Fibroza chistică - simptome de fibroză chistică, diagnostic; terapie

terapie

Imagine: „Reprezentarea schematică a modului în care proteina CFTR apare din gena CFTR pe cromozomul 7.” de Kuebi = Armin Kübelbeck. Licență: CC BY-SA 3.0

definiție

Fibroza chistică datorită canalelor de clorură defecte

Sinonime: Fibroza chistică, fibroza cistică, CF

În Fibroză chistică (Latin mucus = mucus, viscidus = dur, lipicios) este o tulburare metabolică datorată unui defect autosomal recesiv în Gena CFTR (regulator al conductanței transmembranare a fibrozei chistice), din care sunt cunoscute peste 1500 de mutații. Acest defect cauzează o defecțiune a Canalul clorurii, care odată cu producerea secrețiilor vâscoase ale glandele exocrine merge mână în mână. Epiteliile căilor respiratorii, ale tractului biliar, ale canalelor pancreatice, ale intestinului subțire, ale canalelor deferente și ale glandelor sudoripare sunt deosebit de afectate.

Imagine: „Moștenirea autosomală recesivă” de Kuebi. Licență: CC BY-SA 3.0

Epidemiologie

Răspândirea fibrozei chistice

Incidenţă fibroza chistică este mai mare în Europa decât în ​​Africa și Asia. În Europa Centrală este 1: 2500 Frecvența heterozigoților în Germania este 1:25 și există în prezent aproximativ 8.000 de persoane afectate în Germania, în timp ce aproximativ 3 milioane de persoane mai sănătoase poartă și pot moșteni o genă mutantă.

În majoritatea cazurilor, diagnosticul se face încă prea târziu, și anume în primul an de viață. Ziarul farmaceutic

Etiologie și patogenie

Dezvoltarea fibrozei chistice

Mutația celor mai frecvent cunoscute defecte genetice din Europa Centrală și America de Nord este Mutația ∆F508: Această ștergere din ADN determină pierderea aminoacidului Fenilalanină la poziția 508 in Gena CFTR.

Digresiune: Tipul mutației determină, de asemenea, în mare măsură severitatea bolii. Există patru niveluri diferite:

  1. Nicio expresie a CFTR.
  2. Canalul CFTR poate fi construit, dar nu încorporat/localizat în membrană (cu mutația ΔF508).
  3. Canalul este exprimat, dar încorporat corect, nu se mai poate deschide din cauza mutației.
  4. Plierea proteinei nu funcționează corect și nici aici canalul nu se mai poate deschide corect.

Din cauza defectului genetic, Canalul Chorid nu mai poate, clorură- și Ioni bicarbonat afară din celulă. Acest lucru duce la o absorbție crescută a sodiu și apă în celulă astfel încât viscozitate secretii excretoare crește. De exemplu. un mucus bronșic dur în plămâni (Mucus) cu reflux de spectre (Mucostaza). Blocajul rezultat duce la inflamație, care duce în cele din urmă la întreruperea completă a organelor cu deficiență funcțională.

Imagine: „Reprezentarea schematică a modului în care proteina CFTR apare din gena CFTR pe cromozomul 7.” de Kuebi = Armin Kübelbeck. Licență: CC BY-SA 3.0

Efectele fibrozei chistice asupra diferitelor sisteme de organe

  • plămân: Blocarea clearance-ului mucociliar, obstrucția alveolelor/bronhiolelor cu risc crescut de infecție datorită colonizării germenilor patogeni, distrugerii plămânilor și conversiei în plămâni fagure de miere datorită inflamației cronice.
  • pancreas: Obstrucția glandelor exocrine ale glandelor exocrine, transformarea fibrotică și chistică, pierderea funcției exocrine.
  • Tractul biliar: Drenaj biliar obstrucționat, dezvoltarea cirozei biliare.
  • Intestinele: Meconium ileus la nou-născuți, constipație.
  • Glandele sudoripare: Canalul CFTR nu mai poate reabsorbi ionii de clorură din transpirația primară, rezultând un conținut foarte ridicat de NaCI în transpirația secundară.

Copilul moare curând a cărui frunte are un gust sărat când este sărutat. 1857 Cântec pentru copii alemanici

clinică

Simptomele fibrozei chistice

Următorul motto se aplică simptomelor fibrozei chistice: CFPANKREAS

C. C.tuse cronică
F. F.ailure to prosper (eșecul de a prospera)
insuficiență accesorie (exocrină)
A. A.deshidratare alcalină și hipotonică
polipi nazali, deshidratare neonatală
K Kolbenfinger (unghii de sticlă cu degetul tobei și ceasului)
R. R.prolapsul ectal
E. E.creșterea electroliților (transpirație)
A. A.tresie, A.absența canalului deferent
S. S.putum (colonizat de agenți patogeni)

Efectele fibrozei chistice asupra plămânilor și căilor respiratorii

Pacienții cu fibroză chistică suferă tuse cronică productivă. Secreția dură poate fi îndepărtată numai cu dificultate, ceea ce este rezultatul bronșită recurentă și Pneumonie (bacterian, în special Pseudomonas aeruginosa și Staphylococcus aureus).

