
Efecte clinice utile
Ca și în cazul tuturor antipsihoticelor, principala indicație pentru fenotiazinele neuroleptice este tratamentul psihozei acute sau cronice la adulți.
Aceste medicamente pot fi utilizate și în tulburări de comportament grave la copiii cu agitație și agresivitate.