Imagine: „„ Clubbing ”a degetelor este o caracteristică clasică a fibrozei chistice, deși nu este prezentă la mulți pacienți.” de Jerry Nick, M.D . Licență: CC BY 3.0

Creșterea insuficienței pulmonare duce la deficit de oxigen și, astfel, la Dispnee de efort și Bronșiectazii. Simptomele clinice ale lipsei de oxigen sunt Degete cu tobe și Uita-te la unghiile de sticla. În plus, Hemoptizie vino.

Una se dezvoltă în căile respiratorii inferioare la 10-50% dintre pacienți Polipoză nazală și una cronică Pansinuzita.

Efectele fibrozei chistice asupra tractului gastro-intestinal

Imagine: „Curs letal de ileus de meconiu la gemenii prematuri care dezvăluie o nouă mutație a fibrozei chistice” de Puzik A, Morris-Rosendahl DJ, Rückauer KD, Otto C, Gessler P, Saueressig U, Hentschel R. Licență: CC BY 2.0

Explicația imaginii: Meconium ileus la gemeni

Manifestarea inițială a pacientului mic este de obicei una Meconium ileus, mai rar sindromul plugului de meconiu. Alte simptome sunt icterul prelungit, constipația, crampele abdominale și flatulența Steatoree (scaune grase și cu miros urât). Scaunul dur poate fi cauza unuia Prolaps rectal fi. Manifestarea unui insuficiență pancreatică exocrină conduce la Maldigestie de nutrienți și vitamine liposolubile.

Lipsa enzimelor digestive priva organismul de macro- și micronutrienții ingerați cu alimente. Consecința Maldigestie este un eșec de a prospera (Distrofie), deși pacienții au o necesitate energetică mult crescută.

Efectele fibrozei chistice asupra organelor genitale și asupra reproducerii

La adolescenții de sex masculin cu fibroză chistică, aceasta poate deveni obstructivă Azoospermia și Infertilitatea vin din cauza unui bilateral Aplasia și Atresia canalul deferent.

Imagine: „Fibroză chistică” de BruceBlaus. Licență: CC BY 3.0

Complicații

Efectele critice ale fibrozei chistice

Exacerbarea bolilor pulmonare Tuse severă, producție de spută, constatări pulmonare clinice: zumzăit ↑, zgomote zgomotoase ↑, dispnee, funcție pulmonară ↓, utilizare a mușchilor respiratori auxiliari ↑, apetit ↓, greutate ↓, febră, epuizare,
Pneumotorax spontan Risc de pneumotorax spontan cu distrugere pulmonară avansată
Colonizarea cronică a germenilor (Detectarea unui germen în cel puțin 3 culturi de spută în cel puțin 6 luni) Copii mici: Staphylococci, Haemophilus influenzae, copii și adolescenți: Pseudomonas aeruginosa (formarea biofilmului!), Stenotrophomonas maltophilia.
Aspergiloză bronhopulmonară alergică (ABPA) Constatări clinice: stare generală slabă, ↑ tuse, dureri toracice ↑, febră, temperaturi subfebrile
Ciroza biliara Obstrucția căilor biliare la vârsta adultă
Insuficiență pancreatică endocrină Dezvoltarea diabetului zaharat cu distrugerea insulelor Langerhans la vârsta adultă
Hemoptizie Sângerarea din arterele pulmonare, care poate fi fatală, dacă sângerează mai mult de 0,5 l în 24 de ore

Diagnostic

Diagnosticul inițial al fibrozei chistice

Majoritatea simptomelor clinice conduc la diagnosticul suspectat de fibroză chistică, care este apoi confirmat prin teste și proceduri suplimentare.

Testul transpirației
Diagnostic Standarde de aur este Testul transpirației (Determinarea conținutului de NaCl prin transpirație stimulată prin ionoforeza pilocarpinei). Cu două măsurători, Concentrația de ioni clorură au transpirație> 60 mmol/l (nou-născuți> 90 mmol/l), astfel încât fibroza chistică poate fi diagnosticată.

Analiza mutației genetice
În cazul valorilor limită, repetarea testului de sudare și a Genotipare. analiza mutației genetice acoperă aproape 90% dintre bolnavi. Este posibil deja diagnostic prenatal fibroza chistica inainte de nastere Analiza genotipului CFTR a dovedi. Este logic să folosiți acest lucru împreună cu frații pacienților cu indice și pentru pacienții cu fibroză chistică care doresc să aibă copii.

Diferența de potențial transepitelial
Dacă există suspiciuni clinice, dar nu există mutații CFTR dovedite, diferența de potențial transepitelială în Folosind camera poate fi detectat (din biospațul mucoasei nazale și rectale). Valorile patologice sunt cuprinse între -100 mV și 60 mV.

Elastaza pancreatică
Prin examinarea scaunului Elastaza pancreatică poate o Insuficiență pancreatică fi detectat. În fibroza chistică aceasta este redusă.

Screening pentru nou-născuți
Dacă se suspectează fibroza chistică, Proiecții pentru nou-născuți un test de sânge pentru imunoreactiv Tripsină să fie efectuat. Dar aceasta nu este o procedură aplicată de rutină.

Diagnosticul cursului fibrozei chistice

clinică

  • Cronic (> 3 luni) a tusi, Producția de spută, respirație șuierătoare, degete cu tobe
  • Spate rotund cu chila și pieptul pâlniei datorită suprainflației plămânilor
  • Rinosinuzita cronică cu/fără polipi nazali cu exacerbări frecvente la copii și adolescenți
  • Stare nutrițională: Distrofie, Hipoproteinemie și edem

laborator

  • Electroliti (Na +, K +, Ca2 +)
  • Parametrii hepatici (GOT, GPT)
  • Parametrii colestazei (fosfataza alcalină specifică ficatului)
  • Valorile pancreasului (lipaza, p-amilaza)
  • Niveluri de vitamine liposolubile
  • CRP

Proceduri de imagistică

  • Sonografie abdominală superioară (1x/an)
  • Radiografie toracică: constatări imagistice persistente în plămâni: Bronșiectazii, atelectazii, Infiltrate, suprainflație, mărirea ganglionilor limfatici ilari, în stadiul târziu: cor pulmonale
  • CT toracic: pos. Abcese, Infestare cu Aspergillus

microbiologie

  • Dovezi persistente în secrețiile respiratorii și sputa de S. aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia

Diagnostice diferențiale

Simptome similare fibrozei chistice

astm Antecedente de alergie, obstrucție pulmonară reversibilă cu îngroșarea peretelui bronșic, suprainflație, captarea aerului, atelectazie, complicații ale aspergilozei bronhopulmonare alergice
Dischinezie ciliară primară Disfuncție congenitală a epiteliului ciliate, infecții sinubronșice recurente, modificări pulmonare mai puțin pronunțate, aspirație recurentă, sindrom Karthagener
Aspirație recurentă Bronșiectazii (adesea în lobii inferiori și segmentele pulmonare posterioare), adesea asociate cu tulburări neuromusculare

terapie

Tratamentul fibrozei chistice

Pacienții cu fibroză chistică trebuie, dacă este posibil, după diagnosticul lor multimodal sunt îngrijite. antibioterapie joacă un rol crucial deoarece poate încetini progresia bolii. Prin urmare, în prezentarea de mai jos, agenții patogeni individuali și antibioticele terapeutice sunt discutate în detaliu.

Terapia multimodală pentru fibroza chistică

Pacienții cu fibroză chistică pot ajunge la o vârstă de 30-40 de ani cu o terapie optimă. 50% dintre pacienții din Germania mor înainte de împlinirea vârstei de 18 ani cu cauza morții din cauza insuficienței respiratorii.

Prognosticul depinde de mai mulți factori:

  • Timpul diagnosticului (screening nou-născut)
  • Colonizarea cu agenți patogeni rezistenți
  • Funcția pulmonară
  • Complicații (vezi mai sus)
  • Sarcina: Spre deosebire de bărbați, femeile cu fibroză chistică pot fi fertile, deci sarcina este în principiu posibilă.

Întrebări de examen populare despre fibroza chistică

Soluțiile pot fi găsite sub referințe.

1. Ce test este utilizat în principal în fibroza chistică?

  1. test de toleranță orală la glucoză (oGTT)
  2. Testul funcției pulmonare (LUFU)
  3. Încercare de sete
  4. Test de respirație cu hidrogen
  5. Testul transpirației

2. Există anumiți agenți patogeni care pot provoca probleme, în special în fibroza chistică avansată și, prin urmare, sunt foarte temuți. Care germen este cel mai probabil în lista agenților patogeni enumerate mai jos?

  1. Borrelia burgdorferi
  2. Virusul gripal B
  3. Virusul gripal A
  4. Burkholderia cepacia
  5. Corynebacterium amycolatum

Sfaturi despre curs: Se potrivesc pe subiectul fibrozei chistice

Doriți să vă formați cu fibroza chistică? Aflați despre bolile pulmonare obstructive și restrictive oricând și oriunde cu cursurile online de la Lecturio cu cursul sau încercați cursul nostru complet pentru examenul de ciocan pentru o pregătire optimă pentru examenul de ciocan.